Капреостат - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛС-000945
Торговое наименование препарата
Капреостат
Международное непатентованное наименование
Капреомицин
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
На 1 флакон: капреомицина сульфат, эквивалентный капреомицину 0,5 г; 0,75 г; 1,0 г.
Описание
Белый или почти белый порошок.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик
Код АТХ
J04AB30
Фармакодинамика:
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация - 1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.
Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с биомицином и частичную - с аминогликозидами.
Фармакокинетика:
Практически не всасывается в желудочно-кишечный тракт (менее 1%). Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме - через 1-2 ч после в/м введения раствора 1 г, и ее величина составляет 20-47 мг/л; после 10 ч - ее величина 4 мг/л. После в/в одночасовой инфузии в дозе 1 г значение максимальной концентрации составляет 30-50 мг/л. Значение площади под фармакокинетической кривой при в/в и в/м введении одинаково. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер.
Не метаболизируется. Выводится, в основном, почками (в течение 12 ч- 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью.
Не кумулирует при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.
Показания:
Капреомицин показан при туберкулезе легких, если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин, аминосалициловая кислота и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бацилл.
Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма М. tuberculosis следует проводить проверку на чувствительность.
Противопоказания:
Капреомицин для инъекций противопоказан детям (до 12 лет - безопасность и эффективность применения не установлены), больным с повышенной чувствительностью к капреомицину, беременным и кормящим матерям.
С осторожностью:
Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Капреостат для инъекций может применяться внутримышечно или внутривенно при следующем разведении: содержимое флакона (500 мг, 750 мг, 1000 мг) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты, пока содержимое флакона окончательно растворится.
Внутримышечно. Разведенный капреомицин вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Внутривенно. Для внутривенного введения растворенный капреомицин для инъекций должен быть дополнительно разведен в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций и введен в течение 60 минут.
Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.
|
Таблица разведений
|
* Эквивалент активности капреомицина
Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.
После разведения все растворы капреомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 часов.
Капреомицин всегда назначается в сочетании с еще хотя бы одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного больного.
Обычная доза для пациентов с нормальной функцией почек составляет 1 г в сутки (не превышать 20 мг/кг/сут). Она вводится внутримышечно или внутривенно в течение 60-120 дней, а затем по 1 г любым из двух способов 2-3 раза в неделю. Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12-24 месяцев. Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина в соответствии с инструкциями, приведенными в таблице 1.
Эти дозировки подобраны таким образом, чтобы было возможно достигать среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.
Таблица 1. Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Клиренс капреомицина (л/кг/час х 102) |
Период полувыведения (часы) |
Доза (мг/кг) для следующих дозировочных интервалов | ||
|
24 часа |
48 часов |
72 часа | |||
|
0 |
0,54 |
55,5 |
1,29 |
2,58 |
3,87 |
|
10 |
1,01 |
29,4 |
2,43 |
4,87 |
7,30 |
|
20 |
1,49 |
20,0 |
3,58 |
7,16 |
10,7 |
|
30 |
1,97 |
15,1 |
4,72 |
9,45 |
14,2 |
|
40 |
2,45 |
12,2 |
5,87 |
11,7 |
|
|
50 |
2,92 |
10,2 |
7,01 |
14,0 |
|
|
60 |
3,40 |
8,8 |
8,16 |
||
|
80 |
4,35 |
6,8 |
10,4 |
||
|
100 |
5,31 |
5,6 |
12,7 |
||
|
110 |
5,78 |
5,2 |
13,9 |
Побочные эффекты:
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек).
Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, повышение уровня мочевой кислоты (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.
Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные нарушения.
Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс. Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.
Прочие: кровоточивость.
Передозировка:
Признаки и симптомы. Головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.
Лечение. При нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, уровня электролитов и КК; для устранения нервно-мышечной блокады - введение антихолинэстеразных препаратов, препаратов кальция.
Для выведения капреомицина у больных с выраженным заболеванием почек можно применять гемодиализ.
Взаимодействие:
Миорелаксирующий эффект капреомицина усиливается эфиром для наркоза, другими аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмином.
В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном, ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается. Применять капреомицин с этими препаратами следует с большой осторожностью.
Особые указания:
До начала лечения капреомицином для инъекций и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения, так и еженедельно в ходе лечения, а у больных с выявленным или подозреваемым снижением почечной функции следует уменьшать дозу.
Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует проводить частое определение уровня калия в сыворотке.
На протяжении лечения необходимо контролировать гематологические показатели и функцию печени.
При необходимости хирургических вмешательств в период лечения капреомицином, следует с осторожностью использовать лекарственные средства, вызывающие нервно-мышечную блокаду.
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.
Капреомицин следует применять с большой осторожностью у больных с почечной недостаточностью и уже имеющимися нарушениями слуха. Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения.
Поскольку другие противотуберкулезные средства (стрептомицин, виомицин) также оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое действие, в особенности на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек, одновременное назначение этих препаратов с капреомицином для инъекций не рекомендуется.
Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.
Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК более чем 30мг/100мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.
Клинически значимого появления аномального мочевого осадка и значимого повышения уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина для инъекций не установлено. При внутривенном введении больших доз капреомицина для инъекций наблюдалась частичная нервно-мышечная блокада. Это действие усиливалось при проведении наркоза с использованием эфира (как это было показано для неомицина) и ослаблялось неостигмином.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.
После внутривенного введения могут развиться нейромышечная блокада или дыхательный паралич.
Следует соблюдать осторожность при назначении больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.
При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недель или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 0,75 г и 1,0 г.
Упаковка:
По 0,5 г, 0,75 г и 1,0 г активного вещества в бесцветные флаконы вместимостью 10 мл, укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками и закрытые пластмассовыми крышечками.
По 1 флакону в пластиковом поддоне с инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона.
"in-bulk"
400 флаконов упаковывают в транспортную коробку.
При упаковке на российском предприятии (ОАО "АКРИХИН"):
По 1 флакону в пластиковом поддоне с инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89.
Групповая и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2,5 года. Не использовать препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН"), 142450, Московская обл., Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Симпекс Фарма Пвт. Лтд.