Летрозол - Технология лекарств - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛСР-005770/10
Торговое наименование препарата
Летрозол
Международное непатентованное наименование
Летрозол
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество:
Летрозол 2,5 мг
Вспомогательные вещества:
Карбоксиметилкрахмал натрия 3,0 мг
Крахмал прежелатинизированный 5,0 мг
Кремния диоксид коллоидный 2,0 мг
Лактозы моногидрат 54,5 мг
Магния стеарат 1,0 мг
Целлюлоза микрокристаллическая 32,0
Состав пленочной оболочки:
Аквариус Прайм ВАР214000 желтый 3,0 мг [Гипромеллоза (69 %), титана диоксид (20%), макрогол (10%), краситель железа оксид желтый (1 %)]
Описание
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло- желтого с кремовым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны тонкая пленочная оболочка и ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор
Код АТХ
L02BG04
Фармакодинамика:
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу, фермент синтеза эстрогенов, за счет высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов, как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках гормоны (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении летрозола в дозах от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется. Блокирование синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфаркта миокарда и инсульта не отмечалось.
Фармакокинетика:
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность - около 9,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) - примерно 1 ч при приеме летрозола натощак и около 2ч при приеме с пищей. Равновесная концентрация достигается через 2-6 недель ежедневного приема в суточной дозе 2.5 мг. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - около 60%. Концентрация летрозола в эритроцитах - около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии - около 1.5-2 л/кг.
При длительном применении кумуляции не наблюдается.
В значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов
CYP3А4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени кишечником. Период полувыведения (Т1/2) - около 48 ч.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 37%, однако это повышение остается в пределах диапазона значений, которые отметается у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) AUC повышается на 95%и Т1/2 на 187%.
Показания:
Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами на ранних сталях у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.
Рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.
Распространенный гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве терапии 1-ой линии.
Распространенный рак молочной железы, прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами у женщин в постменопаузе.
Противопоказания:
■ Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компонента препарата.
■ Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.
■ Беременность, период кормления грудью.
■ Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Лечение проводят длительно. В качестве, продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 дет (но не более 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
При нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется, тем не менее пациентки с тяжелой печеночной (класс С по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>0,1% и <1%); редко (>0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, анорексия, нечасто - боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности “печеночных” ферментов; очень редко - гепатит.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия; нечасто - чувство тревоги, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов кроветворения: нечасто - лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемические сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность); редко - тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороныдыхательной системы: нечасто - одышка, кашель.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); нечасто - зуд кожи, сухость кожи, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), (злокачественная экссудативная эритема).
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия, оссалгия, остеопороз, переломы костей; нечасто - артрит.
Со стороны органов чувств: нечасто - катаракта, раздражение глаз, нечеткость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочной железе.
Прочие: очень часто - “приливы” крови; часто - повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, повышение массы тела, повышение аппетита; нечасто - снижение массы тела, гиперхолестеринемия, жажда, гипертермия, сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.
Передозировка:
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Специфические симптомы передозировки при этом отсутствовали. Специфические методы лечения передозировки неизвестны вследствие ограниченности данных. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Взаимодействие:
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг в сутки, наблюдалось снижение плазменной концентрации летрозола на 38%.
Клинически значимого взаимодействия летрозола с варфарином и циметидином не отмечалось.
Летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19. Поскольку изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов, клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2A6, не ожидается. Invitroбыло показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные, существенно не подавлял метаболизм диазепама (субстрат изофермента CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический диапазон.
Особые указания:
Пациентки с тяжелой печеночной недостаточностью во время лечения препаратом должны находиться под постоянным наблюдением.
Учитывая возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде в период лечения препаратом следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Некоторые побочное эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств.
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре от 5 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Технология лекарств ООО, ~, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Технология лекарств ООО