Меропенем 500, 1000 - Химфарм Казахстан - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003989
Торговое наименование препарата
Меропенем
Международное непатентованное наименование
Меропенем
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
Меропенем 0,5 г
Один флакон содержит:
Стерильная смесь меропенема тригидрата и натрия карбоната, в том числе:
Активное вещество: меропенема тригидрат - 0,57 г (в пересчете на меропенем безводный - 0,50 г);
Вспомогательное вещество: натрия карбонат - 0,11 г.
Меропенем 1 г
Один флакон содержит:
Стерильная смесь меропенема тригидрата и натрия карбоната, в том числе:
Активное вещество: меропенема тригидрат - 1,14 г (в пересчете на меропенем безводный - 1,00 г);
Вспомогательное вещество: натрия карбонат - 0,22 г.
Описание
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-карбапенем
Код АТХ
J01DH02
Фармакодинамика:
Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
|
Категория возбудителя |
Диаметр зоны (мм) |
|
Чувствительный |
≥ 14 |
|
Промежуточный |
от 12 до 13 |
|
Резистентный |
≤11 |
В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
|
Патогены |
Чувствительность (мг/л) |
Резистентность |
|
Enterobacteriaceae |
≤2 |
>8 |
|
Pseudomonas |
≤2 |
>8 |
|
Acinetobacter |
≤2 |
>8 |
|
Streptococcus групп А, В, C, G |
≤2 |
>2 |
|
Streptococcus pneumoniae1 |
≤2 |
>2 |
|
Другие стрептококки |
2 |
2 |
|
Enterococcus5 |
- |
- |
|
Staphylococcus2 |
Зависит от наличия чувствительности к метициллину | |
|
Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhalis |
≤2 |
>2 |
|
Neisseria meningitidis2,3 |
≤0,25 |
>0,25 |
|
Грамположительные анаэробы |
≤2 |
>8 |
|
Грамотрицательные анаэробы |
≤2 |
>8 |
|
Неспецифические пороговые значения4 |
≤2 |
>8 |
1 Порог чувствительности для Streptococcus pneumonia и Haemophilus influenzae, при менингите - 0,25 мг/л.
2 Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3 Значения, используемые только при менингите.
4 Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5 Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)2, род Staphylococcus (метициллинчувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы В, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.
Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobicus, P. magnus).
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium1
Грамотрицательные аэробы:
Род Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
1 - Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
2 - Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.
Фармакокинетика:
Максимальная концентрация меропенема при внутривенном введении в течение 30 мин в плазме крови равна примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако в отношении максимальной концентрации (Сmах) и площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
При внутривенной болюсной инъекции меропенема в течение 5 мин максимальная концентрация препарата в плазме составляет примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до 1 мкг/мл и ниже.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70% внутривенной дозы меропенема выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная экскреция с мочой. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у пациентов с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в грудное молоко, в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Лица пожилого возраста
У пожилых лиц выявлено снижение клиренса меропенема, которое коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина.
Показания:
Препарат Меропенем показан для лечения у детей старше 3 месяцев и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- инфекции кожи и ее структур;
- менингит;
- септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к меропенему, другим препаратам группы карбапенемов, гиперчувствительность к вспомогательным веществам, выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам), а также другим бета-лактамным антибиотикам; детский возраст до 3 месяцев.
С осторожностью:
Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами; у пациентов с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающих колитами.
Беременность и лактация:
Беременность
Данные по безопасности и эффективности меропенема у женщин в период беременности отсутствуют. Меропенем может применяться во время беременности, только в тех случаях, когда потенциальное преимущество от его применения у матери оправдывает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Меропенем выделяется с грудным молоком. Меропенем не должен назначаться в период лактации, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для ребенка.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Внутривенно.
Взрослые
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
При лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, инфекций кожи и мягких тканей - по 500 мг внутривенно каждые 8 часов.
При лечении госпитальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также при септицемии - по 1 г внутривенно каждые 8 часов.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
Безопасность применения дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Дозировка у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин рекомендуемая доза должна быть уменьшена следующим образом:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Доза (на основе единицы доз 500 мг, 1 г, 2 г) |
Частота введения |
|
26-50 |
одна единица дозы |
каждые 12 часов |
|
10-25 |
0,5 единицы дозы |
каждые 12 часов |
|
< 10 |
0,5 единицы дозы |
каждые 24 часа |
Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меропенем, рекомендуется, чтобы единица дозы (исходя из типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
Опыт применения меропенема у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, отсутствует.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел "Особые указания").
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы, рекомендуемые для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
Безопасность применения дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции печени и почек.
Метод введения
Препарат Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат Меропенем следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема) при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.
Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат Меропенем следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Приготовленный раствор следует вводить сразу после приготовления.
Препарат Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.
При разведении препарата Меропенем следует соблюдать стандартный режим антисептики.
Побочные эффекты:
В целом препарат хорошо переносится. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Частота побочных реакций приведена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту возникновения не представляется возможным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - тромбоцитоз; нечасто - эозинофилия, тромбоцитопения; редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; очень редко - гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, парестезия, обморок*, галлюцинации*, депрессия*, тревожность*, повышенная возбудимость*, бессонница*; редко - судороги.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто - запор*, холестатический гепатит*; очень редко - псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, крапивница, кожный зуд; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - ангионевротический отек, проявления анафилаксии.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердечная недостаточность*, остановка сердца*, тахикардия*, брадикардия*, инфаркт миокарда*, снижение или повышение артериального давления*, тромбоэмболия ветвей легочной артерии*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови.
Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ*.
Прочие: часто - местные реакции (воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения); редко - вагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта.
Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
*- причинно-следственная связь с приемом препарата Меропенем не установлена.
Передозировка:
Симптомы: головокружение, головные боли, парестезии.
Лечение: симптоматическое, при почечной недостаточности эффективен гемодиализ.Взаимодействие:
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия препарата Меропенем, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с препаратом Меропенем не рекомендуется.
Возможное воздействие меропенема на связывание других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связывание меропенема с белками плазмы крови низкое (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснении из связи с белками плазмы, не предполагается.
Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препарата Меропенем и препаратов вальпроевой кислоты.
Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.
Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.
Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.
Особые указания:
При использовании препарата Меропенем в качестве монотерапии, как и при применении других антибиотиков, у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
В редких случаях при применении препарата Меропенем, как и при применении, практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по степени тяжести от легких до угрожающих жизни форм. В случае появления диареи на фоне введения препарата Меропенем необходимо помнить о возможности развития псевдомембранозного колита. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат Меропенем. С осторожностью следует назначать препарат Меропенем пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно страдающим колитами. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в т.ч. меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Меропенем у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Имеются данные о развитии перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами.
Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в т.ч. с фатальным исходом) при использовании препарата Меропенем, как и других бета-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Препарат Меропенем должен применяться с осторожностью, особенно у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Меропенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен повышенный рост резистентных микроорганизмов, в связи с чем необходим постоянный контроль за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Применение препарата Меропенем при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
Нет опыта применения препарата Меропенем в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 0,5 г и 1 г.
Упаковка:
По 0,5 г или 1 г активного вещества во флаконы из прозрачного стекла (тип II) вместимостью 30 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными типа "FLIPP OFF".
На каждый флакон наклеивают этикетку.
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в поддон из картона, оклеенный пленкой термоусадочной (для стационара).
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
АО "Химфарм", Республика Казахстан, Южно-Казахстанская область, г. Шымкент, ул. Рашидова, д. 81, Республика Казахстан
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО "Химфарм"