А -Б -В -Г -Д -Е -Ж -З -И -К -Л -М -Н -О -П -Р -С -Т -У -Ф -Х -Ц -Ч -Ш -Э -Ю -Я

Медоклав - инструкция по применению

Инструкция по применению лекарственного препарата
для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛП 002083 - 310513

Торговое название препарата:

Медоклав^®

МНН или группировочное название:

амоксициллин + клавулановая кислота

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав:

1 флакон содержит активные вещества:
Амоксициллин натрия эквивалентный 1000 мг амоксициллина
Клавуланат калия эквивалентный 200 мг клавулановои кислоты.

Описание:

порошок от белого до почти белого цвета, гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа: :

пенициллиновый антибиотик широкого спектра действия и ингибитор бета-лактамаз.

КодАТХ: J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амоксициллин - это полусинтетический аминопенициллин, относящийся к группе бета-лактамных антибиотиков, обладающих широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Амоксициллин разрушается под действием микробных ферментов (бета лактамаз) и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота - это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать бета-лактамазы. Присутствие клавулановои кислоты защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и эффективно расширяет спектр активности амоксициллина, который включает многие бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, Медоклав^® сочетает в себе широкий спектр антимикробной активности и способность ингибировать бета-лактамазы.

Медоклав оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы:
Klebsiella spp., Enterobacter spp. (большинство штаммов этих видов бактерий устойчивы к Медоклаву^® in vitro, однако, клиническая эффективность препарата была продемонстрирована при лечении инфекций мочевыделительной системы, вызванных данными штаммами), Escherichia coli*, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis).

Медоклав оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы, однако, клиническая значимость этого действия пока неизвестна:
Грамположительные аэробы:
Bacillis anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, коагулазно-негативные стафилококки* (включая Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp., Streptococcus spp. группы viridans.

Грамположительные анаэробы:
Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы:
Bordetella pertussis, Brucella spp., Gardnerella vaginalis., Helicobacter pylori, Legionella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitides*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella spp. *, Shigella spp. *, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*.

Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp. * (включая Bacelroides fragilis), Fusobacterium spp. *

Прочие:
Borrelia burgdorferi, Chlamydiae spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
* некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны и не влияют на фармакокинетику друг друга. При внутривенном (в/в) введении в дозе 1000 мг/200 мг (1,2 г) максимальная концентрация (С_mах) амоксициллина составляет 105,4 мкг/мл, а клавулановой кислоты - 28,5 мкг/мл; период полувыведения (Т_1/2) составляет 0,9 ч для амоксициллина и 0,9 ч - для клавулановой кислоты.

Распределение
После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в брюшной полости, жировой и мышечной тканях и интерстициальной жидкости, в коже, легких и плевральной жидкости, в желчном пузыре, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное.
Оба активных компонента не обладают высокой способностью связываться с белками плазмы, только 13-20 % каждого из компонентов препарата в плазме связано с белками.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плаценту. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. Оба компонента не кумулируют.

Выведение
Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксицилина и 40-65 % клавулановой кислоты выводятся почками в неизменном виде в первые 6 ч после одной болюсной инъекции 1000 мг/200мг.
Амоксициллин в количестве, эквивалентном 10-25 % начальной дозы амоксициллина, выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2- гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2- она и выводится почками.

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину+клавулановая кислота возбудителями:
- инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого).
- инфекции ЛОР-органов (синусит, средний отит, тонзиллит).
- инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, гонорея).
- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция).
- остеомиелит.
Профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) и к клавулановой кислоте; при наличии в анамнезе эпизодов желтухи или нарушений функции печени, связанных с приемом амоксициллина/клавулановой кислоты; инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи).

С осторожностью

отягощенный аллергологический анамнез;
детям, родившимся от матерей с гиперчувствительностью к пенициллину;
нарушение функции печени;
нарушение функции почек (клиренс креатинина заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в том числе при наличии в анамнезе колита, связанного с приемом пенициллинов).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Во время беременности применять препарат только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания, т.к. у кормящих женщин были обнаружены следы амоксициллина и клавулановой кислоты в грудном молоке.

Способ применения и дозы

В/в введение в виде медленной инъекций (3-4 мин) непосредственно в вену или в виде инфузии в течение 30-40 мин. Препарат не предназначен для внутримышечного введения! Приготовленный раствор для инъекций вводить струйно или капельно. Дозы указаны в пересчете на амоксициллин и зависят от возраста, массы тела, функции почек и тяжести инфекционного процесса.
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Максимальная продолжительность терапии может составлять 14 дней, после чего следует оценить ее эффективность и переносимость
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела более 40 кг: по 1 г каждые 8 ч в сутки, при тяжелых инфекциях - каждые 4-6 ч.

Профилактика в хирургии:

При операции продолжительностью до 1 ч - в/в, однократно по 1 г во время вводного наркоза. При операциях с высоким риском заражения и продолжительностью свыше 1 час вводят 1 г во время вводного наркоза в сочетании с введением до 4 доз по 1 г в течение 24 часового периода. Эти дозы обычно назначаются через 0, 8, 16 и 24 часов. Если процедура сопровождается повышенным риском инфекций, данный терапевтический режим можно поддерживать в течение нескольких дней.

Режим дозирования при почечной недостаточности

Клиренс креатинина >30 мл/мин	Клиренс креатинина 10-30 мл/мин	Клиренс креатинина
Коррекция дозы не требуется.	Начальная доза 1 г в/в, затем по 500 мг в/в каждые 12 ч	Начальная доза 1 г в/в, затем по 500 мг в/в каждые 24 ч.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина. Вначале вводят дозу 1 г, далее 500 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме).

Режим дозирования при печеночной недостаточности
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных, которые позволили бы дать надежные рекомендации относительно режима дозирования.

Дети

Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.
Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг - 25 мг/кг каждые 12 ч.
Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг - 25 мг/кг каждые 8 ч.
У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат «Медоклав» следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 минут.
От 3 месяцев до 12 лет - 25 мг/кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.

Дети с нарушением функции почек

Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина:

Клиренс креатинина >30 мл/мин	Клиренс креатинина 10-30 мл/мин	Клиренс креатинина
Коррекция дозы не требуется.	25 мг/кг 2 раза в сутки	25 мг/кг каждые 24 ч.

Дети, находящиеся на гемодиализе

Коррекция дозы основана на максимальном рекомендуемом содержании амоксициллина. 25 мг/кг каждые 24 ч и дополнительно 12,5 мг/кг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме) и далее 25 мг/кг в сутки.

Дети с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для внесения изменений в режим дозирования у таких пациентов

Приготовление раствора для в/в инъекции
Содержимое флакона (1,2 г) растворить в 20 мл воды для инъекций. Во время разведение может появиться временное розовое окрашивание раствора. Готовый раствор имеет светло-желтый цвет. Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 мин после разведения.

Приготовление раствора для в/в инфузии
Содержимое флакона (1,2 г) растворить в 20 мл воды для инъекций и добавить полученный раствор к 100 мл инфузионной жидкости.
В качестве инфузионных растворов могут использоваться различные инфузионные растворы.

Концентрация антибиотиков сохраняется в течение срока, указанного ниже:

Инфузионный раствор	Стабильность при 25°С
Вода для инъекций	2 часа
Натрия хлорида 0,9%	2 часа
Натрия хлорида 0,9% для в/в инфузии	2 часа
Натрия лактат для в/в инфузии (1,85%)	2 часа
Раствор Рингера	2 часа
Рингер лактат (раствор Хартмана)	2 часа
Раствор калия хлорида (0,3%) и натрия хлорида (0,9%)	2 часа

Препарат менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или натрия бикарбонат. Раствор не подлежит замораживанию!
Флакон с препаратом не может использоваться многократно.

Побочное действие

Согласно классификации, побочные эффекты подразделяются на следующие категории: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1 000, 1/10 000, Со стороны ЖКТ:
Часто: диарея.
Не часто: тошнота, рвота, диспепсия, умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз: ACT (аспартатаминотрансфераза) и/или АЛТ (аланинаминотрансфераза).
Очень редко: псевдомембранозный и геморрагический колит (при парентеральном введении менее вероятен), гепатит, холестатическая желтуха, энтероколит, кандидоз, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина.
Побочные реакции со стороны печени наблюдаются преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с продолжительностью терапии. Признаки и симптомы обычно наблюдаются во время или спустя короткое время после окончания терапии, однако в некоторых случаях они могут появиться только через несколько недель после прекращения терапии. Эти явления, как правило, обратимы.

Со стороны органов кроветворения:
Редко: лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитоз, эозинофилия.

Аллергические реакции
Не часто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко: ангионевротический отек, анафилактический шок, экссудативная мультиформная эритема.
Очень редко: синдром сходный с сывороточной болезнью, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, аллергический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
При возникновении любых аллергических реакций следует прекратить терапию.

Со стороны мочеполовой системы
Очень редко: интерстициальный нефрит, криталлурия, гематурия.

Со стороны нервной системы
Не часто: головокружение, головная боль
Очень редко: гиперреактивность, тревога, бессонница, возбуждение, изменение поведения, судороги (могут наблюдаться у больных с нарушением функции почек или получивших высокие дозы препарата).

Местные реакции (редко): тромбофлебит в месте введения.

Прочие: кандидомикоз, развитие суперинфекции.

Передозировка

Симптомы: нарушения функции ЖКТ и водно-электролитного баланса. Специфический антидот отсутствует.
Лечение: симптоматическое. При острой передозировке эффективен гемодиализ. Во время приема высоких доз амоксициллина с целью исключения вероятности развития амоксициллиновой кристаллурии рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и выделение мочи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сочетанное применение Медоклавa и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, т.е. может приводить к повышению и поддержанию уровня амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.
Не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками в связи с потерей их активности.
Менее стабилен в растворах, содержащих глюкозу, декстран и натрия бикарбонат.
Фармацевтически несовместим с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок (в т.ч. гидролизаты белков) и жировыми эмульсиями для в/в введения.
В литературе описаны редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксицикллина. Учитывая это, протромбиновое время и MHO должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене Медоклава.
Одновременное применение с аллопуринолом увеличивает риск развития кожной сыпи, экзантемы (механизм этого явления до сих пор не ясен).
Одновременное применение с метотрексатом усиливает токсичность последнего.
Как и другие антибиотики широкого спектра, Медоклав может снижать эффективность пероральных гормональных контрацептивов, и пациенток необходимо информировать об этом.
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие, бактериостатические (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) антагонистическое.
Дисульфирам: следует избегать одновременного применения.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать терапию антибиотиком другой группы. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно предпринять соответствующие меры. Могут потребоваться также введение эпинефрина, оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Необходимо воздерживаться от применения препарата в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, затрудняющую диагностику.

Длительное лечение препаратом иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Мониторинг функции печени необходимо осуществлять на регулярной основе. У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата следует снижать соответственно степени нарушения (см. Раздел «способ применения и дозы»).

При необходимости парентерального введения препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли, следует учитывать наличие иона натрия в препарате.

Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии препаратом.

Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

В ходе терапии препаратом необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas spp. или грибами рода Candida). В этом случае следует прекратить терапию препаратом и/или назначить соответствующее лечение.

У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановая кислота может увеличить риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Введение препарата приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидазный метод определения концентрации глюкозы в моче.

При необходимости одновременного применения препарата с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.

Каждый флакон Медоклавa 1,2 г содержит приблизительно 1,0 ммоль калия и 2,7 ммоль натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг + 200 мг.
По 1,2 г порошка в стеклянные флаконы типа II (ЕР) вместимостью 20 мл, укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками.
По 1, 5, 10 или 100 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпуск по рецепту.

Производитель:

«Медокеми Лтд»
Кипр, 3505, Лимассол, ул. Константинополеос, 1-10

Организация, принимающая претензии:

Представительство «Медокеми Лтд» в России
105120, г. Москва, Андроньевская площадь, дом 6, стр.2