Капреомицин порошок 1000 - С трайплфарм - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-005432

Торговое наименование препарата

Капреомицин

Международное непатентованное наименование

Капреомицин

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Состав на 1 флакон:

Действующее вещество:

капреомицина сульфат 1,244 г в пересчете на капреомицин 1,0 г.

Описание

Белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик

Код АТХ

J04AB30

Фармакодинамика:

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Обычно минимальная подавляющая концентрация для Mycobacterium tuberculosis бывает самой низкой в жидкой среде, не содержащей яичного белка (7Н10 или Dubos), и составляет от 1 до 5 мг/л при применении непрямого метода. Сопоставимые подавляющие концентрации получают при применении агара 7Н10 в прямом тесте на чувствительность. При проведении непрямого теста на чувствительность на стандартных пробирках со скошенным агаром со средой 7Н10, чувствительные штаммы подавляются концентрацией капреомицина от 10 до 25 мг/л. Среды, содержащие яичный белок, Lowenstein-Jensen или ATS, требуют для ингибирования чувствительных штаммов концентраций от 25 до 50 мг/мл. Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis.

Перекрестная устойчивость часто наблюдается между капреомицином и биомицином. Возможна перекрестная устойчивость различной степени между капреомицином и канамицином, неомицином. Перекрестной устойчивости не наблюдается между

капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом. Оказывает тератогенное действие.

Фармакокинетика:

Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %). Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г через 1-2 ч составляет 20-47 мг/л; через 24 часа в сыворотке сохранялись низкие концентрации препарата. Пик концентрации после внутривенной инфузии был 30 мг/л ± 47 %, что выше чем после внутримышечного введения. AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Капреомицин экскретируется главным образом в неизмененном виде. Его концентрация в моче в течение 6 часов после введения 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл (средний объем мочи 228 мл).

Ежедневное введение 1 г капреомицина в течение 30 дней и более не приводит к его какому-либо значительному накоплению у большинства больных с нормальной и сниженной почечной функцией. При внутримышечном введении 1 г капреомицина здоровым добровольцам 52 % его выводилось мочой в течение 12 часов.

Показания:

Лечение легочных форм туберкулеза, в том случае, если противотуберкулезные препараты 1-го ряда (изониазид, рифампицин, аминосалициловая кислота и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых штаммов М. tuberculosis), в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Перед применением препараты следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штамма Mycobacteriumtuberculosis.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены), одновременное применение с биомицином и стрептомицином.

С осторожностью:

Почечная недостаточность; нарушения слуха; дегидратация; миастения gravis; паркинсонизм; пожилой возраст; одновременное применение с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой, метоксифлураном; аллергические заболевания, в том числе и лекарственная аллергия; во время и после хирургического вмешательства при применении лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде); одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие.

Беременность и лактация:

Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Капреомицин применяется только парентерально: внутримышечно или внутривенно. Капреомицин всегда назначается в сочетании хотя бы с еще одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм Mycobacterium tuberculosis, который имеется у данного больного.

Применяется внутримышечно или внутривенно по 1 г 1 раз в сутки, но не более 20 мг/кг/сут в течение 60-120 дней, а затем по 1 г внутримышечно или внутривенно 2-3 раза в неделю. Лечение туберкулеза следует продолжать в течение 12-24 мес.

Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК) (Таблица 1). Эти дозы подобраны так, чтобы достичь средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке крови 10 мг/л.

Таблица 1. Расчет доз для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке крови 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).

Клиренс	Клиренс	Период	Доза (мг/кг) для следующих интервалов между введениями
креатинина	капреомицина	полувыведения
(мл/мин)	(л/кг/ч х 102)	(ч)	24 ч	48 ч	72 ч
0	0,54	55,5	1,29	2,58	3,87
10	1,01	29,4	2,43	4,87	7,30
20	1,49	20,0	3,58	7,16	10,7
30	1,97	15,1	4,72	9,45	14,2
40	2,45	12,2	5,87	П,7	-
50	2,92	10,2	7,01	14,0	-
60	3,40	8,8	8,16	-	-
80	4,35	6,8	10,4	-	-
100	5,31	5,6	12,7	-	-
100	5,78	5,2	13,9	-	-

Приготовление растворов

Для внутримышечного или внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Следует подождать 2-3 мин для окончательного растворения содержимого флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведения:

Количество растворителя, добавляемое во флакон, содержащий 1 г препарата	Полученный объем раствора капреомицина	Концентрация раствора
2,15 мл	2,85 мл	370 мг/мл
2,63 мл	3,33 мл	315 мг/мл
3,3 мл	4 мл	260 мг/мл
4,4 мл	5 мл	210 мг/мл

При внутривенной инфузии растворенный капреомицин следует развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить в течение 60 мин.

При внутримышечной инъекции разведенный капреомицин вводят глубоко в относительно крупную мышцу, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.

Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (повышение азота мочевины в плазме крови, снижение выведения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка (цилиндры, эритроциты, лейкоциты), олигурия, токсический нефрит, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), нарушение электролитного баланса, напоминающее синдром Бартера и развитие токсического нефрита.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия (проходящая при снижении дозы до 2-3 г в сутки), лейкоцитоз, лейкопения, редко - тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, нарушение электролитного баланса.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность - глухота (субклиническая и клинически выраженная, в том числе необратимая) шум в ушах, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение функции печени (при применении в комбинации с другими гепатотоксичными противотуберкулезными лекарственными средствами), связь которого с приемом капреомицина не выяснена.

Местные реакции: редко - боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс, повышенная кровоточивость в месте введения.

Аллергические реакции: редко - крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка.

Передозировка:

Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов), снижение общего тонуса, нервно- мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.

Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза почечных канальцев.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.

После быстрого внутривенного введения могут развиться нейромышечная блокада или дыхательный паралич.

При наступлении токсического действия капреомицина у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования в объеме 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, концентрации электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады - введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек - гемодиализ.

Взаимодействие:

Миорелаксирующий эффект (частичная нервно-мышечная блокада) усиливается эфиром диэтиловым, другими аминогликозидами, полимиксинами, нитратными консервантами крови; снижается - неостигмина метилсульфатом.

В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксинами, в том числе колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Особые указания:

При применении капреомицина следует проводить исследование функции почек до лечения и один раз в неделю в ходе лечения.

До начала лечения и регулярно (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.

Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis следует проводить проверку на чувствительность.

Возможно повреждение почек с некрозом почечных канальцев, повышением содержания азота мочевины в крови (далее АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение АМК более, чем 30 мг/100 мл, а также любые другие признаки снижения функции почек с повышением АМК или без него требуют тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.

Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение содержания АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено. Следует ежемесячно определять концентрацию электролитов в сыворотке крови, т.к. во время лечения может развиться гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения.

Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотиков, в том числе и капреомицина, больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной. Капреомицин всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами.

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используется на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недель или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно развитие таких побочных эффектов как головокружение и снижение слуха.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1,0 г.

Упаковка:

По 1,0 г капреомицина в прозрачный бесцветный стеклянный флакон (3-го гидролитического класса) вместимостью 10 мл, герметично укупоренный пробкой резиновой и обжатый колпачком алюминиевым с пластмассовой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 или 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

По 24 или 36 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению в коробку из картона (для стационаров). На коробку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

СООО "ТрайплФарм", Минская область, г. Логойск, ул. Минская, дом 2 Б, Республика Беларусь, Республика Беларусь

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Общество с ограниченной ответственностью "ЭДВАНСД ТРЕЙДИНГ"