Максигра - инструкция по применению
Регистрационный номер:
ЛП 000529-100315
Торговое название:
Максигра.
Международное непатентованное название:
силденафил.
Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:
1 таблетка содержит:
активное вещество: силденафила цитрат, эквивалентный силденафилу (мг) - 35,12 (25,0), 70,24 (50,0) и 140,48 (100,0);
вспомогательные вещества:
ядро таблетки: маннитол, кросповидон, повидон, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
оболочка: гипромеллоза, макрогол-6000, титана диоксид, тальк, индигокармин (Е-132).
Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Фармакотерапевтическая группа:
эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор.
Код ATX: [G04BE03].
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Силденафил - препарат для лечения эректилыюй дисфункции. При сексуальной стимуляции восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ- специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на эту ткань, за счет ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. При активации пути NO/цГМФ, ингибирование ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1-11).
В клинических исследованиях было показано, что среднее время достижения эрекции устойчивостью 60% (достаточное для совершения полового акта) составляло 25 минут (диапазон от 12 до 37 минут). У некоторых пациентов через 1 час после приема препарата в дозе 100 мг с помощью теста Farnsworth-Munsell 100 было выявлено легкое непреходящее нарушение способности различать цвета (синий/зеленый), через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Механизмом нарушения цветового зрения считают ингибирование ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке.
Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка. У здоровых добровольцев после однократного приема силденафила в дозе 100 мг воздействия на подвижность или морфологию сперматозоидов не отмечалось.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41 % (диапазон 25-63%). Максимальная концентрация (Сmaх) в плазме при однократном приеме натощак 100 мг препарата внутрь составляет 18 нг/мл (38 нМ) и достигается в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут). При приеме силденафила вместе с жирной пищей Сmах снижается па 20-40% и достигается через 1,5-3 ч.
Распределение
Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связывается с белками плазмы. Связывание с белками не влияет на общую концентрацию препарата. У здоровых добровольцев, получающих силденафил (однократный прием в дозе 100 мг), через 90 минут после введения в сперме определялось менее 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной ПУТЬ) И CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется из силденафила путем N-десметилирования. Этот метаболит обладает профилем селективности в отношении фосфодиэстераз, сходным с таковым силденафила, и его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет приблизительно 50% активности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме составляет приблизительно 40% от концентрации силденафнла. В дальнейшем метаболит N-десметил метаболизирустся, при этом его период нолувыведения (Т1/2) составляет около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а Т1/2 в терминальную фазу — 3-5 ч. После пероралыюго приема силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно кишечником (примерно 80% дозы) и в меньшей степени почками (приблизительно 13% дозы).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пожилые пациенты
У пожилых (старше 65 лет) пациентов клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40 % превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафнла после приема внутрь однократно (50 мг) не изменяются. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и Сmах (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Сmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Фармакокинетические параметры силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.
Показания к применению
Нарушения эрекции различной этиологии (органические, психогенные, смешанные),
характеризующиеся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового
члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- Одновременный прием донаторов оксида азота или нитратов в любых формах.
С осторожностью
При анатомической деформации полового члена (в т.ч. при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони), при заболеваниях, предрасполагающих к развитию приапизма (таких как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитопения), при заболеваниях, сопровождающихся кровоточивостью, при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наследственном пигментном ретините, сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, перенесенном в последние 6 месяцев инфаркте миокарда, инсульте, тяжелых, угрожающих жизни аритмиях, артериальной гипертензии (АД более 170/100 мм рт.ст.) или гипотензии (АД менее 90/50 мм рт.ст.).
Применение при беременности и в период лактации
Силденафил не предназначен для применения у женщин.
Способ применения и дозы
Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Максимальная рекомендуемая кратность применения - один раз в сутки.
Разовая доза для взрослых - 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза - 100 мг.
При приеме силденафила совместно с жирной пищей начало его действия может.быть отсрочено по сравнению с приемом натощак.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) дозу снижают до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
При нарушениях функции печени дозу препарата следует снизить до 25 мг.
С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг.
Применение у пациентов, получающих другие лекарственные препараты
За исключением ритонавира, с которым совместное введение силденафила не рекомендуется, у пациентов, получающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4, начальная доза должна составлять 25 мг.
Чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих альфа-блокаторы, лечение силденафилом следует начинать после стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность назначения силденафила в начальной дозе 25 мг.
Побочное действие
Указанные ниже побочные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); иногда (> 1/1 000, < 1/100); редко {> 1/10 000, < 1/1 000). В рамках каждой частоты встречаемости нежелательные явления указаны в последовательности согласно уменьшению их тяжести. Побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде, в связи с отсутствием точных данных об их частоте, отмечены как «неизвестно».
Со стороны нервной системы.
Очень часто', головная боль. Часто: головокружение. Иногда: сонливость, гипоэстезия. Редко: острое нарушение мозгового кровообращения, обморок. Неизвестно: транзиторная ишемическая атака, судороги, повторные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто: приливы крови к лицу. Иногда: сердцебиение, тахикардия. Редко: гипертензия, гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий. Неизвестно: желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.
Со стороны органов зрения.
Часто: нарушения зрения, изменение восприятия цвета. Иногда: нарушения со стороны конъюнктивы, нарушения слезоотделения, другие нарушения со стороны глаз. Неизвестно: передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, невоспалительного генеза (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефект полей зрения.
Со стороны дыхательной системы.
Часто: заложенность носа. Редко: носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: диспепсия. Иногда: рвота, тошнота, сухость во рту.
Со стороны органов слуха.
Иногда: головокружение, звон в ушах. Редко: глухота.
Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки.
Иногда: кожная сыпь.
Со стороны иммунной системы.
Редко: реакции гиперчувствительности.
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Иногда: миалгия.
Со стороны половой системы.
Неизвестно: приапизм, длительная эрекция.
Общие. Редко: боль в грудной клетке, утомляемость.
Передозировка
При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг в исследованиях на здоровых добровольцах нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при. приеме силденафила в более низких дозах, но их частота и тяжесть возрастали.
Дозы 200 мг не приводили к повышению эффективности, однако повышалась частота нежелательных явлений (головная боль, приливы крови к лицу, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения).
Лечение: симптоматическое. Не выводится при гемодиализе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других лекарственных средств на метаболизм силденафила
Метаболизм силденафила происходит, в основном, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.
При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 (таких, как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила. Однократный прием силденафила в дозе 100 мг совместно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (в дозе по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней), в условиях равновесной концентрации эритромицина приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
Циметидин (800 мг), являющийся ингибитором цитохрома Р450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, при совместном применении с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев вызывал повышение концентрации силденафила в плазме на 56%. Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), являющегося мощным ингибитором цитохрома Р450, в условиях равновесных концентраций ритонавира в крови приводило к
увеличению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC силденафила - на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровень силденафила в плазме крови составлял приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл при применении одного силденафила. Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в условиях равновесной концентрации (в дозе 1200 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению Сmax силденафила на 140%, a AUC силденафила - на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила. Ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторы, антагонисты кальция и индукторы метаболизма CYP450 (например, рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
У здоровых добровольцев мужского пола одновременный прием азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Стах, Тщах, константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма изофермента CYP3A4 в стенке желудочно-кишечного тракта и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (ИК5о150 мкмоль). Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано.
У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического артериального давления в положении лежа на спине, составляло 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст., соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст. и 4/5 мм рт.ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической ортостатической гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока).
Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) при совместном применении с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
Силденафил (100 мг) не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы в равновесном состоянии, такие как саквинавир и ритонавир, одновременно являющиеся субстратами CYP3A4.
Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг/дл.
У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа составляет: систолического - на 8 мм рт.ст., диастолического - на 7 мм рт.ст.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными препаратами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Особые указания
Перед назначением лечения необходимо собрать медицинский анамнез и провести физикальное обследование с целью диагностики эректильной дисфункции и определения возможных причин её развития.
Поскольку сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца, перед началом любой терапии по поводу нарушения эрекции врачу следует провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы пациентов.
Силденафил обладает свойствами вазодилататора, что приводит к незначительному и преходящему снижению артериального давления. До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных явлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся тяжелым нарушением регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.
В редких случаях при совместном приеме силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 отмечались нарушения зрения и случаи развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва, невоспалительного генеза. В случае внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать прекратить прием силденафила и незамедлительно проконсультироваться с врачом.
Силденафил следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим альфа- адреноблокаторы, поскольку их совместное применение может привести к клинически выраженной гипотензии у отдельных чувствительных пациентов. Наиболее вероятно развитие этого эффекта в течение 4 часов после приема силденафила. Чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих альфа-блокаторы, лечение силденафилом следует начинать после стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность лечения силденафилом в начальной дозе 25 мг. Кроме того, врач должен информировать пациентов, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида на тромбоциты человека in vitro.
В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Исследования безопасности и эффективности комбинированного применения силденафила с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не проводились. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.
Использование в педиатрии
Силденафил не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Влияние силденафила на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенного внимания, не изучалось.
Однако в период приема препарата необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение и нарушение зрения.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг
По 1,4 таблетки помещают в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПВДХ.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Для таблеток 25 мг - 3 года;
Для таблеток 50 мг, 100 мг - 4 года.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек:
Препарат отпускается по рецепту.
Производитель:
Фармацевтический завод «Польфарма» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.
Организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»
142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.