Когенэйт ФС - инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N015661/01

Торговое наименование препарата:

Когенэйт ФС

Международное непатентованное наименование:

Октоког альфа

Лекарственная форма:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ в комплекте с растворителем - вода для инъекций

Состав:

активное вещество: 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ октоког альфа (антигемофильный (рекомбинантный) фактор свертывания крови VIII). По установленному Всемирной Организацией Здравоохранения стандарту для фактора свертывания крови VIII одна МЕ приблизительно равна уровню антигемофильного фактора (АГФ), обнаруживаемому в 1,0 мл пула свежей человеческой плазмы.
вспомогательные вещества: сахароза, гистидин, глицин, натрия хлорид, кальция хлорид, полисорбат 80.

Описание:

Лиофилизат: белый с желтоватым оттенком порошок.
Описание раствора: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Гемостатическое средство.

Код АТХ:

B02BD02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Когенэйт ФС представляет собой стерильный, стабильный, очищенный, непирогенный высушенный концентрат, изготовленный с использованием технологии рекомбинантных ДНК. Когенэйт ФС предназначен для использования в терапии классической гемофилии (гемофилии А) и вырабатывается клетками почек детенышей хомячков (ВНК), в которые был введен ген человеческого фактора свертывания крови VIII (FVIII). Среда клеточной культуры содержит раствор белков плазмы человека (HPPS) и рекомбинантный инсулин, однако не содержит белков, полученных из животных источников. Когенэйт ФС - это высокоочищенный гликопротеин, состоящий из нескольких пептидов, включая один с молекулярной массой 80 кД и различные расширенные субъединицы с молекулярной массой 90 кД. Он обладает такой же биологической активностью, что и фактор VIII, получаемый из плазмы крови человека.
Процесс очистки включает этап вирусной инактивации эффективным растворителем/детергентом в дополнение к классическим методам очистки с помощью ионообменной хроматографии, иммуноаффинной хроматографии с моноклональными антителами, наряду с другими хроматографическими этапами, предназначенными для очистки рекомбинантного фактора VIII и удаления заражающих веществ.
Кроме того, производственный процесс исследовался на предмет его способности снижать инфективность экспериментального агента транмиссионной губчатой энцефалопатии (ТГЭ), который рассматривался в качестве модели агентов БКЯ (болезни Крейтцфельда-Якоба) и варианта БКЯ. Было показано, что ряд отдельных этапов производства и подготовки исходного сырья в процессе изготовления Когенэйта ФС снижает инфективность этой экспериментальной модели агента. Этапы сокращения инфективности ТГЭ включали этап разделения фракции II + III в растворе белков плазмы человека (6.0 log₁₀), и этап анионообменной хроматографии (3.6 log₁₀). Данные исследования дают разумную гарантию того, что низкая степень инфективности агента БКЯ/варианта БКЯ, если бы она присутствовала в исходном материале, была бы устранена.
Введение Когенэйта ФС обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у больных гемофилией А (наследственная кровоточивость, характеризующаяся недостаточной активностью специфического белка плазмы, VIII фактора свертывания крови).
В каждом флаконе Когенэйта ФС содержится указанное на этикетке количество рекомбинантного фактора VIII в международных единицах (МЕ). Одна МЕ, согласно установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови человека VIII, приблизительно равна уровню активности фактора VIII в 1 мл пула свежей плазмы человека.

Фармакокинетика
Среднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 минут после инфузии, у Когенэйта ФС составило 2,1±0,3%/МЕ/кг. Средний биологический период полувыведения у содержащего сахарозу рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS) был равен приблизительно 13 часам и сходен с периодом полувыведения антигемофильного фактора (АГФ), получаемого из плазмы крови человека. Когенэйт ФС укорачивал время активированного частичного тромбопластина. Восстановление активности фактора rFVIII-FS и его период полувыведения не изменялись спустя 24 недели лечения только этим препаратом, что указывает на сохранение эффективности и на отсутствие формирования антител к фактору VIII. Среднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 минут после введения дозы rFVIII-FS 37 пациентам (через 24 недель лечения rFVIII-FS), составило 2,1%/МЕ/кг, что не отличалось от показателя восстановления активности фактора VIII, который определялся на исходном уровне, а также через 4 и 12 недель лечения.

Показания к применению

Профилактика и лечение эпизодов кровотечений при гемофилии А.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность или аллергические реакции на компоненты препарата.
Известная повышенная чувствительность к белкам мышей или хомячков.
С осторожностью
В литературе описаны случаи артериальной гипотензии, крапивницы и стеснения в грудной клетке в связи с реакциями повышенной чувствительности у пациентов, получавших лечение концентратами антигемофильного фактора. При развитии серьезных анафилактических реакций требуется немедленное экстренное лечение с применением реанимационных мероприятий, таких как введение эпинефрина и кислорода.

Беременность и период лактации

Исследований влияния Когенэйта ФС на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Также неизвестно, способен ли Когенэйт ФС причинять вред плоду в случае введения этого препарата беременной женщине или негативно влиять на способность к воспроизводству. Во время беременности и в период лактации Когенэйт ФС следует применять только при наличии абсолютных показаний.

Способ применения и дозы

В каждом флаконе Когенэйта ФС содержится обозначенный на этикетке уровень активности рекомбинантного фактора VIII в международных единицах, определяемый методом одностадийного анализа. После приготовления раствор должен быть введен в течение 3 часов. Для введения рекомендуется использовать прилагаемую систему.
Общий подход к лечению и оценка эффективности терапии
Указанные ниже дозировки приведены в качестве общего руководства. Следует подчеркнуть, что доза Когенэйта ФС, необходимая для восстановления гемостаза, должна подбираться индивидуально, в зависимости от нужд пациента, выраженности дефицита, интенсивности кровотечения, наличия ингибиторов и желаемого уровня фактора VIII.
Часто бывает необходимо отслеживать ход терапии посредством анализов, определяющих уровень фактора VIII. Клинический эффект фактора VIII является наиболее важным в оценке эффективности лечения. Для достижения удовлетворительного клинического результата может потребоваться введение большей дозы фактора VIII, чем было рассчитано. Если после введения рассчитанной дозы не удается обеспечить ожидаемую концентрацию фактора VIII или контролировать кровотечение, у больного следует подозревать присутствие циркулирующего ингибитора к фактору VIII. Его наличие и количество (титр) должно быть подтверждено соответствующими лабораторными тестами. При наличии ингибитора требуемая доза фактора VIII у разных пациентов может существенно варьировать, и оптимальная схема лечения определяется только исходя из клинического ответа.
Некоторые пациенты с низкими титрами ингибиторов (<10 Бетезда единиц) могут успешно лечиться препаратами фактора VIII без анамнестического повышения титра ингибиторов. Для обеспечения адекватного ответа необходимо проверять уровень фактора VIII и клинический ответ на лечение. Пациентам с анамнестическим ответом на лечение фактором VIII и/или с более высокими титрами ингибиторов может потребоваться использование альтернативных лекарственных средств, таких как концентраты комплекса фактора IX, антигемофильный фактор (свиной), рекомбинантный фактор VIIa или антиингибиторный комплекс свертывания крови.
Расчет дозировки
Процентное повышение уровня фактора VIII in vivo можно оценить, умножив дозу Когенэйта ФС Антигемофильного фактора (рекомбинантного) в расчете на кг массы тела (МЕ/кг) на 2%/МЕ/кг. Этот метод расчета основан на клинических данных о применении полученных из плазмы и рекомбинантных продуктов АГФ^7-9 и иллюстрируется на следующих примерах:

Ожидаемый % повышения фактора VIII =

Кол-во введенных единиц x 2%/МЕ/кг -------------------------------------------- масса тела (кг)

Пример расчета дозы для взрослого массой 70 кг:

1400 МЕ x 2%/МЕ/кг ------------------------- = 40% 70 кг

Или

Требуемая доза (МЕ) =

масса тела (кг) x желаемый % повышения фактора VIII ------------------------------------------------- 2%/МЕ/кг

Пример расчета дозы для ребенка весом 15 кг:

15 кг x 100% ----------------- = требуется 750 МЕ 2%/МЕ/кг

Доза, необходимая для достижения полноценного гемостаза, определяется типом и тяжестью геморрагического эпизода, согласно следующим общим рекомендациям:

Тип кровотечения	Терапевтически необходимый уровень активности фактора VIII в плазме	Доза Когенэйта ФС, необходимая для поддержания терапевтического уровня фактора VIII в плазме
Малые кровотечения (поверхностные геморрагии, ранние кровотечения, кровотечения в суставы)	20-40%	10-20 МЕ/кг массы тела. Ввести повторную дозу, если сохраняются симптомы продолжающегося кровотечения.
Умеренно-выраженные кровотечения (кровоизлияния в мышцы, кровотечения в полость рта, явные гемартрозы, очевидная травма) Малые хирургические вмешательства	30-60%	15-30 МЕ/кг массы тела. Если необходимо, повторить введение в той же дозе через 12-24 часа.
Выраженные и жизнеугрожающие кровотечения (внутричерепные кровотечения, кровотечения в брюшную или грудную полости, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения в ЦНС, ретрофарингеальное или ретроперитонеальное пространство, капсулу подвздошно-поясничной мышцы) Переломы Травмы головы	80-100%	Первоначальная доза 4050 МЕ/кг массы тела. Повторная доза 20-25 МЕ/кг массы тела через каждые 8-12 часов
Обширные хирургические вмешательства	~100%	Предоперационная доза -50 МЕ/кг массы тела. Убедиться в 100% активности до операции. Повторить введение первоначально спустя 6-12 часов после операции, а затем продолжать лечение в течение 10-14 дней до полного заживления.

Профилактика
Концентраты АГФ могут также вводиться на регулярной основе для профилактики кровотечений.
Приготовление препарата, его введение и все манипуляции с системой для введения препарата должны выполняться предельно внимательно. Когенэйт ФС с адаптером для флакона представляет собой безыгольную систему, которая позволяет предупреждать травмы в результате уколов иглой во время приготовления раствора. При повреждении кожи иглой, загрязненной кровью, могут передаваться вирусы различных инфекций, в том числе ВИЧ (СПИДа) и гепатита. В случае травмы немедленно обращайтесь за медицинской помощью. Иглы следует помещать в прилагаемые контейнеры сразу же после использования, все приспособления для приготовления и введения препарата, включая остатки приготовленного раствора Когенэйта ФС Антигемофильного фактора (рекомбинатного), следует выбрасывать в соответствующий контейнер.

Приготовление раствора
Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях.
При приготовлении и введении раствора препарата Когенэйт ФС следует использовать компоненты, входящие в набор.
Не используйте открытый или поврежденный компонент набора.
Перед применением необходимо проверить раствор на содержание посторонних частиц и изменение цвета. Не следует использовать препарат в случае наличия посторонних частиц или появления мутности.
Перед применением следует профильтровать раствор с помощью адаптера к флакону с целью удаления из раствора возможных посторонних частиц.

1. Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом.
2. Согрейте в руках закрытый флакон и шприц до комнатной температуры (не выше 37°C)
3. Удалите с флакона защитный колпачок (А). Продезинфицируйте спиртом резиновую пробку, стараясь не дотрагиваться до резиновой пробки руками.
4. Поставьте флакон с препаратом на твердую нескользкую поверхность. Снимите бумажное покрытие с пластикового картриджа адаптера для флакона. Не вынимайте адаптер из пластикового картриджа. Возьмите картридж с адаптером, поместите его на флакон с препаратом и сильно прижмите (В). Адаптер защелкнется на крышке флакона. Не снимайте картридж с адаптера на этом этапе.
5. Осторожно откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие. Выньте предварительно заполненный шприц с растворителем. Взяв стержень поршня за верхнюю насадку, достаньте его из упаковки. Старайтесь не касаться сторон и резьбы стержня поршня. Держа шприц прямо, возьмите поршень за верхнюю насадку и присоедините стержень, плотно вкрутив его по часовой стрелке в пробку с резьбой (С).
6. Взяв шприц за корпус, отломите с кончика шприца крышку (D). Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или любой другой поверхностью. Отложите шприц до следующей манипуляции.
7. Теперь снимите картридж адаптера и выбросьте его (Е).
8. Присоедините предварительно заполненный шприц, поворачивая его по часовой стрелке, к нарезному адаптеру флакона (F).
9. Введите растворитель, медленно нажимая на стержень поршня (G).
10. Осторожно вращайте флакон, пока все вещество не растворится (Н). Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился. Не используйте раствор, если он мутный или содержит видимые частицы.
11. Наберите раствор в шприц, удерживая флакон за край над адаптером флакона и шприцем (I), а затем медленно и плавно оттяните стержень поршня. Убедитесь в том, что все содержимое флакона набрано в шприц.
12. Не меняя положения поршня, выньте шприц из адаптера флакона (последний должен оставаться присоединенным к флакону). Присоедините шприц к прилагаемой системе для введения препарата и введите раствор внутривенно (J). ПРИМЕЧАНИЕ: следуйте инструкциям по использованию прилагаемой инфузионной системы.
13. Если больному требуется ввести более одного флакона, приготовьте раствор в каждом флаконе с помощью прилагаемого шприца с растворителем, а затем соедините растворы в более крупном шприце (не прилагается) и введите препарат в обычном порядке.
14. Парентеральные лекарственные средства, если это позволяют раствор и контейнер, перед введением должны внимательно осматриваться на предмет наличия посторонних частиц или изменения цвета.

Скорость введения
Скорость введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией больного. Как правило, введение всей дозы в течение 5-10 мин и даже быстрее, переносится хорошо.

Побочное действие

Наиболее частой нежелательной реакцией на введение препарата Когенэйт ФС являлось образование антител, нейтрализующих фактор VIII (преимущественно у пациентов, ранее не леченных препаратами фактора VIII, или получавших минимальное лечение).
Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто - >1/10 (>10%), часто - >1/100 и <1/10 (>1% <10%), нечасто - >1/1000 и <1/100 (>0,1% <1%), редко - >1/10000 и <1/1000 (>0,01% <0,1%). «Частота неизвестна» указано для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом препарата.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Ингибирование фактора VIII:
Очень часто - выявлено у пациентов, которые не получали лечение препаратами фактора VIII ранее, или лечение которых было минимальным;
Нечасто - выявлено у пациентов, получавших препараты фактора VIII ранее.
Общая патология и изменения в месте введения
Часто: реакции в месте введения препарата;
Частота неизвестна: фебрильная реакция при инфузии.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: кожные реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, зуд, сыпь);
Частота неизвестна: системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, тошноту, отклонение артериального давления от нормы, головокружение).
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна: дисгевзия (необычный привкус во рту).

Передозировка

Симптомы передозировки не известны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не известны.
Не следует смешивать препарат Когенэйт ФС с другими лекарственными препаратами или растворителями.

Особые указания

Когенэйт ФС предназначен для лечения эпизодов кровотечения, обусловленных дефицитом фактора VIII. Наличие этого дефицита должно быть установлено до введения Когенэйта ФС.
Когенэйт ФС не содержит фактора Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.
При введении Когенэйта ФС с помощью устройств центрального венозного доступа возможно развитие инфекций, связанных с использованием катетера. Связи между возникновением инфекций и самим препаратом Когенэйт ФС не установлено.
Во время лечения больных гемофилией А возможно образование циркулирующих нейтрализующих антител к фактору VIII. Ингибиторы особенно часто появляются в первые годы лечения у детей раннего возраста, страдающих тяжелой формой гемофилии, или у тех больных, которые ранее получили ограниченное количество фактора VIII.
Однако появление ингибиторов может иметь место в любой момент в процессе лечения пациента с гемофилией А. Больные, получающие лечение любым препаратом АГФ, в том числе Когенэйтом ФС, нуждаются в тщательном мониторинге с целью выявления возможных антител к фактору VIII посредством надлежащего клинического наблюдения и лабораторных исследований в соответствии с рекомендациями Центра по лечению больных гемофилией.
В клинических исследованиях препарат Когенэйт применяли для лечения эпизодов кровотечений у 60 пациентов, которые не получали лечение ранее, и педиатрических пациентов, получивших минимальное лечение (не более 4 дней). У 9 (15%) из 60 пациентов отмечалось появление ингибиторов: у 6 (10%) из 60 пациентов титр данных антител был выше 10 единиц Бетезды, а у 3 из 60 (5%) пациентов ниже 10 единиц Бетезды. Среднее количество дней лечения на момент выявления ингибиторов составило 9 дней (диапазон - от 3 до 18 дней). Четыре из пяти пациентов, не достигших 20 дней лечения к концу исследования, накопили более 20 дней лечения в период последующего наблюдения после исследования. У одного из этих 4 пациентов было выявлено появление ингибирующих антител (низкий титр). Пятый пациент выбыл из наблюдения.
В клинических исследованиях с участием 73 пациентов, получавших лечение ранее (продолжительностью более 100 дней), за время четырехлетнего наблюдения образования новых ингибиторов выявлено не было.
В пострегистрационных исследованиях препарата Когенейт с участием более 1000 пациентов в подгруппе ранее не леченных или получавших минимальное лечение (менее 20 дней) больных появление ингибирующих антител отмечалось менее чем у 11% пациентов. У менее чем 0,2% пациентов, получавших лечение ранее, появились новые ингибиторы.
Согласно данным доступных регистров, вероятность образования ингибирующих антител к препаратам фактора VIII у ранее не леченных пациентов с тяжелой формой гемофилии А составляет от 28 до 38%.
Образование антител к белкам мышей и хомячков
В ходе клинических исследований у всех пациентов проводились анализы на предмет выявления сероконверсии в отношении белков мышей и хомячков. После начала лечения специфических антител к этим белкам не выработалось ни у одного из пациентов, и никаких серьезных аллергических реакций, связанных с животными белками, на фоне инфузий rFVIII-FS не отмечалось. Несмотря на это, пациенты должны быть предупреждены о возможности развития реакции повышенной чувствительности к белкам мышей и/или хомячков в виде крапивницы, локализованной или генерализованной уртикарной сыпи, свистящего дыхания и артериальной гипотензии. В этих случаях пациентам следует рекомендовать прекратить использование препарата и обратиться к лечащему врачу.
Применение в педиатрии
Когенэйт ФС подходит для лечения детей. Исследования безопасности и эффективности проводились с участием предварительно не получавших лечения и получавших минимальное лечение педиатрических пациентов.
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования Когенэйта ФС не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы можно было определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа более молодых пациентов. Как и для любых пациентов, получающих Когенэйт ФС, дозу для пожилых пациентов требуется подбирать индивидуально.
Онкогенность, мутагенность
Проведенный in vitro анализ мутагенного потенциала rFVIII в дозах, значительно превышающих максимальную терапевтическую дозу, не выявил обратной мутации или хромосомных аберраций. Исследование rFVIII in vivo на животных с использованием доз, в 10-40 раз превышающих ожидаемый терапевтический максимум, также показало, что rFVIII не обладает мутагенным потенциалом. Долгосрочных исследований на предмет канцерогенного потенциала с использованием животных не проводилось.
Сердечно-сосудистые заболевания
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющих факторы риска их развития после нормализации тромбообразования при лечении препаратом фактора VIII риск возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может быть таким же, как и у пациентов, не страдающих гемофилией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не выявлено

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: по 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ препарата во флаконы прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I, укупоренные пробкой резиновой под обкатку колпачком алюминиевым, покрытым пластиковым защитным колпачком.
Растворитель: по 2,5 мл воды для инъекций для препарата в дозировках 250 МЕ, 500 МЕ и 1000 МЕ и по 5,0 мл воды для инъекций для препарата в дозировке 2000 МЕ в предварительно заполненном шприце из бесцветного прозрачного стекла гидролитического типа I с плунжером и верхней крышкой из эластомера.
По 1 адаптеру для флакона в блистер (ПВХ/бумага). По 1 устройству для внутривенного введения в блистер (ПВХ/бумага). 1 флакон с препаратом, 1 предварительно заполненный шприц с растворителем, 1 блистер с адаптером для флакона, 1 блистер с устройством для внутривенного введения вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Разрешается хранение при температуре не выше 30°С не более 6-ти месяцев, например, при лечении в домашних условиях.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Лиофилизат: 30 месяцев
Растворитель: 48 месяцев.
Не использовать по истечении срока годности!

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Байер Хелскэр ЛЛС
800 Дуайт Уэй, Беркли, Калифорния СА 94701, США
Bayer Healthcare LLC
800 Dwight Way, Berkeley, CA 94701, USA

Владелец регистрационного удостоверения
Байер Хелскэр ЛЛС
800 Дуайт Уэй, Беркли, Калифорния СА 94701, США
Bayer Healthcare LLC
800 Dwight Way, Berkeley, CA 94701, USA

Дополнительную информацию можно получить по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр.2.