Ластет - инструкция по применению

Регистрационный номер:

П№ 014897/01-2003 г.

Торговое название препарата: Ластет

Международное непатентованное название:

этопозид

Лекарственная форма:

капсулы.

Состав
1 капсула содержит:
Активное вещество: этопозид 25 мг, 50 мг или 100 мг.
Вспомогательные вещества: глицерол, ангидрид лимонной кислоты, макрогол, гидроксипропилцеллюлоза.
Состав капсулы: желатин, D-сорбитол, глицерин, этилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, оксид титана, оксидкрасного железа, соляная кислота.

Описание
Капсулы по 25 мг - бледно-оранжевые мягкие капсулы, с содержащейся в них бесцветной или светло-желтого цвета прозрачной вязкой жидкостью. Желатиновые.
Капсулы по 50 мг - светло красно-оранжевые мягкие капсулы, с содержащейся в них бесцветной или светло-желтого цвета прозрачной вязкой-жидкостью. Желатиновые
Капсулы по 100 мг - темнно красно-оранжевые мягкие капсулы, с содержащейся в них бесцветной или светло-желтого цвета прозрачной вязкой жидкостью. Желатиновые.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа - противоопухолевое средство растительного происхождения.

Фармакодинамика
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотичеcкого цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотичеcкой фазе.
Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК

Фармакокинетика
При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50% и она не изменяется в зависимости от приема пищи.
Препарат обнаруживается в плевральной- жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьирует от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6 - 2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3 - 10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения Этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6 - 1,4 часа и в завершающей фазе - 3 - 5,8 часа.
Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется с калом.

Показания к применению
Основными показаниями к применению Этопозида являются герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легкого.
Имеются сообщения об эффективности Этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии. При приеме внутрь Этопозид назначают по 50 мг/м² ежедневно в течение 14-21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг/м² 5 дней подряд с интервалом в 3 недели.
Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным, ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения Этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны-пищеварительной системы: Тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз. Чаще это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: При быстром внутривенном введении у 1-2% больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения Этопозида скорость введения следует уменьшить.

Аллергические реакции: Симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм и одышка.

Дерматологические реакции: Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает, по крайней мере, у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Другие токсические проявления: Изредка отмечаются, периферическая нейропатия сонливость, пoвышeннaя yтoмляeмocть - остаточный привкус во рту, лихорадка, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;
• Выраженная миелосупрессия;
• Выраженные нарушения функции печении почек;
• Острые инфекции;
• Беременность и период кормления грудью.

Применение у детей. Безопасность и эффективность для детей не установлена.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Противоопухолевое действие Этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение Этопозида может быть нарушено.
При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза.

Передозировка
Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Предостережения и меры предосторожности

• Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
• При работе с Этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
• Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мм³ и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм³ терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
• При возникновении анафилактических реакций прием Этопозида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
• Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.
• Мужчины и женщины, получающие терапию Этопозидом, должны использовать надежные методы контрацепции.
• Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.

Форма выпуска
Капсулы по 25 мг, 50 мг и 100 мг. По 10 капсул в блистерах. По 1 блистеру с капсулами по 100 мг, или по 2 блистера с капсулами по 50 мг, или по 4 блистера с капсулами по 25 мг в картонной коробке с инструкцией по применению.

Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре 5°С-25°С.

Срок годности:

для капсул по 100 мг и 50 мг - 3 года для капсул по 25 мг- 2,5 года
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача

Производитель
Произведено Ниппон Кайяку Ко. Лтд Япония