Левофлоксацин-ЛЕКСВМ - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-002937

Торговое наименование препарата

Левофлоксацин-ЛЕКСВМ

Международное непатентованное наименование

Левофлоксацин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Наименование	Количество (мг)
Ядро
Активное вещество:
Левофлоксацина геми­гидрата (в пересчете на левофлоксацин)	256,230 (250)	512,460 (500)
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокри­сталлическая	27,77	55,54
Кросповидон	26,0	52,0
Гипромеллоза	8,0	16,0
Тальк	3,5	7,0
Магния стеарат	3,5	7,0
Оболочка (Опадрай розовый 03В84851)
Гипромеллоза	6,250	12,500
Титана диоксид	2,587	5,174
Макрогол-400	0,625	1,250
Тальк	0,500	1,000
Краситель железа оксид красный	0,020	0,040
Краситель железа оксид желтый	0,018	0,036

Описание

Таблетки 250 мг: Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, светло-розового цвета, с разделительной риской с обеих сторон. На одной стороне таблетки - гравировка "J" и "250".

Таблетки 500 мг: Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной обо­лочкой, светло-розового цвета, с разделительной риской с обеих сторон. На одной стороне таблетки - гравировка "J" и "500".

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство - фторхинолон

Код АТХ

J01MA

Фармакодинамика:

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спек­тра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного ве­щества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мем­бранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤2 мг/л)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheria, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные, метициллинчувствительные/умеренночувствительные штаммы, включая Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы)), Staphylococcus spp. (лейко­токсинсодержащие), Streptococcus spp. группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллин умеренно чувствительные/резистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis β-лактамазопродуцирующие и β-лактамазонепродуцирующие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomo­nas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения)), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens).

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clos­tridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealylicum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealylicum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campy­lobacter coli.

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК≥8 мг/л)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процес­са мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влия­ния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чув­ствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не на­блюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы. Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;

-др. микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Myco­plasma pneumoniae.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Абсолют­ная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократ­ного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме дос­тигается в течение 1-2 часов и составляет 5,2±1,2 мкг/мл. Фармакокинетика ле­вофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновес­ное состояние концентрации левофлоксацина в плазме при приеме 500 мг ле­вофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

На 10 день приема внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки макси­мальная концентрация левофлоксацина в плазме составляла 5,7±1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 0,5±0,2 мкг/мл.

На 10 день приема внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки макси­мальная концентрация левофлоксацина в плазме составляла 7,8±1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 3,0±0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет 30-40%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет приблизи­тельно 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в ор­ганы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной вы­стилки, альвеолярные макрофаги

После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные кон­центрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпители­альной выстилки достигались в течение 1-4 часов и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.

После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации ле­вофлоксацина через 4 часа после последнего приема препарата в жидкости эпи­телиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань

Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2 раза в сутки макси­мальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответст­венно с коэффициентом пенетрации по сравнению с концентрациями в плазме крови, составляющими 1.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффи­циентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3. Максимальные кон­центрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизи­тельно 15,1 мкг/г (через 2 часа после приема препарата).

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы состав­ляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.

Концентрации в моче

Средние концентрации в моче через 8-12 часов после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, со­ответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой до­зы). Его метаболитами являются десметиллевофлоксацин и N-оксид лево­флоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохими­чески стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведение (Т1/2) - 6-8 ч). Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой сек­реции. После перорального приема примерно 87% от принятой дозы выделя­ется почками в неизмененном виде в течение 48 часов, менее 4% - через ки­шечник в течение 72 часов. Общий клиренс левофлоксацина после однократ­ного приема 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а Т1/2 увеличивается, как показано в таблице ниже:

Клиренс креати­нина (КК) [мл/мин]	менее 20	20-49	50-80
Почечный кли­ренс [мл/мин]	13	26	57
T1/2 [ч]	35	27	9

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в КК.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• хронический бактериальный простатит;
• инфекции кожных покровов и мягких тканей;
• комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к левофлоксацину, компонентам препа­рата или к другим хинолонам;

- эпилепсия;

- поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хря­щевых точек роста);

- беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);

- период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск по­ражения хрящевых точек роста костей у ребенка);

- псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).

С осторожностью:

У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предше­ствующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готов­ности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин).

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

У пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT на элек­трокардиограмме (ЭКГ): у пациентов с нескорректированными электролитны­ми нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожден­ного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточ­ность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарст­венных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, у пациентов пожилого возраста и женщин.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемиче­ские средства, например, глибенкламид или инсулин.

У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции.

У пациентов с психозами и психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Беременность и лактация:

Левофлоксацин противопоказан для применения при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования и продолжительность лечения

Внутрь, 1 или 2 раза в сутки (через каждые 24 или 12 ч).

Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количе­ством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При необходимости таблетки можно раз­ламывать по разделительной риске.

Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Препарат следу­ет принимать не менее чем через 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, соли железа, цинка или сукральфат. Если пропущен прием препарата, следует как можно скорее принять таблетку, не дожидаясь времени следующего приема. Далее соблюдать равные промежутки времени между приемами - 24 ч (при режиме приема 1 раз в стуки) или 12 ч (при режиме приема 2 раза в сутки).

Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а гак же чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьируется в зависимости от течения заболевания. Во всех случаях лечение следует продолжать не менее 48-72 ч после исчезновения симптомов заболевания.

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (КК >50 мл/мин):

- острый синусит: по 500 мг 1 раз в сутки - 10-14 дней;

- обострение хронического бронхита: по 500 мг 1 раз в сутки - 7-10 дней;

- внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в сутки - 7-14 дней;

- неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в сутки - 3 дня;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг 1 раз в сутки - 7-14 дней;

- пиелонефрит: по 500 мг 1 раз в сутки - 7-10 дней;

- хронический бактериальный простатит: по 500 мг - 1 раз в сутки 28 дней.

- инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг 1-2 раза в сутки - 7-14 дней;

- комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг 1-2 раза в день до 3-х месяцев;

Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).

Клиренс креатини­на	Режим дозирования препарата
	Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 250 мг/24 час	Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/24 час	Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/12 час
50-20 мл/мин	первая доза: 250 мг за­тем: по 125 мг/24 час	первая доза: 500 мг затем: 250 мг/24 час	первая доза: 500 мг затем: 250 мг/12 час
19-10 мл/мин	первая доза: 250 мг за­тем: по 125 мг/48 час	первая доза: 500 мг затем: 125 мг/24 час	первая доза: 500 мг затем: 125 мг/12 час
<10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД1 )	первая доза: 250 мг за­тем: но 125 мг/48 час	первая доза: 500 мг затем: 125 мг/24 час	первая доза: 500 мг затем: 125 мг/24 час

1 после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени

При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирова­ния, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Детям

Левофлоксацин противопоказан детям и подросткам (см. раздел "Противопока­зания").

Побочные эффекты:

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следую­щими градациями частоты их возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1 /10000) (включая отдельные сообщения), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется воз­можным).

Нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы

Редкие: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериаль­ного давления.

Неизвестная частота: удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковые наруше­ния ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", которые могут привести к остановке сердца.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).

Редкие: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в перифериче­ской крови).

Неизвестная частота: панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитиче­ская анемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головная боль, головокружение.

Нечастые: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса).

Редкие: парестезия, судороги.

Неизвестная частота: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запа­ха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипер­тензия.

Нарушения со стороны органа зрения

Редкие: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.

Неизвестная частота: временная потеря зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечастые: вертиго (чувство отклонения или кружения, или собственного тела, или окружающих предметов).

Редкие: звон в ушах.

Неизвестная частота: снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и сре­достения

Нечастые: одышка.

Неизвестная частота: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие: ангионевротический отек, повышенная чувствительность.

Неизвестная частота: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракт и обмена веществ

Частые: тошнота, диарея, рвота.

Нечастые: потеря аппетита (анорексия), боли в животе, нарушение пищеваре­ния (диспепсия), метеоризм, запор.

Редкие: снижение концентрации сахара в крови (гипогликемия), имеющее осо­бое значение для пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипог­ликемии: "волчий" аппетит, тревога, испарина, дрожь).

Неизвестная частота: геморрагическая диарея (кровавый понос), которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдо­мембранозный колит; панкреатит, гипергликемия, гипогликемическая кома.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Редкие: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Неизвестная частота: синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (тяжелые высыпания на коже с образованием пу­зырей), экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излуче­нию), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечастые: артралгия, миалгия

Редкие: поражения сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухо­жилия), суставные и мышечные боли, мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).

Неизвестная частота: острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия). Этот побочный эффект может на­блюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсто­ронний характер, разрыв связок и мышц, артрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частые: повышение активности "печеночных" ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелоч­ной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)).

Нечастые: повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Неизвестная частота: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием, гепатит, желтуха.

Нарушения психики

Частые: бессонница.

Нечастые: чувство беспокойства, спутанность сознания, нервозность.

Редкие: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрес­сия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.

Неизвестная частота: нарушения психики с нарушениями поведения с причи­нением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.

Инфекционные и паразитарные

Нечастые: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Прочие побочные действия

Нечастые: общая слабость (астения).

Редкие: пирексия (повышение температуры тела).

Неизвестная частота: боль, в том числе в спине, груди и конечностях.

Возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам

Очень редкие: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Передозировка:

Симптомы передозировки

Исходя из данных, полученных в исследованиях на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами передозировки препарата являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутан­ность сознания, головокружение и судороги).

Могут отмечаться: тошнота, эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT, галлюцинации и тремор.

Лечение

В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. Показано промы­вание желудка и введение антацидов для защиты слизистой желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфический антидот не известен.

Взаимодействие:

С солями железа, солями цинка, антацидными средствами, содержащими магний и/или алюминий

Рекомендуется препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные ка­тионы, такие как соли железа (средства для лечения анемии), соли цинка, диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний) и антацидные средства, содержащие магний и/или алюминий, принимать не менее чем за 2 час до или через 2 часа после приема левофлоксацина. Так как при одновременном применении снижется всасывание левофлоксацина и ослабляется его эффект.

Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.

С сукральфатом

Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном при­менении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам, применяющим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется при­нимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина.

С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими по­рог судорожной готовности головного мозга

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.

Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероид­ных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих по­рог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

С непрямыми антикоагулянтами

У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямы­ми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/нормализованного международного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регуляр­ный контроль показателей свертывания крови.

С пробенецидом и циметидином

При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих по­чечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и лево­флоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почеч­ной недостаточностью.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.

С циклоспорином

Левофлоксацин увеличивал Т1/2 циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимыми, коррекции дозы циклоспорина при его од­новременном применении с левофлоксацином не требуется.

С глюкокортикостероидами

Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухо­жилий.

С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал ОТ.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторож­ностью у пациентов, применяющих препараты, удлиняющие интервал QT (на­пример, противоаритмические препараты класса IA и III,трициклические анти­депрессанты, макролиды, нейролептики).

Прочие

Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возмож­ных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в доста­точной степени, что бы это имело клиническое значение.

Особые указания:

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Распространенность приобретенной резистентности штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением вре­мени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Требуется установление микробиологического диаг­ноза с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

Имеется высокая вероятность того, что Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлок­сацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) в случае, если лабораторные анализы не подтверди­ли чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин должен с осторожностью приме­няться у пациентов с предрасположенностью к развитию судорог: у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС (инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие по­рог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие не­стероидные противовоспалительные препараты, или другие препараты, такие как теофиллин.

Псевдомембранный колит

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомебранного колита лечение левофлоксацином следует немедленно пре­кратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь).

Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит

Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 часов после начала лече­ния и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрас­положены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме глюкокортикостероидов. При подозрении на тен­динит следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать соответст­вующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточ­ную иммобилизацию (см. "Противопоказания" и "Побочное действие").

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности (в т.ч. ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после приема первой дозы препарата. В этих случаях следует пре­кратить лечение левофлоксацином, немедленно информировать врача и начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпи­дермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до его консультации.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие фатальной печеночной недостаточности, при применении левофлоксацина, главным обра­зом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (например, сепсис). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов пе­ченочной недостаточности (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а так же коррекция режима дозирования. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что пациенты этой группы часто имеют нару­шения функции почек.

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

При применении левофлоксацина отмечены случаи развития фотосенсибилиза­ции. Для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется подвергать­ся без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиоле­товому облучению (например, посещать солярий) во время лечения и 48 часов после прекращения терапии.

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному раз­множению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерии и грибы), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у чело­века, что может приводить к развитию суперинфекции. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае раз­вития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала ОТ

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT при применении левофлокса­цина у некоторых пациентов.

При применении левофлоксацина следует соблюдать осторожность у пациен­тов с предрасполагающими к удлинению интервала QT факторами: некорректированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия); син­дром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); применение с другими пре­паратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики). Пожи­лые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, уд­линяющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них левофлоксацин.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентной или манифестированной дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реак­циям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лече­нии левофлоксацином.

Гипогликемия и гипергликемия

Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина на­блюдались случаи развития гипогликемии и гипергликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременное лечение пероральны­ми гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препа­ратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Обострение псевдопаралитической миастении (миастения gravis)

Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, могут блокировать нервно- мышечную активность и усилить мышечную слабость пациентов с псевдопара­литической миастенией. В постмаркетинговом периоде наблюдались неблаго­приятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую прове­дение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассо­циировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитиче­ской миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом миастении gravis не рекомендуется.

Психотические реакции

Реакции со стороны психики могут возникнут даже после первого применения фторхинолонов, включая левофлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить ле­вофлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторож­ность при применении левофлоксацина у пациентов с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Нарушения со стороны органа зрения

При возникновении нарушений со стороны органа зрения необходима кон­сультация окулиста.

При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

Способность левофлоксацина подавлять рост Mycobacterium spp. может приво­дить к ложноотрицательным результатам при микробиологической диагности­ке туберкулеза.

У пациентов, принимающих левофлоксацин, могут быть получены ложноположительные результаты при определении опиатов в моче.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут нарушать способность пациен­тов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными ви­дами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомо­торных реакций, вследствие влияния на нервную систему и нарушения зрения.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 250 мг 500 мг.

Упаковка:

По 5 или 10 таблеток в блистер из Ал/ПВХ.

По 1 или 2 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "КОМПАНИЯ "ДЕКО" (ООО "КОМПАНИЯ "ДЕКО"), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "ПРОТЕК-СВМ"