Капреомицин порошок 1000 - Лок-Бета Фарма - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛС-001086
Торговое наименование препарата
Капреомицин
Международное непатентованное наименование
Капреомицин
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Каждый флакон содержит порошок капреомицина сульфата эквивалентного 1,0 г капреомицина.
Описание
Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик
Код АТХ
J04AB30
Фармакодинамика:
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация МПК - 1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.
Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную - с аминогликозидами.
Оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).
Фармакокинетика:
Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1%). Время достижения максимальной концентрации (Сmах) в плазме - через 1 - 2 ч после внутримышечного введения 1 г и величина максимальной концентрации (Сmах) составляет 20-47 мг/л; после 10 ч - 4 мг/л. После внутривенной одночасовой инфузии в дозе 1 г максимальная концентрация (Сmах) составляет 30-50 мг/л. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер.
Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч - 50- 60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью.
Не кумулируется при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период полувыведения (Т1/2) увеличивается.
Показания:
Туберкулез легких (в т.ч. при неэффективности и непереносимости лекарственных средств I ряда). Капреомицин следует назначать в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Противопоказания:
Капреомицин противопоказан детям (до 18 лет - безопасность и эффективность применения не установлены), больным с повышенной чувствительностью к капреомицину, беременным и кормящим матерям. Не рекомендуется одновременное применение с другими противотуберкулезными лекарственными средствами для парентерального применения (стрептомицин, виомицин, канамицин, амикацин).
С осторожностью:
Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.
Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения.
Применять капреомицин с полимиксинами, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие, следует с большой осторожностью.
Беременность и лактация:
Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Капреомицин для инъекций может применяться внутримышечно или внутривенно в дозе 15-16 мг/кг массы тела при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2-3 мин, пока содержимое флакона окончательно растворится.
Внутривенно. Для внутривенного капельного введения растворенный капреомицин для инъекций должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций и введен в течение 60 минут.
Внутримышечно. Разведенный капреомицин для инъекций вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона.
Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.
Таблица разведений
|
Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г |
Объем раствора капреомицина |
Концентрация раствора (прибл.) |
|
2,15 мл |
2,85 мл |
370 мг*/ мл |
|
2,63 мл |
3,33 мл |
315 мг*/ мл |
|
3,3 мл |
4 мл |
260 мг*/ мл |
|
4,3 мл |
5 мл |
210 мг*/ мл |
|
* Эквивалент активности капреомицина. |
После разведения все растворы капреомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 ч.
Капреомицин всегда назначается в сочетании с еще хотя бы одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного больного.
Обычная доза составляет 1 г в сутки (не превышать 20 мг/кг/сут). Она вводится внутримышечно или внутривенно на протяжении 60-120 дней, а затем по 1 г любым из двух способов 2-3 раза в неделю.
(Примечание: Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12-24 месяцев. Если нет возможности вводить лекарства для инъекций, то при выписке больного из больницы их следует заменить на препараты для приема внутрь).
Эти дозировки подобраны так, чтобы достичь средней равновесной концентрации капреомицина 10 мг/л.
Таблица 1. Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина)
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Клиренс капреомицина (л/кг/чх 102) |
Период полувыведения (ч) |
Доза (мг/кг) для следующих интервалов между введениями | ||
|
24 ч
|
48 ч
|
72 ч | |||
|
0 |
0,54 |
55,5 |
1,29 |
2,58 |
3,87 |
|
10 |
1,01 |
29,4 |
2,43 |
4,87 |
7,3 |
|
20 |
1,49 |
20,0 |
3,58 |
7,16 |
10,7 |
|
30 |
1,97 |
15,1 |
4,72 |
9,45 |
14,2 |
|
40 |
2,45 |
12,2 |
5,87 |
11,7 |
|
|
50 |
2,92 |
10,2 |
7,01 |
14,0 |
|
|
60 |
3,4 |
8,8 |
8,16 |
|
|
|
80 |
4,35 |
6,8 |
10,4 |
|
|
|
100 |
5,31 |
5,6 |
12,7 |
|
|
|
110 |
5.78 |
5,2 |
13,9 |
|
Побочные эффекты:
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (повышение азота мочевины в плазме крови, снижение выведения фенолсульфонфталеина ), токсический нефрит.
Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, повышение содержания мочевой кислоты (более 20мг/100мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.
Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность - глухота (субклиническая и клинически выраженная, в т.ч. необратимая), шум в ушах, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени (при применении в комбинации с другими гепатотоксичными противотуберкулезными препаратами).
Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс.
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.
Прочие: кровоточивость.
Передозировка:
Признаки и симптомы:
Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови.
Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза почечных канальцев.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.
При наступлении токсического действия капреомицина у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.
Лечение: при лечении передозировки необходимо проводить мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения, а также тщательный контроль за концентрацией газов в крови, электролитов сыворотки и т.д.
Для выведения капреомицина у больных с выраженным заболеванием почек можно применять гемодиализ.
Взаимодействие:
Миорелаксирующий эффект усиливается при совместном применении с эфиром диэтиловым, аминогликозидами, полимиксинами, нитратными консервантами крови, снижается - при одновременном назначении неостигмина метилсульфата.
В комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксинами (в т.ч. колистином), амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Особые указания:
До начала лечения капреомицином и регулярно (1-2 раза в неделю) в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения капреомицином для инъекций, так и еженедельно в ходе лечения. Отмечалось повреждение почек с некрозом почечных канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК или креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов.
Повышение уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.
Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно определять концентрацию калия в сыворотке крови.
Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени. При введении капреомицина необходимо использовать все содержимое флакона. Капреомицин всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.
Во время и после хирургического вмешательства капреомицин с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции пропущенную дозу вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.
При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недель или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияние капреомицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучено.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.
Упаковка:
Первичная упаковка лекарственного препарата
По 1,0 г активного вещества во флакон прозрачного стекла, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым колпачком. На флакон надет полимерный колпачок FLIP OFF.
Вторичная упаковка лекарственного препарата
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Упаковка "Ин балк".
Первичная упаковка лекарственного препарата
По 1,0 г активного вещества во флакон прозрачного стекла, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым колпачком. На флакон надет полимерный колпачок FLIP OFF.
Вторичная упаковка лекарственного препарата
По 100, 500 флаконов в картонной коробке. На коробку наклеивается этикетка из бумаги этикеточной или самоклеющаяся.
При упаковке комплекта (препарата с растворителем) на предприятии ОАО "Фармасинтез" (Россия):
Первичная упаковка лекарственного препарата
По 1,0 г активного вещества во флакон прозрачного стекла, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым колпачком. На флакон надет полимерный колпачок FLIP OFF.
По 2 мл и 5 мл растворителя в полиэтиленовую ампулу. На ампулу наклеивается этикетка из бумаги этикеточной, или писчей, или из полимерных материалов самоклеющихся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата
По 1 флакону с препаратом (1,0 г. активного вещества) в комплекте с 1 ампулой растворителя "Натрий хлорид раствор для инъекций 0,9%" по 2 мл/или 1 флакон с препаратом (1, 0 г активного вещества) в комплекте с 1 ампулой растворителя "Натрий хлорид раствор для инъекций 0,9%" по 5 мл помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац. Пачки помещают в групповую упаковку.
Условия хранения:
В случае упаковки препарата без растворителя:
При температуре от 15 до 30 °С. Приготовленный раствор хранить в холодильнике не более 24 ч.
В случае упаковки препарата с растворителем:
При температуре от 15 до 25 °С. Приготовленный раствор хранить в холодильнике не более 24 ч.
Срок годности:
2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Лок-Бета Фармасьютикалс (И) Пвт.Лтд, 324, Corporate Centre, Nirmal Lifestyle, L.B.S.Marg, Mulund (W), Mumbai - 400 080, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
I Пвт.Лтд