Лизакард - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛС-001761

Торговое наименование препарата

Лизакард

Международное непатентованное наименование

Лизиноприл

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Ингредиенты	Количество в таблетке, мг
	2,5 мг	5,0 мг	10,0 мг	20,0 мг
Активное вещество:
Лизиноприл	2,76*	5,520*	11,040*	22,080*
Вспомогательные вещества:
крахмал кукурузный	86,0	86,330	82,685	80,670
кальций фосфат двухзамещенный безводный	39,97	36,875	35,0	26,0
краситель желтый закат FSF	-	0,0250	-	-
краситель хинолиновый желтый	-	-	0,025	-
бриллиантовый голубой	0,020	-	-	-
тальк очищенный	2,50	2,50	2,50	2,50
кремния диоксид коллоидный	0,50	0,50	0,50	0,50
натрия крахмала гликолат	7,0	7,0	7,0	7,0
магний стеарат	1,25	1,25	1,25	1,25

* - указаны количества лизиноприла дигидрата соответствующие содержанию лизиноприла, включая 1,5% избыток, расходуемый в процессе технологической переработки препарата.

Описание

Лизиноприл 2,5 мг. От белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки.

Лизиноприл 5,0 мг. Розовато-бежевого цвета, круглые, плоские с фаской таблетки, имеющие риску с одной стороны.

Лизиноприл 10,0 мг. Желтого цвета, круглые, плоские с фаской, имеющие риску с одной стороны.

Лизиноприл 20,0 мг. От белого до почти белого цвета, круглые, плоские с фаской таблетки, имеющие риску с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Код АТХ

C09AA03

Фармакодинамика:

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов, сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность действия зависит также от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1 -2 месяца. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика:

После приема препарата внутрь около 25 % лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30 %, биодоступность - 29 %. Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (90 нг/мл) достигается через 7 часов. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Лизиноприл не биотрансформируется в организме, выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 12 часов.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность 16 %.

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC (площадь под кривой "концентрация в плазме крови - время") и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени биодоступность снижается на 30 %, а клиренс на 50 %.

У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой "концентрация - время" в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

Показания:

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);

- Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);

- Раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);

- Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, идиопатический ангионевротический отек, наследственный отек Квинке, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Выраженные нарушения функции почек, двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомипатия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костно-мозгового кроветворения; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата Лизакард на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

В период лечения препаратом Лизакард необходимо отменить грудное вскармливание (нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко).

Способ применения и дозы:

Внутрь, 1 раз в сутки утром, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.

При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза -20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг.

Терапевтический эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно одновременное применение препарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Лизакард. Если это неосуществимо, то начальная доза препарата Лизакард не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.

При хронической сердечной недостаточности - начинают с 2,5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы не более, чем на 10 мг с интервалом не менее 2 недель. Доза не должна превышать 20 мг в сутки.

У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут). Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии): в первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель.

В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2,5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо, временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение препаратом Лизакард надо прекратить.

Диабетическая нефропатия: у пациентов с сахарным диабетом 1 типа применяется 10 мг препарата Лизакард 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении "сидя". У пациентов с сахарным диабетом 2 типа дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении "сидя".

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу - 2,5-5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.

У пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в зависимости от уровня клиренса креатинина менее 10, включая пациентов на гемодиализе. Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под контролем функции почек, уровня калия и натрия в крови).

Клиренс креатинина мл/мин	Начальная доза мг/день
30-70	5-10
10-30	2,5-5
Менее 10	2,5

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут.

Побочные эффекты:

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10 %; часто - не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто - не менее 0,1 %, но менее 1%; редко - не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко - менее 0,01 %; часто - неизвестна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто - острый инфаркт миокарда или инсульт, тахикардия, ощущение сердцебиения, синдром Рейно.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - лабильность настроения, парестезии, нарушения сна, астения; редко - спутанность сознания, нарушение зрения; частота неизвестна - депрессии, обморок.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко -снижение гемоглобина, гематокрита; очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия и лейкоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - ринит; очень редко - синусит, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота; нечасто -диспепсия, изменения вкуса, боль в животе; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печеночная недостаточность, интестинальный отек.

Со стороны кожных покровов: нечасто - кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани; редко -крапивница, алопеция, псориаз; очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (Синдром Лайела), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит, экзантема, реакции фоточувствительности.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек; редко - уремия, острая почечная недостаточность; очень редко -анурия, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция, редко -гинекомастия.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипогликемия.

Со стороны эндокринной системы: редко - синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гипербилирубинемия; гипонатриемия; очень редко - повышение СОЭ, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Прочие: очень редко - лихорадка, миалгия, миозит, артралгия, артрит, серозит.

При одновременном приеме ингибиторов АПФ и внутривенном введении натрия ауротиомалата описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД; сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, кашель.

Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, прием адсорбентов, внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида и других плазмозамещающих растворов; при необходимости - вазопрессорные ЛС, контроль АД, водно-электролитного баланса и нормализация последнего. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Возможно развитие анафилактоидных реакций при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран.

Взаимодействие:

Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли - повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

Рекомендуется применять с осторожностью одновременно с:

- нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), эстрогенами, адреностимуляторами снижается гипотензивный эффект лизиноприла;

- литием - выделение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови;

- антацидами и колестирамином - снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте;

- НПВП с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II -возможность развития гипокалиемии и почечной недостаточности. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (ГКС), прокаинамид при одновременном применении с лизиноприлом могут обуславливать лейкопению.

Совместное применение препарата Лизакард с бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК), диуретиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками и другими гипотензивными средствами усиливает выраженность гипотензивного действия.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

При совместном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь возможен риск развития гипогликемии.

Этанол усиливает действие препарата Лизакард.

Особые указания:

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Она чаще выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов лечение препаратом Лизакард надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).

Подобных правил надо придерживаться при назначении пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторное снижение артериального давления не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

При применении препарата Лизакард, у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения препаратом Лизакард, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на пациента.

В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение лизиноприла может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.

Препарат Лизакард возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Ингибиторы АПФ возможно применять совместно с бета-адреноблокаторами, тромболитиками и антиагрегантами, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах не более 300 мг/сут.

У пациентов пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.

Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. Анафилактический шок, может развиться у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (AN69®), которые принимают ингибиторы АПФ, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.

Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.

Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не установлен. Пациентам, у которых при приеме лизиноприла развилась желтуха или отмечено значительное повышение печеночных ферментов, следует отменить препарат и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель непродуктивный и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять постоянный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

При аферезе с сульфатом декстрина применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни. Перед назначением препарата следует тщательно оценить соотношение риск/польза в следующих случаях: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек в анамнезе; тяжелые нарушения функций печени и почек, в том числе двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, состояние после пересадки почки; стеноз аортального или митрального клапана или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; коллагенозы; угнетение функции костного мозга; цереброваскулярная недостаточность, гипотензия; подагра; гиперкальциемия или высокий риск ее развития (сахарный диабет, одновременное применение с калийсберегающими диуретиками); гипонатриемия или ограничение содержания натрия в диете, гиперурикемия.

С особой осторожностью (в условиях стационара) препарат назначают пациентам со злокачественной гипертензией или гипертензией почечного происхождения, при состояниях, сопровождающихся уменьшением ОЦК. Лечение препаратом следует проводить под регулярным контролем врача. При остром инфаркте миокарда с элевацией сегмента ST лечение лизиноприлом следует начинать в первые 24 ч с момента появления симптомов при условии отсутствия артериальной гипотензии, гиповолемии, почечной недостаточности, при этом у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности, со сниженной фракцией выброса левого желудочка, АГ, сахарным диабетом лизиноприл является препаратом выбора. Во время терапии препаратом необходим регулярный контроль АД, функции почек, показателей гемограммы, массы тела, а также уровня белка и калия в плазме крови, мочевины и креатинина, соблюдение диеты. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечают очень редко, группой повышенного риска считаются пациенты с ангионевротическим отеком любой этиологии в анамнезе. Ангионевротический отек гортани может быть фатальным и требует проведения неотложной терапии. Если отек возникает только на лице и губах, он обычно проходит самостоятельно. Положительный эффект оказывают антигистаминные препараты. При локализации отека в области языка, глотки или гортани и угрозе развития обструкции дыхательных путей следует немедленно ввести п/к р-р эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) или 0,1 мл в/в. При одновременном применении с анестетиками, оказывающими гипотензивное действие, во время хирургического вмешательства лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, повышая (вторично) активность ренина плазмы крови, что можно устранить увеличением ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) следует предупредить хирурга/анестезиолога о применении пациентом лизиноприла. Во время лечения рекомендуется воздерживаться от употребления алкогольных напитков из-за риска повышения антигипертензивного эффекта. Следует соблюдать осторожность при физических нагрузках, особенно в жаркую погоду, из-за риска развития дегидратации и повышения антигипертензивного эффекта в результате снижения ОЦК.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Нет данных о влиянии препарата Лизакард, примененного в терапевтических дозах, на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг.

Упаковка:

По 5, 7, 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

В сухом месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Шрея Лайф Саенсиз Пвт.Лтд, B-9/2, MIDC, Waluj, Aurangabad - 431 136, Maharashtra State, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Шрея Лайф Саенсиз Пвт.Лтд