Микофеноловая кислота ТЛ - инструкция по применению
Регистрационный номер:
ЛП - 004723 - 280218
Торговое наименование препарата:
Микофеноловая кислота-ТЛ
Международное непатентованное наименование:
микофенолоная кислота
Лекарственная форма:
таблетки кишечнорастворимые покрытые оболочкой
Состав
Одна таблетка кишечнорастворимая, покрытая оболочкой, содержит:
| Действующее вещество: | Для дозировки: | |
| 180мг | 360 мг |
|
| микофенолат натрия |
192,40 мг | 384,80 мг |
| в пересчете на микофеноловую кислоту | 180.00 мг | 360,00 мг |
| Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный | ||
| Оболочка: | Акрил-из 493z210004 (зеленый) метакриловой кислоты сополимер типа С, тальк, титана диоксид, полоксамер 407, кальция силикат, натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат, индигокармин, краситель железа оксид желтый | Акрил-из 493z230005 (оранжевый) [метакриловой кислоты сополимер типа С, тальк, титана диоксид, полоксамер 407, кальция силикат, натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат, краситель железа оксид желтый, краситель солнечный закат желтый (Е110), краситель железа оксид красный] |
Описание
Таблетки 180 мг — таблетки круглые, двояковыпуклые покрытые оболочкой светло-зеленого с сероватым оттенком цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки 360 мг - таблетки опальные, двояковыпуклые. покрытые оболочкой светло-розового е коричневатым опенком цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
иммунодепрессивное средство
Код АТХ: 1.04АА06
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Микофеноловая кислота (МФК) ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов посредством селективного подавления ключевого фермента синтеза пуринов инозинмонофосфатдегидрогеназы. Благодаря данному механизму МФК эффективно подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, причем в значительно большей степени, чем других клеток, поскольку пролиферация лимфоцитов зависит и основном от синтеза пуринов de novo.
Подавление пролиферации Т- и В-лимфоцитов МФК дополняет действие ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на T-лимфоциты в фазе покоя клеточного цикла.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечнорастворимого пленочного покрытия максимальная концентрация МФК в плазме крови (Сmax) достигается приблизительно через 1,5-2 ч. В исследованиях in vitro было показано, что особый состав кишечнорастворимого пленочного покрытия препарата препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной кислой среде желудка.
У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет 93 %, а оно доступность - 72 %.
В диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика МФК имеет линейный дозозавиеимый характер. Величина площади под кривой «ко идеи грация-врем я» (AUС) при приеме МФК натощак не отличалась от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира. 1000 калорий); однако при этом Сmax МФК уменьшается па 33 %.
Метаболизм
МФК преимущественно метаболизнруется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием основного (фармакологически неактивною метаболита фенолового глюкуронида МФК (ГМФК). У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии около 28 % пероральной дозы МФК метаболизируется в ГМФК при первом прохождении через печень.
Распределение и связь с белками плазмы крови
Объем распределения МФК и равновесном состоянии составляет 50 л. Как МФК, так и ГМФК отличаются высокой степенью связывания с белками плазмы крови - 97 и 82 % соответственно. При снижении числа мест связывания с белками (при уремии, печеночной недостаточности, гипоальбуминемии, одновременном применении препаратов с высоким связыванием с белками плазмы крови) возможно повышение концентрации свободной МФК в плазме.
Выведение
Период полувыведения МФК составляет 11,7 ч, клиренс - 8.6 л/ч. МФК выводится в основном почками в виде ГМФК. и очень малые количества (<1,0 %) - в неизмененном виде. Период полувыведения ГМФК составляет 15,7 ч, клиренс - 0,45 л/ч. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приема МФК отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.
Фармакокинетика у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии
В таблице 1 представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приема препарата. Значения фармакокинетических параметров МФК при приеме однократной дозы позволяют предсказать возможные значения этих параметров при повторном и длительном дозировании. Средине значения AUC и Сmax МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде (в таблице 1 эти значения указаны в скобках). составляли приблизительно 50 % от значений, определенных спустя 6 месяцев после трансплантации.
Таблица 1.
Средние значении фармакокинетических пара метро к МФК после пероралытго приема у пациенток, перенесших трансплантацию почки и получающих базовую нммуносунреесикную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии
| Доза (прием внутрь) | t max* х ч | Сmax мг/мл | AUC 0-* мкг х ч/мл | |
| Взрослые, однократная доза (n=24) | 720 мг | 2 | 26,1 (12,0) | 66,5 (22,6) |
| Дети, однократная доза (n=10) | 450 мг/м2 | 2,0-2,5 | 31,9 (18,2) | 76,2 (25,2) |
| Доза (прием внутрь) мг | t max х ч | Сmax мг/мл | AUC 0-12 мкг х ч/мл | |
|
Взрослые, повторные дозы *6 дней (2 раза в сутки) (n=12) |
720 |
2 |
37,0(13,3) |
67,9 (20,3) |
|
Взрослые, повторные дозы *28 дней (2 раза в сутки) (n=36) |
720 |
2,5 |
31,2(18.1) |
71,2(26,3) |
|
Взрослые, длительная терапия (2 раза в сутки) (n=48): |
||||
|
14 дней после трансплантации |
720 |
2 |
13,9(8,6) |
29,1 (10,4) |
|
3 месяца после тра не планта ци и |
720 |
2 |
24,6(13,2) |
50,7(17,3) |
|
6 месяцев после трансплантации |
720 |
2 |
23,0(10.1) |
55,7(14,6) |
* tmax- время достижения максимальной концентрации в плазме крови.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика МФК не зависит от функции почек. AUC ГМФК при нарушении функции почек, напротив, увеличивается; так, у пациентов с анурией значения AUС ГМФК примерно в X раз выше. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности концентрация свободной МФК в плазме крови может значительно увеличиваться, что, вероятно, обусловлено снижением связывания МФК с белками плазмы крови в условиях высокой концентрации мочевины в крови.
Печеночная недостаточность
У пациентов с алкогольным циррозом печени не было отмечено влияния этого заболевания на реакции глюкуронирования МФК. Наличие или отсутствие влияния заболевания печени па фармакокинетику МФК может зависеть от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы, желчевыводящей системы или другое).
Детский возраст
Опыт применения МФК у детей ограничен. В таблице 1 приведены средние значения фармакокинетических параметров у детей со стабильным трансплантатом почки, получающих микрозмульсию циклоспорина в качестве иммунодепрессивной терапии.
Значения Сmax и AUC для МФК у детей по сравнению со взрослыми пациентами характеризовались большей вариабельностью. При применении у детей в указанной дозе AUC МФК была выше, чем аналогичный показатель у взрослых при приеме обычной разовой дозы 720 мг. Среднее значение клиренса МФК составило около 7.7 л/ч.
Ожидается, что при дозе МФК, равной 200-300 мг/м2, AUC МФК составит от 30 до 50 мкгч/мл.
Пол
Клинически значимых различий фармакоки нети чес ких параметров в зависимости от пола пациентов не обнаружено.
Пожилой возраст
На основании предварительных данных исследований предполагается, что концентрация МФК с возрастом клинически значимо не изменяется.
Показания к применению
• Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрсссивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к микофенолату натрия, МФК. микофенолата мофетилу или любому другому компоненту препарата.
- Детский возраст (эффективность и безопасность не изучены).
- Дефицит лактазы. непереносимость лактозы, глюкозо-галактозпая мальабсорбции.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
С осторожностью
- Врожденная недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (в том числе при синдромах Леша-Нихена к Келли-Зиммилера).
- Заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.
Применение у детей
Эффективность и безопасность МФК у детей не изучались. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике МФК у детей, перенесших трансплантацию почки. В настоящий момент конкретных рекомендаций по режиму дозирования у детей не разработано.
Применение при беременности и и период грудною вскармливания
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано !
При применении МФК во время беременности отмечалось повышение риска невынашивания беременности, в том числе спонтанных абортов, а также развития врожденных аномалий. Согласно Американскому национальному регистру беременности у женщин после трансплантации (National Transplant Pregnancy Registry, NTPR), средняя частота развития врожденных пороков у детей, рожденных женщинами, перенесшими трансплантацию органов, составляет 4-5 %.
Хотя контролируемых клинических исследований по применению МФК у беременных женщин не проводилось, согласно NTPR. при применении микофенолата мофстила в комбинации с другими иммунодспрессантами во время беременности отмечалась повышенная частота развития врожденных пороков - 22 % (4 ребенка из 18 новорожденных) - но сравнению со средней частотой. Наиболее часто при применении микофенолата мофетила во время беременности у детей отмечались аномалии развития внутреннего уха, конечностей, черепно-лицевой области, включая расщелины верхней губы и нёба, врожденные диафрагмальные грыжи, пороки сердца, пищевода и почек. Применение микофенолата мофетила во время беременности сопровождается высоким риском спонтанных абортов. Поскольку при приеме внутрь или внутривенном введении происходит превращение микофенолата мофетила в МФК, всю представленную выше информацию необходимо учитывать при применении МФК.
В экспериментальных доклинических исследованиях у животных наблюдался тератогенный эффект МФК.
Не рекомендуется начинать терапию МФК до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом.
До начала терапии МФК. на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее завершения следует применять эффективные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли МФК с грудным молоком. В связи с тем, что существует потенциальный риск развития серьезных нежелательных явлений у вскармливаемого ребенка, необходимо решить вопрос либо о прекращении применения МФК, либо, учитывая важность терапии данным препаратом для матери, о прекращении грудного вскармлинания на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее прекращения.
Способ применении и дозы
Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая; не следует ломать таблетки.
МФК можно принимать натощак или вместе с пищей. Терапию МФК у пациентов. которые не получали ее раньше, начинают н первые 48 часов после трансплантации.
Рекомендованная доза составляет 720 мг (4 таблетки по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) 2 раза в сутки (суточная доза - 1440 мг). У пациентов, получающих микофенолата мофетил в дозе 2 г, последний может быть заменен на МФК в дозе 720 мг 2 раза в сутки.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантата изменения дозы МФК не требуется. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2).
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелым заболеванием печени, связанным с преимущественным поражением паренхимы, коррекции лозы МФК не требуется.
Эпизоды реакции отторжения
Реакция отторжения трансплантата не приводи! к изменению фармакокинетики МФК. В этих случаях изменений режима дозирования не требуется.
Побочное действие
Следующие нежелательные явления наблюдались в холе двух исследований безопасности МФК и микофенолата мофетил а у пациентов с недавно пересаженной почкой, не получавших ранее и одерживающую терапию (пациенты с почечным трансплантатом de novo), и у пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию. Частота развития нежелательных явлений была одинакова в обеих группах пациентов. При применении МФК в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (>10%) наблюдались такие нежелательные явления, как лейкопения (19.2 %) и диарея (23.5 %).
У пожилых пациентов риск развития побочных явлений в целом выше в связи с явлениями иммуносупрессии.
Злокачественные новообразования
У пациентов, получающих нммуноеуиресенвную терапию несколькими препаратами, в том числе МФК, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности кожи. В ходе исследований злокачественные новообразования развивались на фоне приема МФК со следующей частотой: лимфоиролиферативные заболевания или лимфомы развились у 2 (0,9 %) пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 2 (1,3 %) пациентов с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию в течение периода до 1 года; немеланомные карциномы кожи развились у 0.9 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 1.8 % пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию МФК в течение периода до 1 года; другие злокачественные новообразования развились у 0,5 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 0.6 % пациентов с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию.
Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции)
У пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение 1 года МФК в составе комплексной иммуносупресенвной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. В ходе исследований было показано, что ЦМВ-инфекция (подтвержденная серологически, виремией или клиническими данными) отмечалась с частотой 21,6 % у пациентов с недавно пересаженной почкой и 1,9 % - у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом на фоне длительной поддерживающей терапии.
Другие нежелательные явления
Ниже приведены нежелательные явления, отмечавшиеся на фоне приема МФК к дозе 1440 мг/сут в течение 12 месяцев в комбинации с циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами в ходе клинических исследований у пациентов с почечным трансплантатом de novo и у пациентов с пересаженной почкой, получавших ранее поддерживающую терапию. Эти явления имели возможную или вероятную причинно-следственную связь с приемом МФК. Нежелательные явления приведены в соответствии с классификацией органов и систем по МеdDRA (по частоте развития). Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100 <1/10): нечасто (? 1/1000 <1 /100): редко (? 1/10 000 <1 /1000): очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения: частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень часто - вирусные, бактериальные и грибковые инфекции (инфекции мочевы водящих путей, герпес зостер. кандидоз слизистой полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, пазофарингит): часто - инфекции верхних дыхательных путей, пневмония: нечасто - раневые инфекции, сепсис, остеомиелит*.
Нарушения со стороны кропи и лимфатической системы:
очень часто - лейкопения: часто - анемия, тромбоцитоиепия; нечасто - лимфоцеле*. лимфопения*, нейтропения*, лимфаденопатия*.
Нарушения психики: часто — раздражительность; нечасто - бредовое восприятие*.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - тремор, бессонница*.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль: нечасто - тремор, бессонница*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка, одышка при физической нагрузке; нечасто - интерстициалышя болезнь легких, в том числе фиброз легкою с летальным исходом, «застойное» легкое*, стридор:.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - диарея; часто - вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота; нечасто - напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз* (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость*, эзофагит*. пептическая язва*, субилеус*, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту*, изъязвление губ*, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы*, гастроэзофагсальпая рефлюксная болезнь*, гиперплазия десен*, перитонит*.
Общие расстройства: часто — утомляемость, периферические отеки, пи реке и я; нечасто -гри и неподобные заболевания, отеки нижних конечностей*, боль, жажда*, слабость*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - ппюкальциемия. гииокалнемия. гиперурнкемия; часто — гиперкалиемия. гипомагниемня: нечасто анорексия, гипердипидемия. сахарный диабет*, гиперхолеетерипемия. ппюфосфатемня*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, ушибы*, акне.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонения результатов функциональных тестов печени.
Нарушения со стороны сердца: нечасто тахикардия, отек легких*.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто: повышение артериального давления, снижение артериального давления; часто - увеличение степени тяжести артериальной гипертензии.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит*. «затуманивание» зрения*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, астения, миалгия: нечасто - боль в спине*, мышечные судороги.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто - папиллома кожи*, базальноклеточная карцинома*. саркома Капоши*, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчато-клеточная карцинома*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение уровня креатинина в крови; нечасто - гематурия*, некроз почечных канальцев*, стриктура уретры.
* Данное нежелательное явление было зарегистрировано только у одного пациента из 372, участвующих в клиническом исследовании.
Профиль нежелательных явлений не отличался у пациентов с пересаженной почкой de novo и у пациентов, ранее получавших поддерживаюшую терапию, однако частота развития нежелательных явлений была ниже во второй группе.
Ниже перечислены нежелательные явления, отмеченные в ходе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна).
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: сыпь.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся на фоне применения производных МФК («класс-эффекты»)
Инфекционные и паразитарные заболевания: тяжелого течения, иногда угрожающие жизни инфекционные заболевания (в ряде случаев с летальным исходом), в том числе менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез, атипичные инфекции, вызванные микобактериями. Сообщалось о развитии полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциирован нон с ВК-вирусом).
При применении микофенолата мофетила (производного МФК) сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC-вирусом, в отдельных случаях с летальным исходом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. При применении производных МФК в комбинации с другими иммунодепрессорами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: колит, эзофагит ( в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит). ЦМВ- гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки. желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость
Передозировка
При передозировке МФК возможно возникновение признаков пшериммуносунрессии и повышения восприимчивости к различным инфекциям, в том числе приводящим к легальному исходу, а также сепсису. Хотя неактивный метаболит ГМФК выводится путем гемодиализа, не следует ожидать, что при помощи этого метода можно будет эффективно выводить клинически значимые количества активной МФК. Это в значительной степени обусловлено высокой степенью связывания МФК с белками плазмы крови (97 %). Колестирамин и другие секвестранты желчных кислот нарушают всасывание МФК из кишечника и, следовательно, могут приводить к снижению ее концентрации в крови.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Азатиоприн
Поскольку специальных исследований взаимодействия МФК и азатиоприна не проводилось, эти препараты не следует назначать одновременно.
Живые вакцины
Не следует использовать живые вакцины у пациентов с нарушенным иммунным ответом. При использовании других вакцин выработка антител может быть снижена.
Ацикловир
У пациентов с нарушением функции почек могут повышаться концентрации в крови как ГМФК так и ацикловира. Возможно, оба препарата конкурируют при выведении из организма (сходный путь выведения - канальцевая секреция). Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.
Противоязвенные препараты (включая антацидные препараты и ингибиторы протонного насоса)
Антацидные препараты, содержащие гидроксид магния и алюминия.
При одновременном назначении с антацндными препаратами всасывание микофенолата натрия снижается, в результате чего AUС МФК уменьшается на 37 %. а Сmax - на 25 %. Следует соблюдать осторожность при cочетаниом применении МФК с антацидными препаратами, содержащими гидроксид магния и алюминия.
Ингибиторы протонного насоса. У здоровых добровольцев при совместном применении микофенолата мофетила в дозе 1000 мг и пантопразола в дозе 40мг 2 раза и сутки отмечалось снижение AUC и Сmax МФК на 27 и 57 % соответственно. Однако при назначении у данных пациентов МФК вместе с паптонразолом не наблюдаюсь изменения фармакокинетических параметров МФК.
Колестиралчш и препараты, влияющие на кишечно-печеночную циркуляцию
В связи со способностью связывать желчные кислоты в кишечнике колсетирамин может снижать концентрацию МФК в крови и AUC. В связи с возможным снижением эффективности МФК следует соблюдать осторожность при его сочетаниом применении с колестирамином и препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию.
Ганцикловup
Присоединение ганцикловира не влияет на фармакокинетику МФК и ГМФК. При достижении терапевтической концентрации МФК клиренс ганцикловира не изменяется.
Тем не менее при сочетаниом назначении МФК и ганцикловира пациентам с нарушением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования ганцикловира. и за такими пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение.
Такролимус
У пациентов со стабильным трансплантатом почки в исследовании с перекрестным дизайном изучалась фармакоки нетика МФК в равновесном состоянии при его одновременном применении с циклоспорином и такролимусом. Средние значения AUC МФК при совместном приеме МФК и такролимуса были на 19 % выше, чем при совместном приеме МФК и циклоспорина, а значения Сmax МФК - на 20 % ниже. Для ГМФК значения AUC и Сmax были на 30 % ниже при приеме МФК с такролимусом, чем при приеме МФК с циклоспорином.
Пероральные контрацептивы
Пероральные контрацептивы метаболизируются посредством реакций окисления, в то время как МФК - посредством пнокуронирования. Влияние иероралын.гх контрацептивов на фармакокинетику МФК маловероятно, и, следовательно, вряд ли можно ожидать каких-либо клинически значимых взаимодействии. С другой стороны, если принять во внимание тот факт, что влияние длительной терапии МФК на фармакокинетику пероральных контрацептивов еще не изучено, нельзя исключить вероятность снижения эффективности контрацептивов.
Циклоспорин
В исследованиях у нацистом со стабильным почечным трансплантатом было покачано. что на фоне равновесных концентрации МФК фармакокинетика циклоспорина не изменялась.
Особые указания
Терапию МФК должны проводить только квалифицированные врачи-трансплантологи. У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, включающую в том числе и препарат Микофеноловая кислота-ТЛ. повышен риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Существуют данные о генотоксическом эффекте МФК. Этот риск, вероятнее всего, связан не с использованием препарата, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии. Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения с целью снижения риска развития рака кожи, рекомендуется защищать кожу одеждой и использовать солнцезащитные кремы с высоким фактором защиты.
Пациентов, получающих терапию препаратом Микофеноловая кислота-ТЛ. следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу о всех случаях инфекции, неожиданном появлении гематом, кровотечениях и о любых других проявлениях угнетения функции костного мозга.
Избыточная иммуносупрессия повышает вероятность развития инфекций, в том числе оппортунистических, а также сепсиса и инфекций с летальным исходом. У пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию производными МФК. в том числе препаратом Микофеноловая кислота-ТЛ и микофенолата мофетилом, наблюдалась реактивация инфекции, вызванной вирусами гепатита В и С. У инфицированных пациентов следует контролировать клинические симптомы и лабораторные показатели активности инфекционного процесса. У пациентов, получавших лечение производными МФК, в том числе препаратом Микофеноловая кислота-ТЛ и микофенолата мофетилом, отмечены случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (НМЛ), ассоциированной с JС-вирусом, в некоторых случаях с летальным исходом. Случаи развития НМЛ на фоне лечения производными МФК (микофенолата мофетилом и микофенолатом натрия) отмечались в основном у пациентов, имеющих факторы риска развития НМЛ, включая терапию иммуносупресенвпыми препаратами и иммунные нарушения. Врачам следует учитывать возможность развития НМЛ па фоне терапии препаратом у пациентов со сниженным иммунитетом и в случае необходимости направлять пациентов с неврологическими нарушениями на консультацию к неврологу.
Развитие полиомавирусной нефропатии, особенно ассоциированной с ВК-вирусом, следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушении функции печени у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. При развитии НМЛ или полиомавирусной нефропатии врачу необходимо рассмотреть возможность снижения интенсивности нммуносупрессивной терапии. Однако у пациентов после трансплантации при снижении нммунорезистентности возможно повышение риска отторжения трансплантата. У пациентов, получающих терапию препаратом Микофеноловая кислота-ТЛ. Не исключено развитие нейтропении, обусловленной как воздействием самой МФК, так и сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. У пациентов, получающих препарат Микофеноловая кислота-ТЛ, следует регулярно проводить общий анализ крови (с целью выявления ней тронем и и или анемии): в течение первого месяца терапии - еженедельно, на протяжении второго и третьего месяцев - 2 раза в месяц, затем в течение первого года - 1 раз в месяц.
При развитии иейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1,5-10/мм3) или анемии терапию препаратом Микофеноловая кислота-ТЛ целесообразно прервать или прекратить. При применении производных МФК (микофенолата мофстила и микофенолата натрия) в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной краен о клеточной аплазии костного мозга. Механизм развития парциальной красно клеточной аплазии костного мозга на фоне терапии производными МФК. а также роль других иммунодепрессантов и их комбинаций в данном механизме в настоящее время неизвестны, однако следует учитывать, что производные МФК могут вызывать нейтропению и анемию. В ряде случаев при снижении дозы или прекращении терапии производными МФК отмечалась нормализация состояния пациентов. Изменение режима дозирования препарата Микофеноловая кислота-ТЛ следует проводить только под надлежащим контролем состояния пациента для снижения риска отторжения трансплантата.
Пациенты должны быть предупреждены о том. что во время терапии производными МФК вакцинация может быть менее эффективной и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Вакцинация против вируса гриппа должна проводиться в соответствии с рекомендациями местных органов управления здравоохранением относительно вакцинации против гриппа.
Поскольку прием препарата Микофеноловая кислота - ТЛ может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ), необходимо соблюдать осторожность при его применении у папистов с заболеваниями пищеварительного с галич обострения.
МФК применялась в сочетании со следующими препаратами; антитимоцитарный глобулин, базиликсимаб, циклоспорин (в форме микроэмульсии) и глюкокортикоиды. Эффективность и безопасность препарата Микофеноловая кислота-ТЛ при его применении с другими иммуносупрессивными препаратами не изучались.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние приема препарата Микофеноловая кислота-ТЛ па способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено.
Механизм действия препарата Микофеиолоная кислота-ТЛ, его фармакодинамические эффекты и зарегистрированные нежелательные явления указывали на небольшую вероятность такого влияния. Тем не менее следует предупреждать пациентов о возможных нежелательных явлениях препарата и необходимости соблюдения осторожности при работах, требующих концентрации внимания.
Форма выпуска
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой. 180 мг, 360 мг.
По 50 или 100 таблеток (для дозировки 180 мг), но 50 или 120 таблеток (для дозировки 360 мг) в банку полимерную (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств, укупоренную навинчиваемой крышкой полимерной (из полиэтилена или полипропилена).
Каждую банку вместе с инструкцией по применению помешают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель/предприятие, принимающие претензии потребителей
ООО «Технология лекарств», Россия
141400 Московская обл. г. Химки., ул. Рабочая, д. 2а. корп. 1.