Метформин 500, 850, 1000 - БЗМП - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-004380

Торговое наименование препарата

Метформин

Международное непатентованное наименование

Метформин

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку:

дозировка 500 мг:

действующее вещество: метформина гидрохлорид в пересчете на 100 % ве­щество - 500,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал 1500 (крахмал ку­курузный частично прежелатинизированный) - 22,50 мг, повидон К-25 - 16,90 мг, кроскармеллоза натрия - 22,50 мг, магния стеарат - 3,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая - до средней массы ядра 750,00 мг, опадрай II (серия 85 F) (21811, зеленый) - 38,00 мг;

дозировка 850 мг:

действующее вещество: метформина гидрохлорид в пересчете на 100 % ве­щество - 850,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал 1500 (крахмал ку­курузный частично прежелатинизированный) - 22,00 мг, повидон К-25 - 24,70 мг, кроскармеллоза натрия - 22,00 мг, магния стеарат - 7,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - до средней массы ядра 1100,00 мг, опадрай II (серия 85 F) (21811, зеленый) - 55,00 мг;

дозировка 1000 мг:

действующее вещество: метформина гидрохлорид в пересчете на 100 % ве­щество - 1000,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный) - 26,00 мг, повидон К-25 - 29,30 мг, кроскармеллоза натрия - 26,00 мг, магния стеарат - 8,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая - до средней массы ядра 1300,00 мг, опадрай II (серия 85 F) (21811, зеленый) - 65,00 мг;

Состав опадрая II (серия 85 F) (21811, зеленый): спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 40,000 %, макрогол 3350 (Полиэтиленгли­коль) - 20,200 %, тальк - 14,800 %, окрашивающий пигмент (титана диоксид (Е 171) - 24,170 %, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е 132) - 0,590 % *, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е 104) - 0,240%**)-25,000%.

Содержание красителя в алюминиевом лаке:

* 3 % - 5 %;

** 18%-24%.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зелено­го цвета, таблетки дозировкой 500 мг и 1000 мг - с риской, дозировкой 850 мг - без риски. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перо¬рального применения группы бигуанидов

Код АТХ

A10BA02

Фармакодинамика:

Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здорового человека. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и ути­лизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Стимулирует синтез гликогена, активи­руя гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мем­бранных переносчиков глюкозы.

Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: сни­жает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.

Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом с дополнитель­ными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Метформин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет 50 - 60 %. Максимальная концен­трация (С_mах) в плазме крови составляет приблизительно 2 мкг/мл или 15 мкмоль. Время достижения через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Распределение

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс метформина у здоровых субъектов составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизи­тельно 6,5 ч. При почечной недостаточности он возрастает, появляется риск кумуляции препарата.

Показания:

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффек­тивности диетотерапии и физических нагрузок:

- у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими перо­ральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;

- у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.

Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с допол­нительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к метформину и/или любому вспомога­тельному веществу препарата;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

- почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 45 мл/мин);

- острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функ­ции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжёлые инфекционные заболевания, шок;

- клинически выраженные проявления острых и хронических заболева­ний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недо­статочность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхатель­ная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

- обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведе­ние инсулинотерапии (см. раздел "Особые указания");

- печёночная недостаточность, нарушение функции печени;

- хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

- беременность;

- лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);

- применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;

- соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

- детский возраст до 10 лет.

С осторожностью:

Применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физиче­скую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидо­за; у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45 -59 мл/мин); в период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с по­вышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности.

Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных по­роков у детей.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременно­сти на фоне приема метформина при предиабете или сахарном диабете 2 ти­па, препарат должен быть отменен, и назначена инсулинотерапия. Необхо­димо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наибо­лее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Метформин проникает в грудное молоко. Побочные эффекты у новорожден­ных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюда­лись. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение пре­парата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о пре­кращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.

Способ применения и дозы:

Препарат Метформин принимают внутрь, во время или после еды, не разже­вывая, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими перораль­ными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа

- Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2 - 3 раза в сутки после или во время приема пищи. Возможно дальнейшее постепенное уве­личение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

- Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основа­нии результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови.

- Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500 - 2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу сле­дует разделить на 2 - 3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

- Медленное увеличение дозы может способствовать уменьшению нежела­тельных реакций со стороны ЖКТ.

- Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000 - 3000 мг/сут, могут быть переведены на прием препарата 1000 мг. Максимальная рекомендо­ванная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

В случае планирования перехода с другого гипогликемического препарата необходимо прекратить приём этого препарата и начинать приём препарата Метформин в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин в дозировках 500 мг или 850 мг составляет одну таб­летку 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основа­нии концентрации глюкозы в крови.

Дети и подростки

С 10-летнего возраста препарат может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2 - 3 прие­ма.

Монотерапия при предиабете:

Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после приема пищи, разде­ленная на 2 приема.

Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.

Пациенты пожилого возраста

Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Метформин необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции по­чек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2-4 раз в год).

Пациенты с нарушением функции почек

Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 45 - 59 мл/мин) только в слу­чае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лакто­ацидоза.

Пациенты с клиренсом креатинина 45 - 59 мл/мин: начальная доза составля­ет 500 мг или 850 мг один раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, разделенная на 2 приема.

Функция почек должна тщательно контролироваться (каждые 3-6 месяцев). Если клиренс креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Длительность лечения

Препарат Метформин следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим обра­зом: очень часто: > 1/10; часто: 1/10 - 1/100; нечасто: 1/100 - 1/1000; редко: 1/1000 - 1/10000; очень редко: < 1/10000.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел "Особые указания").

При длительном приёме метформина может наблюдаться снижение всасыва­ния витамина В₁₂. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, боль в животе. Данные побочные эффекты часто возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев, при продолжении приема, они спонтанно проходят. Для уменьшения побочных эффектов рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит.

После отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.

Опубликованные постмаркетинговые данные, а также контролируемые кли­нические исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10-16 лет показывают, что побочные эффекты у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.

Передозировка:

Симптомы: при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышаю­щей максимальную суточную дозу) гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза.

Значительная передозировка метформина или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел "Особые указания").

Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологиче­ское исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на вре­мя рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рент­геноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации возрастает риск развития лактоацидоза, особенно в случае:

- недостаточного питания;

- соблюдения низкокалорийной диеты;

- печёночной недостаточности.

Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарствен­ных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие применения с осторожностью

Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Метформин под контролем концентрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает кон­центрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррек­ция дозы препарата Метформин под контролем концентрации глюкозы в крови.

Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают то­лерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. Во время лечения ГКС и после прекращения приема послед­них требуется коррекция дозы препарата Метформин под контролем концен­трации глюкозы в крови.

Диуретики: одновременный прием "петлевых" диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недоста­точности. Не следует назначать метформин, если КК ниже 60 мл/мин.

Бета2-адреномиметики, назначаемые парентерально: повышают концен­трацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необ­ходимости рекомендуется назначение инсулина.

При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина мо­жет быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипоглике­мии.

Нифедипин повышает абсорбцию и С_mах метформина.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и Ванкоми­цин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его С_mах.

Особые указания:

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьёзным (высокая смертность при отсут­ствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина воз­никали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почеч­ной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с выра­женной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникнове­ния лактоацидоза. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появ­лении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопро­вождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выра­женной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, бо­лью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабо­раторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), содер­жание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный про­межуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регу­лярно в последующем, необходимо определять КК:

- не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;

- не реже 2-4 раз в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

В случае КК менее 45 мл/мин применение препарата противопоказано. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функ­ций почек у пожилых пациентов, при одновременном применении гипотен­зивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовос­палительных препаратов.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск разви­тия гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сер­дечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердеч­ной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемо­динамики противопоказан.

Дети и подростки

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лече­ния метформином. В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако, в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, осо­бенно в период полового созревания.

Наиболее тщательный контроль необходим у детей в возрасте 10-12 лет.

Другие меры предосторожности

- Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным по­треблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

- Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

- Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомен­дуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсули­ном или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).

Применение препарата Метформин рекомендовано для профилактики сахар­ного диабета 2 типа лицам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, такими как:

- возраст менее 60 лет;

- индекс массы тела (ИМТ) ≥35 кг/м²;

- гестационный сахарный диабет в анамнезе;

- семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой степени;

- повышенная концентрация триглицеридов;

- сниженная концентрация холестерина ЛПВП;

- артериальная гипертензия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует предостеречь пациентов о риске развития гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (произ­водными сульфонилмочевины, репаглинидом, инсулином и др.), при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и заняти­ям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 850 мг, 1000 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ и гибкой упа­ковки на основе алюминиевой фольги, или фольги алюминиевой, или мате­риала комбинированного на основе фольги.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять после окончания срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП"), 222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, д. 64а, Республика Беларусь

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "БЗМП"