А -Б -В -Г -Д -Е -Ж -З -И -К -Л -М -Н -О -П -Р -С -Т -У -Ф -Х -Ц -Ч -Ш -Э -Ю -Я

Микофенолата мофетил-ТЛ таблетки 500 - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-001706

Торговое наименование препарата

Микофенолата Мофетил-ТЛ

Международное непатентованное наименование

Микофенолата мофетил

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: микофенолата мофетил - 500 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон-К90, кроскармеллоза натрия, магния стеарат

Пленочная оболочка: Опадрай II (белый) [поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол 4000]

Описание

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство

Код АТХ

L04AA

Фармакодинамика:

Иммунодепрессант, ингибитор ииозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ).

Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты (МФК). МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор ИМФДГ, который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов denovo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по- видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата в ксантозо-5-монофосфат - важнейший этан биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов denovo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов denovo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Эффективность

В клинических исследованиях по профилактике отторжения после пересадки почки, сердца и печени ММФ применяли в комбинации со следующими препаратами: иммуноглобулином антитимоцитарным. ортоклоном мышиных моноклональных антител (ОКТЗ), циклоспорином и глюкокортикостероидами.

Профилактика отторження трансплантатов

Взрослые

Безопасность и эффективность ММФ в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином оценивались у пациентов после трансплантации почки, сердца и печени. Дети

Безопасность, фармакокинетика и эффективность ММФ в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином у детей после трансплантации почки оценивались в исследовании с участием 100 детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет.

Трансплантация почки

Взрослые

В комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином ММФ статистически достоверно снижал частоту развития неэффективности терапии в первые 6 месяцев после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г/сут снижал кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г/сут увеличивал частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.

Дети

У детей после трансплантации почки во всех возрастных группах прием ММФ (порошок для приготовления суспензии) осуществлялся в дозах 600 мг/м² 2 раза в сутки (до 1 г 2 раза в сутки).

Общая частота случаев гистологически доказанного отторжения к 6-му месяцу посттранснлантационного периода была сравнима со значениями данного показателя у взрослых и была сходной в различных возрастных группах. Суммарная частота гибели трансплантата (5 %) и летальности (2 %) за 12 месяцев после трансплантации была сравнима со значениями, наблюдавшимися у взрослых, перенесших трансплантацию почки.

Трансплантация сердца

Отторжение

Различий в частоте гистологически доказанного отторжения, приведшего к нарушению гемодинамики, в группах ММФ и азатиоприна не было.

Выживаемость

По показателю летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн.

Трансплантация печени

ММФ в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предотвращал острое отторжение и обеспечивал такую же выживаемость, как азатиоприн.

Доклинические данные по безопасности

В дозах, в 2-3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки и в 1,3-2 раза - по сравнению с таковым у пациентов после пересадки сердца, ММФ не стимулировал образование опухолей и не влиял на фертильность самцов крыс.

Два теста на генотоксичность указали на то, что в дозах, оказывающих серьезный токсический эффект, ММФ потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность. В других тестах на генотоксичность наличие у препарата мутагенной активности не было выявлено.

В экспериментах по фертильности и репродуктивности самок крыс пероральный прием препарата вызывал пороки развития (в том числе анофтальмию. агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства без какого-либо токсического действия на мать. В последующих поколениях потомства влияния на фертильность и репродуктивность не отмечалось.

В исследованиях тератогенности у крыс отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у потомства (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию у крыс и пороки развития сердечно-сосудистой системы, почек, эктопию сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи у потомства кроликов) без признаков токсического действия на мать.

В токсикологических исследованиях ММФ на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах и возникали при таком уровне системной экспозиции препарата, который эквивалентен или меньше уровня экспозиции при приеме клинической дозы 2 г/сут, рекомендованной пациентам после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности ММФ совпадает с нежелательными явлениями, отмеченными в клинических исследованиях у человека, которые позволили получить данные по безопасности, более значимые для популяции пациентов (см. раздел "Побочное действие").

Фармакокинетика:

Фармакокинетические характеристики ММФ изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом у пациентов после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль МФК одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации МФК такие же, как у пациентов после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.

Всасывание

После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ММФ с образованием активного метаболита - МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приеме, в соответствии с величиной площади под кривой "концентрация-время" (АUСм_Фк), составляет в среднем 94 % от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации ММФ в плазме не определяются (ниже порога определения - 0,4 мкг/мл).

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины АUСмфк были примерно на 30 % ниже, а максимальные концентрации (С_mах) - примерно на 40 % ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 месяцев после пересадки).

Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ (АUСм_Фк) при его применении по 1,5 г 2 раза в сутки у пациентов после трансплантации почки, однако С_mах МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40 %.

При исследовании биоэквивалентности двух пероральных форм выпуска ММФ было показано. что 2 таблетки по 500 мг эквивалентны 4 капсулам по 250 мг.

Распределение

Как правило, примерно через 6-12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном применении колестирамина АИС_мфк снижается примерно на 40 %, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97 % связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы (изоформа гена UGT1A9) с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). Invivo МФКГ обратно превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции с образованием ацилглюкуронида, который обладает фармакологической активностью и, возможно, является причиной некоторых побочных эффектов МФК (диарея, лейкопения).

Выведение

После перорального приема радиоактивно меченного ММФ 93 % полученной дозы выводится с мочой, а 6 % - с калом. Большая часть (около 87 %) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1 % дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа, однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают АИСмфк, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.

Распределение МФК зависит от нескольких транспортеров: транспортного полипептида органических анионов и белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью-2. Изоформы вышеуказанных пептида и белка, а также белок резистентности рака молочной железы являются транспортерами, ассоциированными с экскрецией глюкуронида через желчь. Белок множественной лекарственной резистентности-1 также может принимать участие в переносе МФК, но его участие ограничено процессом всасывания. МФК и его метаболиты потенциально могут вступать в реакцию с транспортерами органических анионов в почках.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приемом препарата у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м²) АПСмфк была на 28-75 % больше, чем у здоровых добровольцев и пациентов с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы АИСмфкг в 3-6 раз больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ. Исследований по многократному введению ММФ при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось.

У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUCo_₁₂ Для МФК сравнимо с таковым у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата может наблюдаться транзиторнос увеличение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови. Вероятно, необходимости в коррекции дозы ММФ у этих пациентов нет (см. раздел "Дозирование в особых случаях"). Среднее значение AUCo_₁₂ для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше, чем у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки.

У пациентов с первично нефункционирующим трансплантатом после трансплантации ночки наблюдалось увеличение концентрации МФКГ в плазме крови; кумуляция МФК если и отмечалась, то в гораздо меньшей степени по сравнению с МФКГ.

Пациенты с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчевыводящих путей (например, первичный билиарный цирроз) изменения в фармакокинетике МФК и МФКГ нельзя исключить.

У пациентов детского возраста (≤18 лет), перенесших пересадку почки, после перорального приема ММФ в дозе 600 мг/м² 2 раза в сутки (максимально до 1 г 2 раза в сутки) AUCmфк сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUCmфк не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде.

У пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.

Показания:

В составе комбинированной терапии с циклоспорином и глюкокортикостероидами.

- Взрослые и дети с площадью поверхности тела >1,5 м² (примерный возраст - 14 лет): профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки почки.

- Взрослые: профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки сердца; профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки печени.

Противопоказания:

- Повышенная индивидуальная чувствительность к ММФ. МФК и другим компонентам препарата.

- Дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (редкие генетические заболевания, обусловленные наследственным дефицитом гипоксантин- гуанинфосфорибозилтрансферазы - синдромы Леша-Нихена и Келли-Зигмиллера).

- Одновременный прием с азатиоприном (оба препарата угнетают костный мозг, их одновременный прием не изучался).

- Дети с площадью поверхности тела <1,5 м² (примерный детский возраст до 14 лет).

- Беременность (применение ММФ противопоказано во время беременности вследствие его мутагенного и тератогенного потенциала).

- Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные методы контрацепции.

- Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

- У пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в фазе обострения.

- При одновременном приеме с такролимусом, сиролимусом, препаратами, влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию.

- У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м²) после аллогенной пересадки сердца и печени (данных по эффективности и безопасности нет).

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после аллогенной пересадки сердца (данных по эффективности и безопасности нет).

Беременность и лактация:

Применение ММФ противопоказано во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих высокоэффективные методы контрацепции. Перед началом терапии пациентов с репродуктивным потенциалом, как мужчин, так и женщин, необходимо проинформировать о повышенном риске гибели плода и врожденных пороках развития. Следует провести консультацию о мерах предотвращения беременности и ее планировании.

Перед началом терапии ММФ у пациенток детородного потенциала должен быть получен отрицательный результат 2 тестов на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл; второй тест должен быть проведен через 8-10 дней пделе первого и непосредственно перед началом приема ММФ.

Повторные тесты на беременность должны проводиться во время стандартных визитов во время последующего наблюдения. Результаты всех тестов на беременность необходимо обсудить с пациенткой. Пациентки должны быть проинформированы, что в случае наступления беременности им необходимо незамедлительно проконсультироваться с лечащим врачом.

Вследствие мутагенного и тератогенного эффекта ММФ женщины детородного возраста должны использовать 2 надежных метода контрацепции одновременно (поскольку потенциально возможно снижение концентрации гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов на фоне терапии ММФ), включая по меньшей мере один высокоэффективный метод, до начала терапии, во время терапии и в течение 6 недель после прекращения терапии ММФ. если воздержание от половой жизни невозможно. Ведущим активную половую жизнь мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение как минимум 90 дней после прекращения лечения.

Использовать презервативы должны как мужчины с нормальной репродуктивной функцией, так и мужчины после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости, также применимы к мужчинам, перенесшим вазэктомию. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов-мужчин рекомендуется использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы ММФ.

При пострегистрационном применении у детей пациенток, получавших лечение ММФ в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности, были выявлены врожденные пороки развития, в том числе множественные.

Наиболее часто отмечались следующие пороки развития:

- пороки развития лица, такие как расщепленная губа, расщепленное нёбо, микрогнатия и гипертелоризм глазниц;

- аномалии развития уха (например, аномалия формы или отсутствие наружного/среднего уха) и глаза (например, колобома, микрофтальм);

- пороки развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия, брахидактилия);

- аномалии сердца, такие как дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородок;

- пороки развития пищевода (например, атрезия пищевода);

- пороки развития нервной системы (такие как нсзаращение дужек позвонков).

В медицинской литературе сообщалось о пороках развития у 23-27 % живорожденных детей, подвергшихся воздействию ММФ во время внутри утробного развития. Для сравнения, риск пороков развития у живорожденных детей составляет приблизительно 2 % в обшей популяции и приблизительно 4-5 % у пациентов, перенесших трансплантацию солидных органов, получающих лечение другими иммуносупрессантами помимо ММФ.

У пациенток, получавших ММФ, выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности.

По данным медицинской литературы, риск у пациентов, получавших ММФ, составил 45-49% по сравнению с частотой 12-33 % у пациентов, получавших лечение другими иммуносупрессантами после трансплантации солидных органов.

Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности.

ММФ противопоказан в период грудного вскармливания в связи с возможностью серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании.

У крыс ММФ выделяется с молоком. Выделяется ли ММФ с женским молоком, неизвестно.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Применение препарата следует начинать и проводить специалистам по трансплантологии, имеющим соответствующую квалификацию. После пересадки почки, сердца или печени первую дозу ММФ следует принять как можно быстрее - в течение 72 ч после проведения трансплантации почки, в течение 5 дней после проведения операции трансплантации сердца и в течение 4 дней после аллогенной пересадки печени.

Профилактика отторжения трансплантата почки

Пациентам с почечными трансплантатами рекомендуется прием ММФ по 1 г 2 раза в сутки (суточная доза - 2 г). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у пациентов после пересадки почки не установлены. У пациентов, получавших 2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был в целом лучше, чем у получавших суточную дозу 3 г.

Профилактика отторжения трансплантата сердца

Рекомендованный режим дозирования - по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г).

Профилактика отторжения трансплантата печени

Рекомендованный режим дозирования - по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г).

Дозирование в особых случаях

При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300/мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.

Пациентам с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м²) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после применения по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки.

Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют.

Коррекции дозы пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется. Пациентам, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекции дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза ММФ составляет 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени - 1,5 г 2 раза в сутки (см. раздел "Особые указания").

Дети. После аллогенной пересадки почки для профилактики отторжения трансплантата у пациентов детского возраста рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза в сутки (суточная доза - 2 г). Фармакокинетические данные, полученные у детей, перенесших трансплантацию почки, весьма ограниченны, а у детей после пересадки сердца или печени отсутствуют.

Данные по безопасности и эффективности препарата у детей после пересадки сердца и печени отсутствуют.

Побочные эффекты:

Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.

Данные клинических исследований

Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций, например, оппортунистических (см. раздел "Особые указания").

Злокачественные новообразования

Как на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел "Побочное действие"). В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4-1 % пациентов, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Рак кожи (исключая меланому) отмечался у 1,6-3,2 % пациентов, злокачественные новообразования других типов - у 0,7-2,1 % пациентов. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений показателя заболеваемости злокачественными новообразованиями по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени пациентов наблюдали не менее 1 года, но менее 3 лет.

Оппортунистические инфекции

Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии (см. раздел "Особые указания"), В контролируемых клинических исследованиях при применении ММФ (2 или 3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами у пациентов, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: ЦМВ-виремия/ЦМВ-синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. После пересадки почки сепсис (как правило, связанный с ЦМВ) чаще возникал у пациентов, получавших ММФ, чем у пациентов контрольной группы. У пациентов, получавших ММФ в дозе 3 г, частота случаев сепсиса была выше, чем у пациентов, получавших ММФ в дозе 2 г.

Дети (3 месяца - 18 лет)

Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приеме ММФ в дозе 600 мг/м² 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет (n=100) практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако такие побочные реакции, как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия, встречались чаще (≥10 %) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.

У пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной ЦМВ-инфскции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста (см. раздел "Особые указания").

Нежелательные явления, отмеченные у ≥10 % и у 3-10 % пациентов, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами в контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата (3 исследования, данные по суточной дозе 2 и 3 мг), в контролируемом исследовании по пересадке сердца и в контролируемом исследовании по пересадке печени представлены в таблице 1.

Таблица 1

Системно-органный класс

Частота нежелательных явлений

Нежелательные явления после пересадки почки (n=991)*

Нежелательные явления после пересадки сердца (n=289)**

Нежелательные явления после пересадки печени (n=277)***

Инфекционныеи паразитарные заболевания

3 - <10 %

Инфекции,сепсис

Инфекции, сепсис

Инфекции,

сепсис

Общие расстройства и нарушения в месте введения

≥10%

Астения.

лихорадка,

инфекции, боли в грудной клетке,

отеки, сепсис

Астения,

лихорадка, озноб,

инфекции, боли в грудной клетке,

отеки,сепсис

Астения,

лихорадка, озноб,

инфекции, боли в грудной клетке,

отеки, сепсис

3 - <10 %

Кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, грыжи, недомогание, боли в области таза, вздутие живота

Воспаление подкожной жировой клетчатки, кисты (в том числе лимфоцелеи гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром. грыжи, вздутие живота, недомогание, боли в области таза, боли в шее, бледность кожных покровов

Абсцесс, воспаление подкожной жировой клетчатки, кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, недомогание, боли в шее

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

≥10%

Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения

Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы

Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения

3 - <10 %

Экхимозы,

полицитемия,

кровотечения

Петехии,

увеличение

протромбинового и громбопластинового времени,

кровотечения

Экхимозы,

увеличение

протромбинового

времени,

панцитопения, кровотечения

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

≥10%

Гематурия, некроз

почечных

канальцев,

инфекции

мочевыводящих

путей

Нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение

концентрации креатинина

сыворотки крови), олигурия.

инфекции

мочевыводящих путей

Нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции

мочевыводящих

путей

3 - <10 %

Альбуминурия,

дизурия,

гидронефроз,

пиелонефрит.

частое

мочеиспускание

Дизурия.

гематурия,

никтурия,

почечная

недостаточность,

частое

мочеиспускание,

Недержание и

задержка мочи

Острая почечная

недостаточность,

дизурия,

гематурия,

почечная

недостаточность.

частое

мочеиспускание.

недержание мочи

Нарушения

со стороны сердца

≥10%

Аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот

Тахикардия

3 - <10 %

Стенокардия, мерцание предсердий, тахикардия, сердцебиение

Стенокардия, аритмии (суправентрикулярная и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, обмороки

Мерцание предсердий, аритмии, брадикардия, обмороки

Нарушения со стороны сосудов

≥10%

Повышение артериального давления

Понижение и повышение артериального давления

3 - <10 %

Понижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тромбоз, вазодилатация

Ортостатическая гипотензия, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления

Артериальный тромбоз, вазодилатация

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

≥10%

Ацидоз (метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела

Нарушение заживления ран

3 - <10 %

Ацидоз

(метаболический или

респираторный).

дегидратация,

гиперволемия,

увеличение массы

тела

Нарушение

Заживления ран,

алкалоз, дегидратация,

подагра,

гиповолемия,

гипоксия,

респираторный

ацидоз, жажда,

похудание,

гиперволемия

Ацидоз

(метаболический или респираторный), дегидратация,

гиперволемия,

гипоксия,

гиповолемия,

увеличение массы

тела, похудание

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

>10%

Гиперхолестеринемия, гипергликемия,

гиперкалиемия,

гипокалиемия.

гипофосфатемия

Гипербилирубинемия, повышение

остаточного азота,

повышение

концентрации

креатинина.

Гипербилирубинемия, повышение

остаточного азота,

повышение

концентрации

креатинина,

Повышение активности ферментов(лактатдегидрогеназы (ЛДГ),

аспартатам и нотран

сферазы (ACT)) в

сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия

Гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия

3-<10%

Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (гамма- глутамилтранс- пептидазы, ЛДГ, ACT, аланинаминотранс феразы (АЛТ)) в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия

Повышение активности щелочной фосфатазы, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемия

Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (ACT, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринеия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия

Нарушения

со стороны

жкт

≥10%

Запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз полости рта, боли в животе

Запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз полости рта, боли в животе

Анорексия, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз полости рта. грыжи,

перитонит, асцит, боли в животе,

вздутие живота

3 - <10 %

Анорексия.

метеоризм.

Гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, Кандидоз ЖКТ, гингивит,

гиперплазия десен, кишечная непроходимость,

стоматит,

эзофагит, потеря аппетита, гастрит,

грыжа, вздутие

живота

Анорексия.

дисфагия.

гастроэнтерит.

гингивит,

гиперплазия десен,

мелена, стоматит,

эзофагит, потеря

аппетита, грыжа,

вздутие живота

Дисфагия, гастрит,

желудочно-

кишечное

кровотечение,

кишечная

непроходимость.

мелена.

изъязвление

слизистой

оболочки полости

рта, эзофагит,

поражение прямой

кишки, язва

желудка

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

≥10%

Повышение

Билирубинемия,

холангит,

холестатическая

желтуха, гепатит,

повышение

активности

печеночных

Ферментов (включая ACT и АЛТ)

активности ЛДГ,

ACT, АЛТ,

билирубинемия

3 - <10 %

Гепатит,

Нарушения

Желтуха

нарушения

функции печени,

повышение

концентрации

щелочной

фосфатазы,

фосфатазы

желтуха

Нарушения co стороны дыхательной системы, органов грудной

≥10%

Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит

Астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит

Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз

клетки и

3 - <10 %

Астма,

Апноэ, ателектаз,

Астма, бронхит,

средостения

плевральный

бронхит, носовое

носовое

выпот, отек

кровотечение,

легких, ринит.

кровохарканье,

гипервентиляция,

синусит

икота,

пневмоторакс, отек

новообразования.

легких, кандидоз

пневмоторакс, отек

дыхательных

легких, усиление

путей, ринит

отделения

мокроты,

изменение голоса

Нарушения

≥10%

Акне, простой

Сыпь, зуд,

повышенная

потливость,

труднозаживающие раны

со стороны

герпес

герпес,

кожи и

опоясывающий

подкожных

лишай, сыпь

тканей

3 - <10 %

Выпадение волос,

Доброкачественные новообразования

кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи,

гипертрофия кожи,

повышенная

потливость, кожные язвы,

груднозаживающие раны, целлюлит

Акне, грибковый

доброкачественны

дерматит,

е новообразования

геморрагии,

кожи, грибковый

простой герпес,

дерматит.

опоясывающий

лишай, гирсутизм,

доброкачественны

зуд, рак кожи,

с новообразования

гипертрофия кожи

кожи. кожные

(в том числе

язвы.

актинический

везикулобуллезная

кератоз),

сыпь. целлюлит,

повышенная потливость, кожные язвы, сыпь

Отек мошонки, абсцессы

Нарушения

со стороны

нервной

системы

≥10%

Головокружение,

бессонница.

тремор, головная

боль

Психомоторное

возбуждение.

тревога.

спутанность

сознания,

депрессия,

головокружение,

гипертонус,

бессонница.

парестезии,

сонливость.

тремор,

возбуждение,

головная боль

Тревога.

спутанность

сознания,

депрессия,

головокружение,

бессонница,

парестезии,

тремор, головная

боль

3 - <10 %

Тревога,

депрессия,

гипертонус,

парестезии,

сонливость

Судороги,

эмоциональная

лабильность,

галлюцинации,

нейропатия.

снижение памяти,

вертиго,

головокружение

Психомоторное

возбуждение,

судороги, делирий,

сухость во рту,

гипертонус,

гипестезии,

нейропатия.

психоз, сонливость, снижение памяти, бред, возбуждение

Нарушения

со стороны

скелетно-мышечной и

соединительной ткани

≥10%

Боли в спине

Судороги в ногах,

боли в мышцах,

мышечная

слабость, боли в

спине

Боли в спине

3 - <10 %

Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость

Боли в суставах,

боли в шее

Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз

Нарушения

≥10%

Амблиопия

со стороны

3 - <10 %

Амблиопия.

Нарушения зрения,

органа

катаракта,

конъюнктивит,

амблиопия,

зрения

конъюнктивит

кровоизлияния в

глаз

конъюнктивит

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

3 - <10 %

Глухота, боль в ухе, шум в ушах

Глухота

Нарушения со стороны эндокринной системы

3 - <10 %

Сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона)

Сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз

Сахарный диабет

Нарушения со стороны половых органов, молочных желез

3 - <10 %

Импотенция

* Всего n=1483; ** всего n=578; *** всего n=564.

В трех контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.

Пострегистрационное применение препарата

Инфекции: отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.

Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших препарат Микофенолата Мофетил- ТЛ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.

У пациентов, принимавших ММФ, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом (ВК virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки.

Со стороны крови и иммунной системы: случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) и гипогаммаглобулинемии наблюдались у пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.

Аномалии развития: в пострегистрационном периоде зарегистрированы случаи врожденных пороков развития у детей пациенток, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: у пациенток, получавших ММФ. зарегистрированы случаи самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности.

Со стороны органов пищеварения: колит (иногда ЦМВ-этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсинок.

Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях.

Передозировка:

Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных явлениях не зарегистрировано. При передозировке нежелательных явлений дополнительно к нижеописанным не выявлено.

Ожидается, что передозировка ММФ. вероятно, приведет к чрезмерной иммуносупрессии (и как следствие этого - к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костного мозга (см. раздел "Особые указания"). В случае развития нейтропении прием препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ должен быть прекращен или должна быть снижена доза препарата (см. раздел "Особые указания"), МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа, однако при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.

Взаимодействие:

Ацикловир

При одновременном применении ММФ и ацикловира наблюдались более высокие концентрации МФКГ и ацикловира в плазме, чем при применении каждого препарата отдельно. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса

При совместном применении препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ с антацидами (алюминия и магния гидроксидом) и с ингибиторами протонного насоса (лансопразолом и пантопразолом) наблюдалось снижение концентрации МФК. Однако значительная разница между частотами отторжения трансплантата у пациентов, принимающих препарат Микофенолата Мофетил-ТЛ одновременно с ингибиторами протонного насоса и без таковых, отсутствовала. Данное заключение теоретически распространяется и на антациды, так как при их приеме одновременно с препаратом Микофенолата Мофетил- ТЛ концентрация МФК снижается в гораздо меньшей степени, чем при одновременном приеме препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ с ингибиторами протонного насоса.

Колестирамин

После применения разовой дозы ММФ 1,5 г у здоровых добровольцев, предварительно принимавших по 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение АГГСмфк на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию (см. раздел "Особые указания").

Циклоспорин

ММФ не влияет на фармакокинетику циклоспорина, однако циклоспорин влияет на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК. что может привести к увеличению АПСмфк примерно на 30 % при прекращении приема циклоспорина у пациентов после трансплантации почек, получающих препарат Микофенолата Мофетил-ТЛ и циклоспорин (по сравнению с пациентами, получающими сиролимус или белатацепт с аналогичными дозами препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ). Напротив, при переходе пациентов с терапии циклоспорином на терапию иммуносупрессантами, не влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, следует ожидать изменения экспозиции МФК.

Телмисартан

Одновременное применение с препаратом ММФ приводит к уменьшению концентрации МФК примерно на 30 %. Телмисартан оказывает влияние на выведение МФК путем увеличения экспрессии гамма-рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами, что, в свою очередь, увеличивает экспрессию и активность гена UGT1A9. Не было выявлено клинических проявлений лекарственного взаимодействия при сравнении частоты отторжения трансплантата и профилей нежелательных явлений у пациентов, получающих препарат Микофенолата Мофетил-ТЛ с или без сопутствующей терапии телмисартаном.

Ганцикловир

По результатам исследования с однократным пероральным приемом рекомендованных доз ММФ и внутривенным введением ганцикловира с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику ММФ (см. разделы "Фармакокинетика в особых клинических случаях" и "Особые указания") и ганцикловира можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не нужно. Если ММФ и ганцикловир (или его пролекарства, например, валганцикловир) применяют у пациентов с почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать пациентов.

Пероральные контрацептивы

В исследовании с участием 18 женщин с псориазом при одновременном приеме на протяжении 3 менструальных циклов препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ в дозе 1 г 2 раза в сутки) с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоноргестрел (0,05-0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05-0,1 мг), не было выявлено клинически значимого воздействия препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ па концентрации прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. Таким образом, ММФ не оказывал влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.

Однако во время приема препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

Такролимус

При одновременном применении не выявлено влияния на AUC и С_mах МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек применение препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ не влияло на концентрацию такролимуса. У пациентов со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20 %. Сиролимус

У пациентов после трансплантации почек одновременный прием препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ и циклоспорина приводил к уменьшению экспозиции МФК на 30-50 % по сравнению с пациентами, получающими комбинацию сиролимуса и препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ.

Рифампицин

После коррекции дозы отмечено уменьшение экспозиции МФК на 70 % (AUC_0-12) У пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких, рекомендуется контроль экспозиции МФК и коррекция дозы препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ для поддержания клинического эффекта при совместном применении.

Антибиотики, приводящие к гибели бактерии, продуцирующих [β-глюкуронидазу в кишечнике (например, антибиотики из группы аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов и пенициллинов), могут нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию МФКГ/МФК, что, в свою очередь, может привести к снижению системной экспозиции МФК.

Доступна информация о следующих антибиотиках.

Ципрофлоксацин или амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой

У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК на 54 %. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК.

Норфлоксацин и метронидазол

Применение норфлоксацина в комбинации с метронидазолом снижает AUC_q_-48 МФК на 30 % после однократного приема препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ. При отдельном применении одного из этих антибиотиков такое влияние на системную экспозицию МФК отсутствует.

Триметоприм/сульфаметоксазол

При комбинированном применении с триметопримом/сульфамстоксазолом влияние на системную экспозицию МФК (AUC, С_mах) не отмечалось.

Другие взаимодействия

При одновременном применении пробенецида и ММФ обезьянами отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции.

Севеламер

Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижало С_mах и AUCo-₁₂ МФК на 30 и 25 % соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны применяться через 2 часа после приема препарата ММФ. чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Живые ослабленные вакцины

Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено (см. раздел "Особые указания").

Особые указания:

Новообразования

Инфекции

Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить восприимчивость к инфекциям, в том числе оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом (см. раздел "Побочное действие"). Подобные случаи включают реактивацию латентной вирусной инфекции, например, гепатита В или С, или инфекции, вызванной полиомавирусами. Сообщалось о случаях развития гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или С у пациентов - носителей вирусов гепатита В или С, получавших иммуносупрессивную терапию. Случаи развития ПМЛ. ассоциированные с JC-вирусом, иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития НМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невролога.

У пациентов, перенесших трансплантацию почки и принимавших ММФ, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом (ВК virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки. Следует проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих ММФ, для выявления пациентов с риском развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом. При развитии симптомов нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, необходимо рассмотреть вопрос о снижении иммуносупрессии.

Система крови и иммунная система

Случаи развития ПККА наблюдались у пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при применении препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ неизвестен, равно как и вклад других иммуносупрессантов и их комбинаций. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы препарата ММФ или его отмены, однако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может поставить под угрозу трансплантат. Пациенты, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.

При лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - 2 раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. Особое внимание следует обратить на возможность развития нейтропении. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ. так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин (см. раздел "Дозирование в особых случаях"). При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1,З^х10³/мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими пациентами.

В ходе лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.

Желудочно-кишечный тракт

Прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ). Необходимо соблюдать осторожность при применении ММФ у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.

ММФ является ингибитором ИМФДГ, поэтому, с теоретической точки зрения, не следует применять его у пациентов с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Нихена и Келли-Зигмиллера).

Взаимодействие

Необходимо соблюдать осторожность при переходе с комбинированной терапии, включающей иммуносупрессанты, обладающие влиянием на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК (например, циклоспорин), на терапию препаратами, лишенными данного эффекта (например, сиролимус и белатацепт), и наоборот. Данный переход может привести к изменению экспозиции МФК. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, оказывающих влияние на печеночнокишечный цикл МФК (например, колестирамин, антибиотики), вследствие их способности понижать плазменную концентрацию и эффективность препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ.

Отношение риска и пользы одновременного применения ММФ и такролимуса или сиролимуса не установлено. Препарат Микофенолата Мофетил-ТЛ не рекомендуется применять одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг и их одновременный прием не изучался.

Особые группы пациентов

Препарат Микофенолата Мофетил-ТЛ противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.

У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью следует избегать применения доз более 1 г 2 раза в сутки (см. разделы "Фармакокинетика в особых клинических случаях" и "Дозирование в особых случаях").

Коррекции дозы у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их нужно тщательно наблюдать (см. разделы "Фармакокинетика в особых клинических случаях" и "Дозирование в особых случаях"). Данные по пациентам, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.

У пациентов старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов (см. раздел "Побочное действие").

Обращение с препаратом

Поскольку ММФ в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, не следует разламывать таблетки препарата Микофенолата Мофетил-ТЛ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Учитывая профиль выявленных побочных реакций при приеме ММФ таких как головокружение, психомоторное возбуждение, бессонница, тремор, сонливость, спутанность сознания, осуществлять вождение автотранспорта, управлять механизмами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, необходимо с учетом профиля побочных эффектов. При появлении описанных нежелательных явлений следуют воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 50, 100 или 150 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств или в банку для лекарственных средств из пластика.

Банку, 5, 10 или 15 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество "Р-Фарм" (ЗАО "Р-Фарм"), 150061, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "Технология лекарств"