Карбамазепин-Ферейн - инструкция по применению

Регистрационный номер

Р N002704/01

Торговое наименование препарата

Карбамазепин-Ферейн®

Международное непатентованное наименование

Карбамазепин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: карбамазепин 200 мг;

вспомогатель­ные вещества: аэросил-300, поливинилпирролидон, твин-80, крахмал картофельный, маг­ния стеарат.

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндриче­ские с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AF01

Фармакодинамика:

Противоэпилептическое средство, производное дибензазепина, оказывающее; также нормо­тимическое, антиманиакальное и анальгетическое действие. Активирует центральную тор­мозную ГАМК-ергическую систему. Блокирует потенциалзависимые натриевые канаты мембран нервных клеток, что приводит к функциональной стабилизации нейронов, умень­шает активность возбуждающих нейромедиаторньтх кислот (глутамата, аспартата) взаимо­действует с центральными аденозиновыми рецепторами (подавление активации аденилатциклазы). Повышает судорожный порог, уменьшает риск развития эпилептического присту­па. Можно назначать как в качестве основного терапевтического средства, так и в сочетании с другими противосудорожными препаратами. Корректирует эпилептические изменения личности, что приводит к повышению коммуникабельности больных и их социальной реа­билитации. При эссенциальной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев преду­преждает появление пароксизмальных болей. При алкогольном абстинентном синдроме повышает сниженный судорожный порог центральной нервной системы и, таким образом, уменьшает риск развития судорожного припадка, также уменьшает выраженность клиниче­ских проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, аффективные расстройства). При несахарном диабете снижает диурез и уменьшает жажду (за счет антидиуретического действия).

Фармакокинетика:

Абсорбция - медленная, но достаточно полная (приём пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема максимальная концентрация (С_maх) достигается через 12 часов. Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 неде­ли. Скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоин­дукция ферментных систем печени, гетероиндукция другими, одновременно применяемы­ми лекарственными средствами, а также от состояния больного, дозы препарата и длитель­ности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равно­весных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных значения ко­леблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30 % от концентрации карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей - 55-59 %, у взрослых - 70-80%. Кажущийсяобъем распределения - 0,8-1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются кон­центрации пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60 % от таковой в плазме. Метаболизируется в печени с образованием главных метабо­литов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид является цитохром Р450 (CYP3А4). В результате этих метабо­лических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10 карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Концентрация карбамазепина-10,11-эпоксида составляет 30% от концентрации карбамазепина. Период полувыведения (Т1/2) после приема разовой пероральной дозы - 25-65 ч (в среднем около 36 ч), после по­вторного приема в зависимости от длительности лечения 12-24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно другие про­тивосудорожные препараты (индукторы монооксигеназной системы - фенитоин, фенобарби­тал) Т1/2 - в среднем 9-10 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70%) и с калом (30%). У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потре­боваться применение более высоких доз препарата из расчета на 1 кг массы тела в сравнении со взрослыми. Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению с взрослыми лицами молодого воз­раста). Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции по­чек или печени пока не достаточно.

Показания:

Эпилепсия (исключая абсансы, миоклонические или вялые припадки) - парциальные при­ступы со сложной и простой симптоматикой, первично и вторично генерализованные фор­мы приступов с тонико-клоническими судорогами, смешанные формы приступов (монотера­пия или в сочетании с другими противосудорожными препаратами); идиопатическая нев­ралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе, идиопа­тическая языкоглоточная невралгия, алкогольный абстинентный синдром, лечение аффек­тивных расстройств, полидипсия и полиурия при несахарном диабете, диабетическая поли­нейропатия.

Профилактика фазнопротекающих аффективных нарушений (маниакально-депрессивный психоз, шизоаффективные расстройства и т.п.).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарст­венным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата, острая перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы, нарушение костномозгового кроветворения (ане­мия, лейкопения), атриовентрикулярная блокада.

С осторожностью:

Гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции антидиуретического гормона, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), пожилой возраст, прием алкоголя (усиливается угнетение центральной нервной системы, усиливается метаболизм карбамазепина), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема ме­дикаментов (в анамнезе), гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления, тяжелая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность.

Беременность и лактация:

У женщин репродуктивного возраста препарат должен, по возможности, применяться в виде монотерапии (используя минимально эффективную дозу) - частота врожденных аномалий новорожденных, рожденных женщина­ми, которым проводилось комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получат каждое из этих средств в виде монотерапии.

При наступлении беременно­сти (при решении вопроса о назначении препарата в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 мес. беременности.

Известно, что дети, рождающиеся у матерей, стра­дающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Карбамазепин-Ферейн®, как и все другие противоэпилептические средст­ва, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообще­ния о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida).

Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику. Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдаю­щийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты развития врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорож­денных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекоменду­ется назначать витамин К1.

Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудною вскармливания в услови­ях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).

Способ применения и дозы:

Назначают внутрь, вне зависимости от приема пищи с небольшим количеством жидкости.

При эпилепсии

В тех случаях, когда это возможно, препарат следует назначать в виде моно­терапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последую­щем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.

Присоединение препарата к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых препаратов не меняют или, при необхо­димости, корригируют.

Для взрослых начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в день. Затем дозу медленно повышают, до достижения оптимального лечебного эффекта (обычно 400 мг 2-3 раза в день, максимально - 1600-2000 мг/сут).

Для детей от 4 месяцев до 4 лет средняя суточная доза составляет 10-20 мг/кг массы тела: от 4 месяцев до 1 года - 100-200 мг в сутки, от 1 года до 5 лет - 200-400 мг (в 1-2 приема), от 6 до 10 лет - 400-600 мг (в 2-3 приема), для 11-15 лет - 600-1000 мг (в 2-3 приема).

Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в сутки (в несколько приёмов).

При невралгии тройничного нерва и нейрогенном болевом синдроме

Препарат назначают на­чиная с 100-200 мг 2 раза в день, затем дозу постепенно повышают не более чем на 200 мг в сутки вплоть до прекращения болей, в среднем, до 600-800 мг, затем уменьшают до мини­мальной эффективной дозы. Эффект наступает обычно через 1-3 дня после начала лечения. Назначают препарат длительно; при преждевременной отмене препарата боли могут возоб­новиться. При лечении больных пожилого возраста начальная доза должна составлять по 100 мг 2 раза в день.

Алкогольный абстинентный синдром

Средняя доза - 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых слу­чаях в течение первых дней дозу можно повысить (например, до 400 мг 3 раза в день). В на­чале лечения при тяжелых явлениях абстиненции рекомендуется назначать в сочетании с дезинтоксикационной терапией и седативно-снотворными препаратами.

Несахарный диабет

Средняя доза для взрослых - 200 мг 2-3 раза в день.

Диабетическая невропатия, сопровождающаяся болями

Средняя доза - 200 мг 2-4 раза в день.

Для профилактики аффективных нарушений

В первую неделю суточная доза составляет 200-400 мг (2 таблетки). В последующем дозу увеличивают на 200 мг в неделю, доводя ее до 1 г. Суточную дозу делят равномерно на 3-4 приема. Так же как при применении других противоэпилептических препаратов, переход на лечение Карбамазепином-Ферейн® должен быть постепенным, с уменьшением дозы предыдущего препарата. Прекращать лечение пре­паратом также надо постепенно. Длительность лечения устанавливается врачом индивиду­ально.

Побочные эффекты:

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спон­танно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется монито­рировать уровень активного вещества в плазме крови.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головокружение, атаксия, сонли­вость, общая слабость; часто - головная боль, парез аккомодации; иногда - аномальные не­произвольные движения (например, тремор, "порхающий" тремор - asterixis,дистония, ти­ки); нистагм; редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, перифери­ческий неврит, парестезии, мышечная слабость, парез. Роль карбамазепина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического син­дрома, особенно когда он назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной.

Со стороны психической сферы: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрес­сия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко - активация психоза.

Аллергические реакции: часто - крапивница; иногда - эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко - волчаночноподобный синдром, зуд; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема. Редко - мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лим­фому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными по­казателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко - асептический менингит с миоклонусом, анафилак­тическая реакция, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией. При возникновении указанных выше реакций гиперчувствительности применение препарата долж­но быть прекращено.

Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфаденопатия, очень редко - агранулоцитоз, апласти­ческая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластическая анемия, острая пере­межающаяся порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы): очень часто - тошнота, рвота;часто - сухость во рту; иногда - диарея или запор, боли в животе; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны печени: очень часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значе­ния; часто - повышение активности щелочной фосфатазы; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко - гранулематозный гепатит, пе­ченочная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушения внутрисердечной проводи­мости; снижение или повышение артериального давления; очень редко - брадикардия, арит­мии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие за­стойной сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появ­ление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффек­та, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориен­тацией и неврологическими нарушениями); очень редко - повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L-тироксина (сво­бодного Т4, Т3) и повышение уровня тиреотропного гормона (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са²⁺ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови); остеомаляция; гиперхолестеринемия (включая холестерин и липопротеины высокой плотности и гипертриглицеридемия.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - интерстициальный нефрит, почечная не­достаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, миалгия или судоро­ги.

Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом карбамазепина остается не ясной.

Передозировка:

Симптомы

Возникающие при передозировке симптомы и жалобы обычно отражают нарушения со сто­роны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и дыхательной системы.

Центральная нервная система: угнетение функций центральной нервной системы, дезори­ентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, иногда повышение артериального давления, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS, обмороки, остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, отек легких.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота и рвота, задержка пассажа пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия, за­держка жидкости, гипонатриемия разведения.

Лабораторно-инструментальные данные: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Лечение основывается на клиническом состоянии больного; показана госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме (для подтверждения отравления этим средством и оценка степени передозировки), эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сут и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ пока­зан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У маленьких детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Симптоматическое поддер­живающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функций почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. При снижении артериального давления: положение с опущен­ным головным концом, плазмозаменители, при неэффективности - внутривенно допамин или добутамин; при нарушениях ритма сердца лечение подбирается индивидуальное; при судорогах - введение бензодиазепинов (например, диазепам), с осторожностью (из-за воз­можного увеличения угнетения дыхания) введение других противосудорожных средств (на­пример, фенобарбитала). При развитии гипонатриемии разведения (водной интоксикации) - ограничение введения жидкостей и медленная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида (может способствовать предотвращению развития отека мозга).

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Взаимодействие:

Карбамазепин усиливает активность микросомальных ферментов печени и может сни­жать эффективность препаратов, метаболизирующихся в печени. Цитохром Р450 (CYP3A4) является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина. Одновременное назна­чение карбамазепина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его кон­центрации в плазме крови. Совместное применение с индукторами CYP3A4 может при­вести к ускорению метаболизма карбамазепина и снижению его концентрации в плазме крови, напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.

Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ.

Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыво­ротке фелбамата.

Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Имеются сообщения о возможности вытеснения вальпроевой кислотой и примидоном карбамазепина из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного ме­таболита (карбамазепина-10,11-эпоксида).

Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме).

Карбамазепин может снизить концентрацию в плаз­ме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекции доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальп­роевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероиды (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов кон­трацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридинов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона.

Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина - повышаться (в редких случаях).

Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацета­мола).

Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.

Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Снижает эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония).

Снижает переносимость этанола.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоа­гулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.

Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.

Особые указания:

Монотерапию эпилепсии начинают с назначения малых доз, индивидуально повышая их до достижения желаемого терапевтического эффекта. Целесообразно определять концентра­цию в плазме с целью подбора оптимальной дозы, в особенности при комбинированной те­рапии. При переводе больного на Карбамазепин-Ферейн® следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического средства вплоть до его полной отмены.

Вне­запное прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, необходимо перевести больного на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата (напри­мер, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внутри­венно).

Описано несколько случаев рвоты, диареи или пониженного питания, судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин од­новременно с другими противосудорожными препаратами (возможно, эти реакции пред­ставляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены).

Перед назначением пре­парата и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациен­тов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов по­жилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить. Также пе­ред началом лечения необходимо провести исследования картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), уровня железа в сыворотке крови, общего анализа мочи, уровня мочевины в крови, электроэнцефалограммы, определение концентрации электроли­тов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем - ежемесячно.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно свидетельст­вующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабо выражен­ные кожные реакции (изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблю­дением врача).

Препарат обладает слабой антихолинергической активностью, при назначе­нии пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его постоянный кон­троль. Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих пси­хозов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или возбуж­дения.

К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях муж­ской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза (взаимосвязь этих нарушений с прие­мом Карбамазепина-Ферейн® пока не установлена).

Известны сообщения о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно при­менялись оральные контрацептивы. Препарат может отрицательно повлиять на надежность оральных контрацептивных препаратов, поэтому женщинам репродуктивного возраста в пе­риод лечения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.

Препарат должен применяться только под врачебным наблюдением. Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероят­ным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагий в виде петехий или пурпуры. В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не являются предвестниками начала апластической анемии или агрануло­цитоза.

Тем не менее, перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять уровень железа в сыворотке крови. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако, лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клинически­ми симптомами инфекционного заболевания. Перед началом лечения рекомендуется про­вести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна щелевой лам­пой и измерение при необходимости внутриглазного давления. В случае назначения препа­рата пациентам с повышением внутриглазного давления требуется постоянный контроль этого показателя.

Рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

Хотя взаимосвязь между дозой карбамазепина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимо­стью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение уровня карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты при­ступов; для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков: при подозрений на нарушения вса­сывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомотор­ных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 200 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 50 таблеток в банке оранжевого стекла, или в банке из стекломассы для лекарственных средств, или в банке полимерной, или во флаконе пластиковом.

По 2, 3, 5, 10, 20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

1 банка или флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25⁰ С.

Срок годности:

2 года.

По истечении срока годности препарат не применять.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ЗАО "Брынцалов-А", 117105, г. Москва, ул. Нагатинская, д. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "Брынцалов-А"