Меропенем-Алкем - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-002931
Торговое наименование препарата
Меропенем-Алкем
Международное непатентованное наименование
Меропенем
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
Одни флакон содержит:
действующее вещество: меропенем (в виде меропенема тригидрата) 500 мг или 1000 мг;
вспомогательное вещество: натрий (в виде натрия карбоната) 45,1 мг или 90,2 мг.
Описание
Белый или почти белый порошок.
Фармакотерапевтическая группа
антибиотик-карбапенем
Код АТХ
J01DH02
Фармакодинамика:
Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.
В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образует нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.
Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.
Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.
Спектр антибактериальной активности меропенема in vitro включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий, а именно:
Патогены, чувствительные к меропенему
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (за исключением ванкомицин- устойчивых штаммов), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительиый), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы В, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedins), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytocci, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности
Грамположительные аэробы: Enterococcusfoecium.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
Патогены, обладающие природной резистентностью
Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
Другие возбудители
Chlamydophilia pneumoniae, Chlamydophilia psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика:
При внутривенном введении 250 мг в течение 30 минут максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1000 мг - 49 мкг/мл. Однако в отношении Сmах и площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы.
При увеличении дозы с 250 до 2000 мг плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин.
При внутривенном болюсном введении в течение 5 минут для дозы 500 мг Сmах - 52 мкг/мл, для дозы 1000 мг - 112 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови примерно 2%.
Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 часа после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведеиия (Т1/2) - 1 час, у детей до 2 лет - 1,5-2,3 часа. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров (для Сmах и Т1/2). Не кумулирует.
Выводится почками - 70 % в неизмененном виде в течение 12 часов. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 часов после введения дозы 500 мг.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У таких пациентов необходима коррекция дозы.
У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением КК.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика не изменяется.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к меропенему микроорганизмами, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с другими антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми лекарственными средствами):
- инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмонии, включая госпитальные);
- виутрибрюшные инфекции (в том числе осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);
- инфекции мочевыводящей системы (в том числе пиелонефрит, пиелит);
- инфекции кожи и мягких тканей (в том числе рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
- инфекции органов малого таза (в том числе эндометрит);
- бактериальный менингит.
Эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными средствами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата (или другим карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам), детский возраст (до 3 месяцев).
С осторожностью:
Одновременное применение с нефротоксичными препаратами; пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, особенно страдающие колитами.
Беременность и лактация:
Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутривенно болюсно в течение не менее 5 минут, либо внутривенно инфузионно в течение 15-30 минут.
Доза и длительность терапии устанавливаются в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
Взрослые
При пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - внутривенно, по 500 мг каждые 8 часов; при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией - внутривенно, по 1000 мг каждые 8 часов; при бактериальном менингите - по 2000 мг каждые 8 часов.
При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Доза (в зависимости от типа инфекции) |
Периодичность введения |
|
26-50 |
Рекомендованная доза |
Через 12 часов |
|
10-25 |
Половина рекомендованной дозы |
Через 12 часов |
|
< 10 |
Половина рекомендованной дозы |
Через 24 часа |
При нарушении функции печени нет необходимости в корректировке доз.
Если требуется продолжительное лечение препаратом, рекомендуется, чтобы лекарственный препарат вводился по завершении процедуры гемодиализа.
Дети
Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет (с массой тела менее 50 кг) рекомендуемая доза для внутривенного введения - 10-20 мг/кг каждые 8 часов; при бактериальном менингите - 40 мг/кг каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых.
Опыт применения у детей с нарушениями функции печени и почек отсутствует. Приготовление растворов
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 часов при температуре 25 °С и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2-8 °С).
Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида либо 5 % раствором декстрозы, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 часов при температуре 25 °С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8 °С), если для его приготовления был использован 0,9 % раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5 % раствора декстрозы, должен быть использован немедленно. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления не исключают возможности микробиологической контаминации.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, холестатический гепатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, ажитация, нарушение сознания, эпилептиформные припадки, судороги, обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови), гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны дыхательной системы: апноэ, диспноэ, одышка, плеврит, астма, усиление кашля, отек легких.
Лабораторные показатели: тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, лейкоцитоз, гипокалиемия, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы.
Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения.
Прочие:положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, гемолитическая анемия, гиперволемия, вагинальный кандидоз.
Передозировка:
Симптомы: проявляются преимущественно со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпилептических припадков).
Лечение: симптоматическое. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.
Взаимодействие:
Меропенем совместим со следующими инфузионными растворами:
- вода для инъекций;
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- 5% раствор декстрозы.
Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим лекарственным препаратам.
Меропенем снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию меропенема в плазме крови.
При одновременном применении антибиотиков и варфарииа антикоагулянтное действие последнего может усилиться. У пациентов, получающих антибактериальные препараты, часто отмечалось усиление антикоагулянтного действия одновременно принимаемых пероральных антикоагулянтов, включая варфарин. Риск развития данного эффекта варьирует в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотиков на повышение международного нормализованного отношения оценить трудно. При одновременном применении антибиотиков с непрямыми антикоагулянтами и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг международного нормализованного отношения.
Особые указания:
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.
Лечение пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина.
В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У пациентов c жалобами на желудочно-кишечный тракт, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. При монотерапип известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.
На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, сообщалось о возникновении судорог, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Опыт применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг, 1 г.
Упаковка:
По 500 мг меропенема во флаконе из прозрачного стекла тип III объемом 15 мл, укупоренного бутиловой пробкой серого цвета и закрытого алюминиевым колпачком типа "флип-офф" с отрываемой крышкой белого цвета.
По 1000 мг меропенема во флаконе из прозрачного стекла тип III объемом 20 мл, укупоренного бутиловой пробкой серого цвета и закрытого алюминиевым колпачком типа "флип-офф" с отрываемой крышкой белого цвета.
По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Для стационаров: По 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в картонном коробе.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Алкем Лабораториз Лтд, Village Thana, Baddi, Distt. Solan, [H.P.], India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Алкем Лабораториз Лтд