Лозартан 12.5, 50 - Татхимфармпрепараты - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-004796

Торговое наименование препарата

Лозартан

Международное непатентованное наименование

Лозартан

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка дозировкой 12, 5 мг содержит:

Действующее вещество:лозартан калия - 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-25 (поливинилпирролидон среднемолекулярный), крахмал картофельный, крем­ния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

Вспомогательные вещества оболочки:Опадрай IIбелый [поливиниловый спирт, тальк, макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид].

1 таблетка дозировкой 50 мг содержит:

Действующее вещество:лозартан калия - 50,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-25 (поливинилпирролидон среднемолекулярный), крахмал картофельный, крем­ния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

Вспомогательные вещества оболочки:Опадрай IIоранжевый [поливиниловый спирт, тальк, макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат желтый].

Описание

Таблетки с дозировкой 12,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. До­пускается шероховатость поверхности таблеток.

Таблетки с дозировкой 50 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого розовато-оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Допускается шероховатость поверхности таблеток.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II. Лозартан

Код АТХ

C09CA01

Фармакодинамика:

Механизм действия

Ангиотензин II являются мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологи­ческим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функ­ций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотен­зин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ2-рецепторы - второй тип ре­цепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции сер­дечно-сосудистой системы неизвестна.

Лозартан - селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный ме­таболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокирует все физиологические эффекты ангио­тензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пеп­тидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7 %, плацебо 1,9 %), не имеют отношения к действию лозартана.

Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давле­ния (АД) при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентра­ции лозартана в плазме крови (Сmах) после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказан­ный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85 %, а через 24 ч после од­нократного и многократного приемов - на 26-39 %.

В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотен­зина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Сmах лозартана. У некоторых пациентов наблюда­лось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II. особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 су­ток до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана. Поскольку лозартан являет­ся специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I. ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блоки­ровал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обуслов­ленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II. что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосо­левой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почеч­ный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эф­фектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был свя­зан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Ло­зартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимаю­щих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42 %), фракционной экскреции аль­бумина и иммуноглобулинов (lgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в те­чение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в от­ношении концентрации норадреналина в плазме крови.

У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изме­нений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липо­протеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концен­трацию глюкозы в крови натощак.

В клиническое исследование HEAAL по оценке влияния высокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) были включены пациенты (n=3834) с ХСН (II-IV функционального класса по клас­сификации NYHA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты наблюдались бо­лее 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 лет) с целью сравнить эффек­ты лозартана в дозе 50 мг/сут и в дозе 150 мг/сут на снижение смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Данное исследование показа­ло, что лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут (отношение рисков [ОР] 0,899, р = 0,027).

В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируе­мых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.

В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелу­дочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препа­рат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капилля­рах, а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффек­ты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.

Фармакокинетика:

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "пер­вичном прохождении" через печень с образованием активного карбоксилированого мета­болита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации (Сmах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответ­ственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связывается с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Ис­следования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэн­цефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14 % лозартана при внутривенном введении и при приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (¹⁴С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного мета­болита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблю­далась примерно у 1 % пациентов, участвовавших в исследовании.

Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловый цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выво­дится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетика при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не проис­ходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь ¹⁴С лозартана у мужчин около 35 % радиоактивности обна­руживается в моче и 58 % в кале. После внутривенного введения ^ЫС лозартана у мужчин примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациен­тов мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых паци­ентов мужского пола с АГ.

Пол

Значения концентраций лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали со­ответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, гем не менее не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались со­ответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Пло­щадь под кривой "концентрация-время" (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры ге­модиализа.

Показания:

- Артериальная гипертензия.

- Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющее­ся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

- Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недоста­точности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки, показателей смертности, а также снижением протеинурии.

- Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АИФ. Не рекомендуется переводить пациентов с сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию препаратом Лозартан.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к лозартану и другим компонентам препарата.

- Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади по­верхности тела) (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

- Тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения).

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью:

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аор­тальный или митральный стенозы; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек; тя­желая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая бо­лезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм; ангио­невротический отек в анамнезе.

Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лече­ние большими дозами диуретиков) - может возникать симптоматическая артериальная ги­потензия.

Беременность и лактация:

Лекарственные средства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диа­гностировании беременности препарат Лозартан должен быть сразу отменен и, ес­ли необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.

Терапию препаратом Лозартан нельзя начинать во время беременности. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности.

Хотя нет опыта применения препарата Лозартан у беременных, доклинические исследо­вания на животных показали, что прием препарата Лозартан приводит к развитию серьез­ных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Счита­ется, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.

Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором тримест­ре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лозартан применяется во втором или третьем триместре беременности.

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоцииро­вано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарствен­ных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременно­сти не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае, если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекар­ственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать па­циентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозартан, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели бе­ременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых по­вреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лозартан во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных небла­гоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует при­нять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.

Способ применения и дозы:

Препарат Лозартан принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.

Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Для обеспечения необходимого режима дозирования возможен прием препарата Лозар­тан в дозе 50 мг.

Артериальная гипертензия

Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата Лозартан 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект до­стигается через 3-6 недель от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг препарата Лозартан 1 раз в сутки.

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сут­ки (см. "Особые указания").

Нет необходимости в подборе начальной дозы для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата Лозартан (см. "Особые указания").

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертно­сти у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза препарата Лозартан составляет 50 мг 1 раз в сутки. В даль­нейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Лозартан до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степе­ни снижения АД.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 тина и протеинурией

Стандартная начальная доза препарата Лозартан составляет 50 мг 1 раз в сутки. В даль­нейшем дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Препарат Лозартан может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными средствами цен­трального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью со­ставляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (т.е.12.5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут до максимальной (только для данного по­казания) дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Побочные эффекты:

Для оценки частоты развития нежелательных явлений (НЯ) используют следующую клас­сификацию ВОЗ: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна - не мо­жет быть определена по имеющимся данным.

В целом препарат Лозартан хорошо переносится пациентами с АГ. НЯ носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота НЯ при приеме препарата Лозартан сопоставима с данным показателем при приеме плацебо. В контроли­руемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически вы­раженных НЯ составила 2,3 % в группе пациентов, принимавших препарат Лозартан, и 3,7 % в группе пациентов, принимавших плацебо.

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с АГ наблюдались следующие НЯ.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, головная боль, нарушения сна.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: системное головокружение (вертиго).

Нарушения со стороны сердца

Нечастые: ощущение сердцебиения, стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: боль в области живота, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь.

Общие расстройства

Нечасто: слабость, повышенная утомляемость, отеки.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: гиперкалиемия.

Редко: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (обычно возвращалась к норме после отмены терапии).

Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Лозартан в основном хорошо переносится пациентами с АГ и гипертрофией левого желудочка. В данных ис­следованиях наблюдались следующие НЯ.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: системное головокружение (вертиго).

Общие расстройства

Нечасто: слабость, повышенная утомляемость.

В исследовании LIFE у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота появления новых случаев сахарного диабета была ниже при применении препарата Лозартан по сравнению с применением атенолола (р < 0,001). Поскольку в данном исследовании не было группы пациентов, принимавших плацебо, неизвестно является ли это положитель­ным эффектом препарата Лозартан или нежелательным явлением атенолола. Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Лозартан в основном хорошо переносится пациентами с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией. В данных исследованиях наблюдались следующие НЯ.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков).

Общие расстройства

Нечасто: слабость, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: гиперкалиемия (в клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л) наблюдалась у 9,9 % пациентов, принимавших препарат Лозартан, и у 3,4 % пациентов, принимавших плаце­бо), гипогликемия.

Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Лозартан в основном хорошо переносится пациентами с ХСН. НЯ, наблюдавшиеся в ходе клинических иссле­дований, были характерными для данной группы пациентов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение.

Нечасто: головная боль.

Редко: парестезия.

Нарушения со стороны сердца

Редко: обморок, фибрилляция предсердий, нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, кашель

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства

Нечасто: слабость, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: увеличение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия в крови.

Нечасто: гиперкалиемия (часто у пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки, чем у пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг в сутки).

Следующие НЯ наблюдались в клинической практике в пострегистрационном периоде:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая ангионевротический отек гортани, глотки, лица, губ, глотки и/или языка (вызывающие обструкцию дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов в анамне­зе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекар­ственных средств, включая ингибиторы АПФ), васкулит (включая пурпуру Шенлейн-Геноха).

Нарушения психики

Частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: мигрень, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна: шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения

Частота неизвестна: кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Частота неизвестна: диарея, панкреатит,

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: гепатит.

Частота неизвестна: нарушения функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: крапивница, кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства

Частота неизвестна: общее недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Передозировка:

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки - выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие пара­симпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериаль­ной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лечение: симптоматическая терапия.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекар­ственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концен­трацию активного метаболита лозартана в крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана, Эритромицин не ока­зывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол, ингиби­тор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, од­нако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингиби­торов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изо­фермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозар­тана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изофермен­том Р450 3А4.

Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирую­щих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добав­ками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении пре­паратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ин­гибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибито­ров АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное приме­нение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции по­чек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обра­тимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно про­водиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (инги­битор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной не­достаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновре­менно препарат Лозартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препа­рат Лозартан не должен применяться одновременно с алискиреном или препаратами, со­держащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение препарата Лозартан с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не ре­комендуется у других пациентов.

Особые указания:

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. "Побочное действие").

Эмбриотоксичность

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем три­местре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоцииро­вано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании бере­менности препарат Лозартан должен быть сразу отменен (см. "Применение при беремен­ности и в период грудного вскармливания").

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение объема циркулирующей крови

У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами ди­уретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Лозартан или начинать лече­ние с более низкой дозы препарата Лозартан (см. "Способ применения и дозы"). Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нару­шением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необхо­димо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев раз­вития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей препарат Лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с воз­никшей гиперкалиемией (см. "Побочное действие, Лабораторные показатели").

Во время лечения препаратом Лозартан не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.

Аортальный или митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стеноза­ми или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или це­реброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Хроническая сердечная недостаточность

Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяже­лой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.

Так как отсутствует достаточный опыт применения препарата Лозартан у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по клас­сификации NYMA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматиче­скими угрожающими жизни аритмиями, препарат Лозартан следует назначать с осторож­ностью пациентам данных групп.

Первичный гиперальдостеронизм

Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РАСС, применение препарата Лозартан не рекомендуется у данной груп­пы пациентов.

Нарушение функции печени

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат Лозар­тан в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения препарат Лозартан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат не должен применяться у данной группы пациентов (см. "Фармакологические свойства, Фармакокинетика", "Про­тивопоказания", "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюда­лись изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные из­менения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения. Некоторые препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концен­трацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним сте­нозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о воз­никновении подобных эффектов при приеме препарата Лозартан. Подобные изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен приме­няться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Особые группы пациентов

Раса

Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изуче­нию влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193), по­казал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития ин­сульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смерт­ности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13,0 %, р = 0,021) не рас­пространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно сни­жали уровень АД у данных пациентов. В данном исследовании препарат Лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас кроме негроид­ной (n = 8660, р= 0.003). Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, по­лучавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (то есть меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р = 0,03).

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата Лозартан у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат Лозартан во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведе­ние симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасно­сти и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспорт­ными средствами и работать с механизмами, однако необходимо соблюдать осторожность при применении гипотензивной терапии и управлении транспортными средствами или работе с механизмами, поскольку возможно развитие головокружения и сонливости осо­бенно в начале терапии или при увеличении дозы.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг и 50 мг.

Упаковка:

По 10, 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по примене­нию помещают в пачку из картона.

1, 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

1, 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по примене­нию помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество "Татхимфармпрепараты" (АО "Татхимфармпрепараты" ), 420091, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Беломорская, д. 260, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО "Татхимфармпрепараты"