КоАпровель - инструкция по применению
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: П №015733/01
Торговое название препарата: КОАПРОВЕЛЬ
Лекарственная форма:
таблетки|
Активные вещества |
КОАПРОВЕЛЬ 150/12,5 мг |
КОАПРОВЕЛЬ 300/12,5 мг |
|
Количество на 1 таблетку (мг) | ||
|
Ирбесартан |
150,00 |
300,00 |
|
Гидрохлоротиазид |
12,50 |
12,50 |
|
Вспомогательные вещества | ||
|
Целлюлоза микрокристаллическая |
45,00 |
90,00 |
|
Натрия кросс-кармеллоза |
15,00 |
30,00 |
|
Лактозы моногидрат |
26,65 |
65,80 |
|
Магния стеарат |
3,00 |
6,00 |
|
Коллоидная гидратированная двуокись кремния |
2,25 |
4,50 |
|
Кукурузный крахмал, прежелатинизированный |
45,00 |
90,00 |
|
Окись железа, красная |
0,30 |
0,60 |
|
Окись железа, желтая |
0,30 |
0,60 |
ОПИСАНИЕ
Двояковыпуклые овальные таблетки с гравировкой в виде сердца на одной стороне и "2775" - на другой для таблеток 150мг/12,5мг, "2776" - для таблеток 300мг/12,5мг "персикового" (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антигипертензивное средство, комбинированный препарат:
код ATX: C09DA04
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
КОАПРОВЕЛЬ является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина-П - ирбесартана и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая артериальное давление в более высокой степени, чем каждый из них по отдельности.
Ирбесартан является активной лекарственной формой селективного антагониста ATI рецепторов (подтип АТ|) ангиотензина-П. Селективный антагонизм ирбесартана в отношении рецепторов АТ| приводит к повышению уровней содержания ренина и ангиотензина-П и к снижению уровня содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах (см. разделы "Особые предупреждения и меры предосторожности при применении" и "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия"). Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу-П), который способствует образованию ангиотензина-П, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Предположительно, посредством блокады системы "ренин-ангиотензин-альдостерон" совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком. В случае гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 часа после его приема внутрь, достигает пика примерно за 4 часа, действие сохраняется около 6-12 часов.
Снижение артериального давления проявляется после приема первой дозы КОАПРОВЕЛЯ, максимальный эффект наблюдается через 6-8 недель лечения. Эффект сохраняется в течение длительного лечения (одного года). Повышение артериального давления, хотя и не изучавшееся в случае КОАПРОВЕЛЯ, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.
Не наблюдается различий в реакции на КОАПРОВЕЛЬ в зависимости от возраста или пола.
Фармакокинетика
После приема внутрь КОАПРОВЕЛЯ абсолютная биодоступность ирбесартана - 60-80%, а гидрохлоротиазида - 50-80%. После приема внутрь максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1,5-2 часа для ирбесартана и через 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида.
Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литров. 68% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, объем его распределения составляет 0,83-1,14 л/кг.
Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при пероральном приеме доз выше 600 мг. Общий и почечный клиренс составляет 157-176 и 3,0-3,5 мл/мин, соответственно. Период полувыведения ирбесартана - 11-15 часов. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме один раз в день наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%). Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным артериальным давлением, чем у мужчин. Однако, не было различия в периодах полувыведения и накоплении ирбесартана. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозировки ирбесартана у больных женского пола. Значения AUC и Стах были выше у пожилых ( > 65 лет), чем у молодых людей (18-40 лет). Однако, период полувыведения не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозировки у пожилых людей не требуется. Средний период полувыведения гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 до 15 часов.
После перорального приема ' С-ирбесартана 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (приблизительно 6%). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан, окисляется главным образом с помощью изоэнзима цитохрома p450 CYP2C9. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы - в кале. Менее, чем 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится через почки. По крайней мере 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер .
Почечная недостаточность: у больных, с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у больных с клиренсом креатинина < 20 мл/мин наблюдалось увеличение периода полувыведения до 21 часа.
Печеночная недостаточность: у больных с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Артериальная гипертензия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Второй и третий триместр беременности (см. раздел "Беременность и лактация"). Период лактации (см. раздел "Беременность и лактация").
Повышенная чувствительность к активным веществам, к какому-либо из вспомогательных веществ (см. "Состав") или к другим препаратам, производным сульфонамидов (Гидрохлоротиазид является сульфонамидным производным). Следующие противопоказания связаны с применением гидрохлоротиазида:
• тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин),
• рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия,
• тяжелая форма печеночной недостаточности, билиарный цирроз печени, холестаз.
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
Больные с артериальной гипотензией - пониженным (объемом циркуляции крови) ОЦК: КОАПРОВЕЛЬ редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным артериальным давлением . Симптоматическая гипотензия может предположительно наблюдаться у больных со сниженным объема циркулирующей крови или низким содержанием натрия вследствии терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния должны быть скорректированы до начала терапии КОАПРОВЕЛЕМ. Стеноз почечной артерии - вазоренальная гипертензия: является повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя в случае КОАПРОВЕЛЯ сообщений об этом нет, подобный эффект необходимо учитывать.
Почечная недостаточность и трансплантация почки: когда КОАПРОВЕЛЬ применяется у больных с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, кретинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта относительно применения КОАПРОВЕЛЯ у больных с недавней трансплантацией почки. КОАПРОВЕЛЬ не должен применяться у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). У больных с нарушенной функцией почек при терапии тиазидными диуретиками может иметь место азотемия.
Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: необходима особая осторожность при назначении КОАПРОВЕЛЯ таким больным.
Первичный альдостеронизм: применение КОАПРОВЕЛЯ не рекомендуется.
Метаболические и эндокринные эффекты: Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных антидиабетических лекарственных средств. Терапия тиазидами может вызвать минифестацию латентного сахарного диабета. Терапия гидрохлортиазидом в дозе 12,5 мг, содержащейся в КОАПРОВЕЛЕ, практически не влияет на уровень холестерина и триглицеридов.
При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.
Нарушение электролитного баланса: Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у больных, которые находятся на сопутствующем лечении глюкокортикостероидами или АКТГ. Наоборот, благодаря ирбесартану, компоненту КОАПРОВЕЛЯ, может иметь место гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители должны с осторожностью назначаться вместе с КОАПРОВЕЛЕМ (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия").
Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.
Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительные увеличения уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы. Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Литий: Комбинация лития с КОАПРОВЕЛЕМ не рекомендуется.
Анти-донинговый тест: гидрохлоротиазид может вызвать положительный
аналитический результат в тесте на допинг.
Общие меры предосторожности: у больных, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, в основном, от активности системы "ренин-ангиотензин-альдостерон" (например, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-П может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в редких случаях, острую почечную недостаточность. Чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемической болезнью сердца или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.
Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у больных, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе. При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки. В первом триместре беременности применение Коапровеля не рекомендуется (см. раздел "Беременность и лактация").
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ Беременность:
КОАПРОВЕЛЬ противопоказан в течение второго и третьего триместров беременности. Если беременность диагностирована, КОАПРОВЕЛЬ должен быть отменен как можно быстрее, череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.
Лактация: КОАПРОВЕЛЬ противопоказан в течение всего периода лактации
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЕНИЯ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ
Влияние КОАПРОВЕЛЯ на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств,
маловероятно, что КОАПРОВЕЛЬ влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного артериального давления.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
КОАПРОВЕЛЬ может применяться один раз в день во время еды или до у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.
КОАПРОВЕЛЬ 150/12,5 мг может быть назначен больным, у которых артериальное давление недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 мг/сутки) в монотерапии.
КОАПРОВЕЛЬ 300/12,5 мг может быть назначен больным, у которых артериальное давление недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или КОАПРОВЕЛЕМ (150/12,5 мг).
Дозы выше, чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида один раз в день, не рекомендуются.
Почечная недостаточность: так как в состав препарата входит гидрохлоротиазид КОАПРОВЕЛЬ не рекомендуется больным с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). У этих больных применение петлевых диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозировки у больных с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина > 30 мл/мин (см. разделы "Противопоказания" и "Особые предупреждения и меры предосторожности при применении").
Снижение объема циркулирующей крови: До начала применения КОАПРОВЕЛЯ необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы. Печеночная недостаточность: КОАПРОВЕЛЬ не рекомендуется больным с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной фунцией печени тиазиды должны применяться с осторожностью, но у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозировки КОАРОВЕЛЯ (см. "Противопоказания").
Пожилые больные: нет необходимости корректировать дозировку КОАПРОВЕЛЯ у пожилых больных.
Дети: безопасность и эффективность КОАПРОВЕЛЯ у детей (< 18 лет) не были установлены.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, < 1/100); редко: (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид
В плацебо-контролированных исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, возраста, расы или дозы. В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых различные дозы (от 37,5 мг/6,25 мг до 300 мг / 25 мг ирбесартана/гидрохлоротиазида) получали 898 пециентов с артериальной гипертензией, отмечались следующие побочные явления:
Нарушения нервной системы: Часто: головокружение Иногда: ортостатическое головокружение
Сердечные:
Иногда: артериальная гипотензия, отеки, синкопе, тахикардия
Сосудистые:
Иногда: приливы
Желудочно-кишечные: Распространенные: тошнота/рвота Иногда: диарея
Скелетно-мышечная система, соединительные ткани и кости: Иногда: отек верхних и нижних конечностей
Почки и мочеиспускательная система: Часто: нарушенное мочеотделение
Репродуктивная система и молочные железы:
Иногда: изменения полового влечения, половая дисфункция
Общее состояние и состояние места введения: Часто: утомление
Лабораторные исследования: у больных, получавших лечение ирбесартаном/ гидрохлоротиазидом, отмечали изменения лабораторных параметров, которые редко достигали порога клинической значимости Часто: увеличение азота мочевины, креатинина и креатин-киназы плазмы
Иногда: снижение уровней калия и натрия в сыворотке
Кроме того, с момента появления комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на рынке, были также отмечены следующие побочные реакции:
Нарушения иммунной системы:
Редко: как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина-П, отмечались редкие случаи аллергических реакций, таких как сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Нарушения метаболизма и питания: Очень редко: гиперкалиемия
Нарушения нервной системы: Очень редко: головная боль
Нарушения слуха и вестибулярного аппарата: Очень редко: звон в ушах
Респираторные: Иногда: кашель
Желудочно-кишечные нарушения:
Очень редко: изменение вкусовых ощущений, диспепсия
Гепато-бшиарные нарушения:
Очень редко: аномалии функции печени, гепатит
Нарушения скепетно-мышечной системы, соединительных тканей и костей: Очень редко: миалгия, артралгия
Нарушения почек и мочевыводящей системы:
Очень редко: нарушение почечной функции, в том числе отдельные случаи почечной недостаточности у больных повышенного риска
Дополнительная информация по отдельным компонентам: В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, другие побочные эффекты, ранее сообщавшиеся в случае каждого из компонентов, могут быть возможными побочными эффектами в случае КОАПРОВЕЛЯ,
Ирбесартан:
Общи нарушения:
Иногда: боли в грудной клетке
Гидрохлоротиазид,
Побочные явления (независимо от связи с препаратом), отмечаемые при применении гидрохлоротиазида в монотерапии, включают следующее:
Кровь и лимфатическая система:
Апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения,
нейтропения/агранулоцитоз. тромопения.
Психические нарушения: Депрессия, нарушения сна
Нарушения нервной системы: Головокружение, парестезии, беспокойство,
Нарушения зрения:
Преходящая расплывчатость зрения, ксантопсия
Сердечные нарушения: Аритмии
Сосудистые нарушения: Постуральная гипотензия
Респираторные нарушения
Респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и отек легкого)
Гепатобилиарные нарушения:
Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)
Кожа и подкожные ткани
Анафилактические реакции, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (васкулит, кожный васкулит), реакции фоточувствительности, сыпь, обострение кожных проявлений красной волчанки, крапивница.
Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительных тканей и костей: Мышечные спазмы, слабость
Нарушения почек и мочевыводящей системы: Интерстициальный нефрит, дисфункция почек
Общие нарушения: Повышенная температура
Лабораторные исследования:
Нарушения электролитного баланса (в том числе гипокалиемия и гипонатриемия, см. раздел 4.4), глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ДРУГИЕ ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
Другие антигипертензивные лекарственные средства: антигипертензивный эффект КОАПРОВЕЛЯ может быть усилен применением других антигипертензивных лекарственных средств. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (при дозах: 300 мг ирбесартана/25 гидрохлоротиазида) должны применяться с осторожностью вместе с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии (см. раздел "Особые предупреждения и меры предосторожности при применении").
Литий: обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотенчин-превращиющего фермента (АРФ). В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки. Кроме этого, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае КОАПРОВЕЛЯ риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и КОАПРОВЕЛЯ не рекомендуется. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.
Лекарственные средства, влияющие на уровень калия крови: гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калий-сберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Наоборот, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы "ренин-ангиотензин", сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.
Лекарственные средства, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке: рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения КОАПРОВЕЛЯ и лекарственных средств, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (например, гликозидов наперстянки, антиаритмических средств).
Нестероидные противовоспалительные препараты: при одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки) и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения почечной функции, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно, у больных с уже нарушенной функцией почек. При введении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, особенно у пожилых пациентов. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функии почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.
Дополнительная информация по взаимодействиям ирбесартана: Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан, в основном, метаболизируется CYP2C9 и, в меньшей степени, - путем глюкуронидации. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, когда ирбесартан применялся совместно с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью CYP2C9. Эффекты индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивались. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.
Дополнительная информация по взаимодействиям гидрохлоротиазида: с
тиазидными диуретиками могут взаимодействовать следующие лекарственные средства:
Алкоголь, барбитураты или наркотические лекарственные средства: может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии;
Гипогликемические лекарственные средства (пероральные средства и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства (см. раздел "Особые предупреждения и меры предосторожности при применении");
Колестираминовые и колестирольные смолы: всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол;
Глюкокортикостероиды, АКТГ: возможно более выраженное нарушение электролитного состава, в частности, усиление гипокалиемии;
Гликозиды наперстянки: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой (см раздел "Особые предупреждения и меры предосторожности при применении");
Нестероидные противовоспалительные препараты: применение нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных;
Катехоламины (например, норадренапин)'. эффект этих средств может быть ослаблен;
Недеполяризующие миорелаксант: Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом;
Противоподагрические средства: может быть необходима коррекция дозировок противоподагрических средств, так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол;
Соли кальция: Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (например, при терапии витамином D), то необходим контроль уровней кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозировки препарата кальция.
Другие взаимодействия: гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами. Антихолинергические средства (например, атропин) могут увеличивать биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения желудочно-кишечной моторики. Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином. Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Не имеется специальной информации о передозировке при терапии КОАПРОВЕЛЕМ. В случае передозировки требуется тщательный контроль состояния больного, и терапия должна быть симптоматической и поддерживающей. Вид помощи зависит от времени, прошедшего с момента приема лекарственного средства, и от тяжести симптомов. Рекомендованные меры включают провоцирование рвоты и/или промывание желудка. При передозировке может быть полезным применение активированного угля. Должен проводиться частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятием нижних конечностей и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.
В качестве наиболее вероятных проявлений передозировки ирбесартана можно ожидать появления артериальной гипотензии и тахикардии; также может иметь место и брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается снижением содержания в организме электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.
Ирбесартан не выводится посредством гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
ФОРМА ВЫПУСКА
По 14 таблеток в ПВХ/Ал блистере. По 1, 2, 4, 7 блистера с инструкцией по применению в картонной коробке.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить лекарственный препарат в месте, недоступном для детей.
СРОК ГОДНОСТИ
3 года
Не принимать по истечению срока хранения, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Отпускается по рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
САНОФИ ВИНТРОП ИНДУСТРИЯ
82 Авеню Распай, 94255 Жактийи, Франция
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО
107045, г. Москва Последний пер., д. 23, стр. 3