Левофлоксацин таблетки 500 - Хетеро лабс - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛС-001340

Торговое наименование препарата

Левофлоксацин ШТАДА

Международное непатентованное наименование

Левофлоксацин

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат 512,80 мг в пересчёте на безводный левофлоксацин - 500 мг;

вспомогательные вещества: гипролоза 10,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 114,20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,00 мг, кросповидон 13,00 мг, кроскармеллоза натрия 17,00 мг, кремния диоксид коллоидный 6,00 мг, магния стеарат 10,00 мг;

оболочка: гипромеллоза 10,11 мг, тальк 1,12 мг, титана диоксид 1,77 мг, триацетат 0,80 мг.

Описание

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство - фторхинолон

Код АТХ

J01MA

Фармакодинамика:

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержит в качестве активного вещества левофлоксацин (левовращающий изомер офлоксацина).

Оказывает бактерицидное действие, блокируя ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV.нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране микробной клетки. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitro, так и invivo.

Чувствительные микроорганизмы

(МПК ≤ 2 мг/мл; зона ингибирования ≥ 17 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillusanthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин- чувствительные/ умеренно чувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин- Чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксин-содержащие); Streptococci труни С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин- чувствительные/ умеренно чувствительные/ резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы viridans (пенициллин-чувствительные/ резистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter Freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин- чувствительные/ резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и нс продуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa; госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens),

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesfragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.

Другие микроорганизмы:Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы

(МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Corynebacteriumurealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfacing, Staphylococcusepidermidis (метициллин- резистентные штаммы), Staphylococcushaemolyticus (метициллин-резистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campilobacterjejuni, Campilobactercoli.

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы

(МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureus (метициллин- резистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин- резистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Alcaligenesxylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesthetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы:Mycobacteriumavium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, колирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности - механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия, обычно нс наблюдается перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Несмотря на наличие перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими фторхинолонами, возможна высокая активность левофлоксацина при устойчивости микроорганизма к прочим фторхинолонам, в частности к офлоксацину (см. раздел "Особые указания").

Фармакокинетика:

Абсорбция

После приёма внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается; приём пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность при приёме внутрь составляет 99-100%. После однократного приёма 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 час и составляет 5,2 мкг/мл. Состояние равновесной концентрации при приёме 500 мг левофлоксацина один или два раза в сутки достигается в течение 48 часов.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 30-40%. Объём распределения после однократного и повторного приёма левофлоксацина в дозе 500 мг составляет в среднем 100 л, что у отзывает на обширное распределение в органах и тканях организма.

Левофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, ЛОР-органы, органы мочеполовой системы, печень, ткани желчного пузыря, кожу, костную и хрящевую ткань, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Обнаруживается в мокроте, слёзной жидкости, простатической жидкости, желчи. Плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги.

После однократного приёма внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки в течение 1 и 4 час и составляют 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно. После 5 дней применения, спустя 4 час после последнего приёма внутрь, средние концентрации левофлоксацина в жидкости эпителиальной выстилки составляют около 9,94 мкг/мл, в альвеолярных макрофагах - 97.9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань.

Максимальные концентрации в лёгочной ткани после приёма внутрь 500 мг левофлоксацина достигаются через 4-6 час и составляют около 11,3 мкг/г с коэффициентом пенетрации 2-5 в сравнении с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную ткань.

После 3 дней приёма 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной ткани достигались через 2-4 ч после приёма препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови.

Проникновение в костную ткань.

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальный и губчатый слои костной ткани проксимального и дистального отделов бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/ плазма крови) 0,1-3. Через 2 час после приёма 15 дозе 500 мг максимальная концентрация левофлоксацина в губчатой ткани проксимального отдела бедренной кости составляет около 15,1 мкг/г.

Проникновение в спинномозговую жидкость в малых количествах.

Проникновение в ткань предстательной железы.

После приёма 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней, концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляет в среднем 8,7 мкг/г (в 1,84 раза выше концентрации в плазме крови).

Концентрации в моче.

Средние концентрации левофлоксацина в моче через 8-12 час после приема внутрь в дозе 150, 300 и 600 мг составляют 44, 91 и 162 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени с образованием метаболитов десметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые затем выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приёма внутрь относительно медленно выводится из плазмы крови (средний период полувыведения - 6-8 час). Выводится из организма в неизменённом виде преимущественно почками (более 85% принятой внутрь дозы) путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 4% дозы выводится кишечником в течение 72 час, менее 5% - с мочой в виде метаболитов. Общий клиренс левофлоксацина после однократного приёма 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.

Линейность

Фармакокинетика левофлоксацина в диапазоне доз от 50 до 1000 мг линейная. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при приёме внутрь и внутривенном введении в равных дозах, поэтому оба способа введения являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пациенты с нарушением функции почек. По мере снижения функции почек фармакокинетика левофлоксацина изменяется: выведение через почки и почечный клиренс левофлоксацина снижаются, период полувыведения увеличивается.

Фармакокинетические показатели у пациентов с почечной недостаточностью после однократного приёма внутрь 500 мг левофлоксацина:

Клиренс креатинина (мл/мин)	<20	20 - 49	50 -80
Клиренс левофлоксацина (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (час)	35	27	9

Пациенты с нарушением функции печени. Печёночная недостаточность не оказывает влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Пациенты пожилого возраста. Значимые различия в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов старше 65 лет и лиц более молодого возраста отсутствуют, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

У мужчин и женщин фармакокинетика левофлоксацина не имеет существенных отличий.

Показания:

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, у взрослых:

• Острый синусит
• Обострение хронического бронхита
• Внебольничная пневмония
• Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
• Хронический бактериальный простатит
• Инфекции кожных покровов и мягких тканей
• Лекарственно-устойчивые формы туберкулёза (в составе комплексной терапии).

При применении препарата Левофлоксацин следует руководствоваться действующими национальными рекомендациями по надлежащему применению антибактериальных препаратов, с учётом данных о чувствительности патогенных микроорганизмов в конкретной стране/ регионе.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ препарата Левофлоксацин.

- Эпилепсия.

- Миастения gravis (псевдопаралитическая миастения).

- Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами.

- Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершённостью роста скелета нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей).

- Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у плода).

- Период грудного вскармливания (в связи с риском поражения хрящевых точек роста костей у ребёнка).

С осторожностью:

- У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения центральной нервной системы), или у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (теофиллин, фенбуфен, другие нестероидные противовоспалительные препараты; см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышение риска гемолитических реакций при лечении хинолонами).

- У пациентов с нарушением функции почек (необходимы контроль функции почек и коррекция режима дозирования; см раздел "Способ применения и дозы"),

- У пациентов с наличием факторов риска удлинения интервала QT: пожилого возраста (старше 65 лет), женского пола, с неоткорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), с синдромом врождённого удлинения интервала QT, с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT (антиаритмические средства классов IA и III, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, противогрибковые средства/ производные имидазола; некоторые антигистаминные средства, в т. ч. астемизол, терфенадин, эбастин; см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

- У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приёма внутрь, например, глибенкламид или препараты инсулина (повышение риска развития гипогликемии; см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

- У пациентов с тяжёлыми нежелательными реакциями на фоне применения других фторхинолонов, такими, как тяжёлые неврологические реакции (риск развития аналогичных реакций при применении левофлоксацина).

- У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих психические заболевания в анамнезе (см. раздел "Особые указания").

- Совместное применение с глюкокортикостероидами (повышение риска разрыва сухожилий), непрямыми антикоагулянтами (повышение риска развития кровотечения), лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (у пациентов с нарушением функции почек) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Беременность и лактация:

Препарат Левофлоксацин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел "Противопоказания").

Способ применения и дозы:

Внутрь, 1 или 2 раза в сутки (через каждые 24 час или 12 час).

Таблетки следует глотать целиком, не разжёвывая, и запивать достаточным количеством жидкости (от ½ до 1 стакана); принимать перед едой или между приёмами пищи.

Дозы и длительность терапии определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого микроорганизма.

Пациентам с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина б злее 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования и продолжительность терапии препаратом Левофлоксацин:

- Острый синусит: 500 мг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней.

- Обострение хронического бронхита:500 мг 1 раз в сутки - 7-10 дней.

- Внебольничная пневмония:500 мг 1-2 раза в сутки - 7-14 дней.

- Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей:250 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней.

- Осложнённые инфекции мочевыводящих путей:500 мг 1 раз в сутки - 7-14 дней.

- Пиелонефрит:500 мг 1 раз в сутки - 7-10 дней.

- Хронический бактериальный простатит:500 мг 1 раз в сутки - 28 дней.

- Инфекции кожи и мягких тканей:500 мг 1 -2 раза в сутки - 7-14 дней.

- Лекарственно-устойчивые формы туберкулёза (в составе комплексной терапии): 500 мг 1-2 раза в сутки - до 3-х месяцев.

Учитывая, что биодоступность левофлоксацина при приёме внутрь и внутривенном введении практически не отличается, препарат Левофлоксацин может быть использован для продолжения курса терапии, начатого с внутривенных инфузий левофлоксацина, в той же дозе (см. раздел "Фармакокинетика").

Лечение препаратом Левофлоксацин рекомендуется продолжать после нормализации температуры тела или достоверного уничтожения возбудителя в течение 48-72 часов.

Если пропущен приём препарата Левофлоксацин, следует как можно скорее принять очередную дозу и далее соблюдать равные промежутки времени между приёмами - 24 час (при режиме приёма 1 раз в сутки) или 12 час (при режиме приёма 2 раза в сутки).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозы и/или увеличение интервала дозирования препарата Левофлоксацин, в зависимости от клиренса креатинина:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза препарата при клиренсе креатинина более 50 мл/мин
250 мг 1 раз в сутки	500 мг 1 раз в сутки	500 мг 2 раза в сутки
50-20	первая доза 250 мг, затем по 125 мг/24 час	первая доза 500 мг, затем но 250 мг/24 час	первая доза 500 мг, затем по 250 мг/12 час
19-10	первая доза 250 мг, затем по 125 мг/48 час	первая доза 500 мг, затем но 125 мг/24 час	первая доза 500 мг, затем по 125 мг/12 час
<10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД)1	первая доза 250 мг, затем по 125 мг/48 час	первая доза 500 мг, затем 125 мг/24 час	первая доза 500 мг, затем по 125 мг/24 час

¹ после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) введения дополнительных доз препарата Левофлоксацин не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы нс требуется, за исключением случаев снижения клиренса креатинина до 50 мл/мин и ниже.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Побочные эффекты:

Частота приведённых ниже возможных побочных эффектов левофлоксацина указана в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; нечасто - более 0,1% и менее %; редко - более 0,01% и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные случаи; частота неизвестна - не может быть определена на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны сердца: редко - синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия типа "пируэт", которые могут приводить к остановке сердца см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны сосудов: редко - снижение артериального давления.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, эозинофилия; редко - нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - сонливость, тремор, извращение вкуса; редко - парестезия, судороги (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания"); частота неизвестна - периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно­моторная нейропатия (см. раздел "Особые указания"), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), потеря обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания; редко - психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушение сна, ночные кошмары; частота неизвестна - нарушение психики с нарушением поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нарушения зрения, например, расплывчатость видимого изображения; частота неизвестна - преходящая потеря зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; редко - ощущение звона в ушах; частота неизвестна - снижение/ потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; частота неизвестна - бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, тошнота; нечасто - боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна - геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел "Особые указания"), панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печёночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы; нечасто - повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна - тяжёлая печёночная недостаточность, включая случаи развития острой печёночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжёлым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом (см. раздел "Особые указания"), гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко - острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел "Особые указания"), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда могут развиваться даже после приёма первой дозы левофлоксацина.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия; редко - поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (миастения gravis; см. раздел "Особые указания"); частота неизвестна - рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия; эта нежелательная реакция может наблюдаться в течение 48 час после начала лечения и носить двусторонний характер (см. раздел "Особые указания"), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия; редко - гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (признаки: чрезмерный аппетит, нервозность, испарина, дрожь); частота неизвестна - гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел "Особые указания").

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отёк; частота неизвестна - анафилактический/ анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться иногда после приёма первой дозы левофлоксацина.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения; редко повышение температуры тела; частота неизвестна - боль (включая боль в спине, груди, конечностях).

Другие возможные нежелательные реакции, относящиеся ко всем фторхинолонам: очень редко - приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Передозировка:

Симптомы: нарушение сознания, включая спутанность сознания, головокружение, судороги, галлюцинации, тремор; удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ); тошнота, эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Лечение. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторирование ЭКГ. Показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа, постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Взаимодействие:

Препараты, содержащие магний, алюминий, железо, цинк, диданозин

Магний- и/или алюминий-содержащие антациды, препараты, содержащие двух- или трёхвалентные катионы цинка или железа (например, поливитамины, лекарственные средства для лечения анемии), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера магний или алюминий), образуют с левофлоксацином хелатные комплексы. При совместном применении с указанными средствами всасывание левофлоксацина в желудочно-кишечном тракте замедляется, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению действия. Эти препараты, следует принимать не менее чем за 2 часа до или спустя 2 часа после приёма препарата Левофлоксацин.

Соли кальцияоказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина при совместном применении.

Сукральфат

Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата. Пациентам, принимающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен и подобные ему лекарственные средства из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), снижающие порог судорожной готовности головного мозга

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином нс выявлено. Концентрация левофлоксацина при совместном применении с фенбуфеном повышается только на 13%. Однако, при совместном применении других хинолонов с теофиллином, НПВП и другими средствами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга, отмечается повышение риска развития судорог (см. раздел "С осторожностью", "Особые указания").

Глюкокортикостероиды

Совместное применение с левофлоксацином повышает риск разрыва сухожилий (см. разделы "С осторожностью", "Особые указания").

Непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина К)

При совместном применении левофлоксацина с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарин) у пациентов наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в т.ч. тяжёлого. Поэтому при их одновременном применении необходим регулярный контроль показателей свёртывания крови (см. раздел "С осторожностью").

Пробенецид, циметидин

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение левофлоксацина (циметидин на 24%, пробенецид на 34%); при совместном применении следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел "С осторожностью)". Клиническая значимость для пациентов с нормальной функцией ночек маловероятна.

Циклоспорин

Левофлоксацин увеличивает период полувыведения циклоспорина на 33% (клинически незначимо); коррекции дозы циклоспорина не требуется.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Как и другие фторхинолоны, препарат Левофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III,трициклические и тетрациклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, противогрибковые средства/ производные имидазола; некоторые антигистаминные средства, 15 т. ч. астемизол, терфенадин, эбастин) (см. разделы "С осторожностью", "Особые указания").

Не выявлено клинически значимого изменения фармакокинетики левофлоксацина при применении с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином, варфарином.

Особые указания:

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonasaeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Распространённость приобретённой резистентностивысеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим, при назначении препарата Левофлоксацин необходимо опираться на информацию о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране/ регионе. При терапии тяжёлых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением чувствительности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк

Высока вероятность того, что Staphylococcusaureus (метициллин-резистентный) будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому препарат Левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Предрасположенность к развитию судорог

Как и другие хинолоны, препарат Левофлоксацин следует с особой осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к судорогам. Это пациенты с атеросклерозом сосудов головного мозга, с предшествующими поражениями центральной нервной системы (например, инсульт, тяжёлая черепно-мозговая травма в анамнезе) или пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен, другие, подобные ему МПВП, теофиллин; см. разделы "С осторожностью", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Псевдомембранозный колит

Развившаяся во время или после лечения диарея, особенно тяжёлая, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridiumdifficile. При подозрении на развитие псевдомембранозного колита лечение препаратом Левофлоксацин следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит

Редко наблюдаемый при применении хинолонов, включая левофлоксацин, тендинит, может приводить к разрыву сухожилий, в т.ч. ахиллова сухожилия. Эта нежелательная реакция может развиться в течение 48 час после начала лечения и может быть двусторонней. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приёме глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит необходимо немедленно прекратить приём препарата Левофлоксацин и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы "Противопоказания", "С осторожностью", "Побочное действие", (Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьёзные, жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности (ангионевротический отёк, анафилактический шок), даже при применении начальных доз (см. раздел "Побочное действие"). Пациентам следует немедленно прекратить приём препарата Левофлоксацин и обратиться к врачу.

Тяжёлые буллёзные реакции

При приёме левофлоксацина наблюдались случаи тяжёлых буллёзных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу и до его консультации не принимать препарат Левофлоксацин.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях некроза печени, в т.ч. с развитием фатальной печёночной недостаточности, при применении левофлоксацина у пациентов, главным образом, с тяжёлым основным заболеванием, например, сепсисом (см. раздел "Побочное действие"). Пациент должен быть предупреждён о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления таких признаков и симптомов поражения печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, боль в животе.

Почечная недостаточность

Поскольку левофлоксацин экскретируется в основном почками, у пациентов с нарушением функции почек необходим обязательный контроль функции почек и коррекция режима дозирования в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел "Способ применения и дозы"). При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду возможное снижение функции почек (см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакция фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения её развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 час после окончания терапии препаратом Левофлоксацин без особой необходимости подвергаться сильному естественному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, загорать, посещать солярий).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, как и других антибактериальных препаратов, особенно в течение длительного времени, может привести к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов) и изменению микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате возможно развитие суперинфекции. На фоне приёма препарата Левофлоксацин необходимо проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития суперинфекции во время лечения, принять соответствующие меры.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT на ЭКГ у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Поэтому фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, применяют с осторожностью у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: нескорректированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), синдром врождённого удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IА и III, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, противогрибковые средства/ производные имидазола; некоторые антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, эбастин). Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них фторхинолоны, включая препарат Левофлоксацин, следует применять с осторожностью (ем. разделы "С осторожностью", "Способ применения и дозы", "Побочное действие", " Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенаш

Пациенты с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при лечении хинолонами имеют предрасположенность к гемолитическим реакциям, что необходимо учитывать при лечении препаратом левофлоксацин.

Гипо- и гипергликемия

При применении левофлоксацина, как и других фторхинолонов, наблюдались случаи развития гипогликемии и гипергликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами для приёма внутрь (например, глибенкламид) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом при применении препарата 1свофлоксацин необходим мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел "Побочное действие").

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная или сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. При появлении у пациента симптомов периферической нейропатии приём препарата Левофлоксацин должен быть прекращён (это минимизирует риск развития необратимых изменений).

Обострение псевдопаралитической миастении (myastheniagravis)

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно- мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведения искусственной вентиляции легких, и летальный исход, ассоциированные с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение препарата Левофлоксацин у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. разделы "Противопоказания", "Побочное действие").

Психотические реакции

При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приёма разовой дозы левофлоксацина; см. раздел "Побочное действие"). При развитии таких реакций приём препарата Левофлоксацин необходимо прекратить и провести соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат Левофлоксацин пациентам с психозами или с психическими заболеваниями в анамнезе (см. раздел "С осторожностью").

Нарушении зрения

Три развитии любых нарушений зрения на фоне приёма препарата Левофлоксацин необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел "Побочное действие").

Влияние на результаты лабораторных тестов

Определение опиатов в моче у пациентов, принимающих препарат Левофлоксацин, может привести к ложноположительным результатам, которые следует подтвердить более специфическими методами.

Левофлоксацин, ингибируя рост Mycobacteriumtuberculosis, может приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулёза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Такие возможные побочные эффекты на фоне лечения препаратом Левофлоксацин, как головокружение, вертиго, сонливость, нарушения зрения (см. раздел "Побочное действие"), могут снижать скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определённый риск в ситуациях, при которых указанные способности имеют особое значение (например, при управлении транспортными средствами, работе с механизмами, выполнении работы в неустойчивом положении).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг.

Упаковка:

5 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 контурная ячейковая упаковка по 5 или 10 таблеток или 2 контурных ячейковых упаковки по 5 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "МАКИЗ-ФАРМА" (ООО "МАКИЗ-ФАРМА"), 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Нижфарм"