Миовью - инструкция по применению
Регистрационный номер
П N015452/01
Торговое наименование препарата
Миовью
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
1 флакон с лиофилизатом содержит:
Активное вещество:
Тетрофосмин - 0,23 мг Вспомогательные вещества:
Динатриевая соль сульфосалициловой кислоты - 0,32 мг Олова хлорид дигидрат - 0,03 мг Глюконат натрия - 1,0 мг Натрия гидрокарбонат - 1,8 мг
Состав активного препарата*:
Активное вещество:
Тетрофосмин - 0,029-0,058 мг 99тТс- 138-275 МБк
Вспомогательные вещества:
Олово (II) - 0,9-4,0 мкг
Динатриевая соль сульфосалициловой кислоты - 0,036-0,088 мг D-глюконат натрия - 0,125-0,250 мг Натрия гидрокарбонат - 0,225-0,450 мг Вода для инъекций - до 1 мл
*для приготовления препарата надлежащего качества необходимо использовать элюат, соответствующий спецификациям, приведенным в Евр. Фарм.
Описание
Порошок белого цвета.
Приготовленный препарат 99mТс-тетрофосмина представляет собой прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Диагностическое средство
Фармакодинамика:
Фармакологических эффектов после внутривенного введения приготовленного препарата Миовью в рекомендованной дозе не отмечается. Исследования действия препарата на животных показали, что накопление 99mТс-тетрофосмина миокардом линейно связано с коронарным кровотоком, что подтверждает эффективность комплекса как диагностического препарата для оценки перфузии миокарда.
Фармакокинетика:
При внутривенном введении 99mТс-тетрофосмин быстро выводится из крови: менее 5% введенной активности остается в крови к 10 минуте после введения.
Препарат отличается высокой скоростью выведения из тканей легких и печени. Его активность в данных органах уменьшается после физической нагрузки, а в скелетных мышцах увеличивается. Около 66% введенной активности экскретируется в течение 48 часов после инъекции, примерно 40% выводится с мочой, 26% с калом.
Накопление в миокарде:
Накопление в миокарде очень быстро достигает максимума 1,2% от введенной активности, что позволяет получить планарное или ОФЭКТ (однофотонная эмиссионная компьютерная томография) изображение в интервале от 15 мин до 4 часов после введения препарата.
Показания:
Препарат Миовью используется в качестве реагента для приготовления раствора, позволяющего получать изображение миокардиальной перфузии при радиоизотопной диагностике ишемии и инфаркта миокарда.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к активному компоненту препарата или любому вспомогательному веществу.
Беременность (см. раздел "Беременность и период кормления грудью").
Миовью не рекомендуется для применения у детей и подростков (отсутствуют данные клинического применения).
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости введения радиофармацевтических препаратов женщине детородного возраста, необходимо получить достоверную информацию об отсутствии у нее беременности. Любая женщина, у которой имеется задержка менструации, должна считаться беременной, пока не доказано обратное. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов, в которых не используется ионизирующее излучение.
Перед введением препарата кормящей женщине необходимо рассмотреть возможность переноса исследования на то время, когда женщина перестанет кормить грудью, или применения альтернативных методов. Данные по экскреции 99mТс-тетрофосмина в грудное молоко отсутствуют, поэтому в случае необходимости введения пациентке, кормящей грудью, радиофармацевтического препарата, следует рекомендовать ей прекратить кормление грудью не менее чем на 12 часов после введения препарата.
Способ применения и дозы:
Обследование проводится натощак или после легкого завтрака.
Обычная диагностическая процедура локализации ишемии миокарда (используя планарный или ОФЭКТ методы) включает в себя две внутривенные инъекции 99mТс-тетрофосмина: одна инъекция вводится на пике физической нагрузки, другая - в состоянии покоя. Порядок введения "на пике нагрузки - в состоянии покоя" или "в состоянии покоя - на пике нагрузки" не имеет значения.
В случае если обе дозы вводятся в один день, эмиссионная активность второй дозы должна быть, по крайней мере, в 3 раза выше, чем остаточная активность от первой дозы. Рекомендуемая активность для первой дозы - 250-400 МБк; рекомендуемая активность для второй инъекции, введенной минимум через 1 час, - 600-800 МБк. Для кардиологических исследований с ЭКГ синхронизацией необходимо использовать максимальные значения рекомендуемых активностей. В случае если инъекции в период покоя и на пике нагрузки вводятся в разные дни, рекомендуемая активность для каждой дозы 99mТс-тетрофосмина 400-600 МБк.
При исследовании крупных пациентов (например, пациентов с центральным типом отложения жира или женщин с большой грудью) или для ОФЭКТ с ЭКГ синхронизацией необходимо использовать максимальные значения рекомендуемых активностей. Суммарная активность, введенная на пике нагрузки и в состоянии покоя, не должна превышать 1200 МБк, независимо от того проводилась ли процедура в течение одного или двух дней.
Согласно клиническим исследованиям, минимальная активность для кардиологических исследований с ЭКГ синхронизацией - 550 МБк. Введенная активность в этом случае должна соответствовать рекомендациям приведенным выше.
Для диагностики локализации инфаркта миокарда достаточно одной инъекции 99mТс-тетрофосмина (250-400МБк) в состоянии покоя.
Планарное или ОФЭКТ (более предпочтительно) исследование должно начинаться не ранее, чем через 15 минут после инъекции.
Значительного изменения концентрации в миокарде или перераспределения 99mТс-тетрофосмина не отмечено, поэтому изображения могут быть получены, по крайней мере, в течение 4 часов после инъекции.
Для планарного изображения используются стандартные проекции (передняя, LAO 40°- 45°, LAO 65-70° и/или левая боковая).
Радиационная дозиметрия
Поглощенная доза ионизирующего излучения для взрослого пациента (70 кг) после внутривенной инъекции 99mТс-тетрофосмина указана в нижеприведенной таблице. Оценка проводилась при условии опорожнения мочевого пузыря каждые 3,5 часа.
После введения должно проводиться частое опорожнение мочевого пузыря, чтобы минимизировать радиоактивное облучение.
|
Доза радиации (мГр/МБк)
|
|
|
|
Почки |
1,0Е-02 |
1,ЗЕ-02 |
|
Слюнные железы |
8,0Е-03 |
1,2Е-02 |
|
Яичники |
7,9Е-03 |
9,6Е-03 |
|
Матка |
7,ЗЕ-03 |
8,4Е-03 |
|
Костная поверхность |
6,2Е-03 |
5,6Е-03 |
|
Щитовидная железа |
4,ЗЕ-03 |
5,8Е-03 |
|
Поджелудочная железа |
5,0Е-03 |
5,0Е-03 |
|
Желудок |
4,6Е-03 |
4,6Е-03 |
|
Надпочечники |
4,ЗЕ-03 |
4,1 Е-03 |
|
Красный костный мозг |
4ДЕ-03 |
4,0Е-03 |
|
Сердечная стенка |
4,1 Е-03 |
4,0Е-03 |
|
Селезенка |
4,1Е-03 |
3,8Е-03 |
|
Мышцы |
3,5Е-03 |
3,ЗЕ-03 |
|
Яички |
3,4Е-03 |
ЗДЕ-03 |
|
Печень |
3,2Е-03 |
4,2Е-03 |
|
Тимус |
3,1Е-03 |
2,5Е-03 |
|
Головной мозг |
2,7Е-03 |
2,2Е-03 |
|
Легкие |
2,ЗЕ-03 |
2ДЕ-03 |
|
Кожа |
2,2Е-03 |
1,9Е-03 |
|
Молочные железы |
2,2Е-03 |
1,8Е-03 |
|
Эффективная доза (мЗв/МБк) |
6,0Е-03 |
7,2Е-03 |
|
|
Эффективная доза, полученная после введения 800 МБк в состоянии покоя, составляет 5,7 мЗв (для взрослого пациента весом 70 кг)
Поглощенная сердцем в состоянии покоя доза ионизирующего излучения составляет 4,0Е-03 мГр/МБк и после нагрузки - 4,1Е-03 мГр/МБк. Поглощенная молочными железами доза радиации - 1,8Е-03 мЕр/МБк. Поглощенная доза ионизирующего излучения мочевым пузырем (при опорожнении каждые 3,5 часа) после нагрузки составляет 1,6Е-02 мГр/МБк и 1,9Е-02 мГр/МБк в состоянии покоя.
Натрия 99mТс-пертехнетата для инъекций получают из 99Мо/99mТс генераторов. Энергия гамма-излучения 99mТс составляет 141 кэВ, а период полураспада 6,02 часа.
Процедура приготовления раствора 99mТс-тетрофосмина:
Процедура должна проводиться в асептических условиях:
1. Флакон помещают в защитный контейнер, продезинфицировав пробку из хлорбутиловой резины салфеткой из комплекта.
2. Вводят стерильную иглу (см. Примечание, п. а ) через обработанную пробку во флакон. Используя 10 мл стерильный шприц с защитой от ионизирующего излучения, во флакон с защитой от ионизирующего излучения вводят требуемую активность натрия 99mТс-пертехнетата* (предварительно разведенного 0,9% раствором натрия хлорида**) (см. Примечание, п. б-г). Перед извлечением шприца из флакона в него набирают 5 мл газа над раствором (см. Примечание, п. д). Удаляют иглу из флакона. Встряхивают флакон для полного растворения лиофилизата.
3. Инкубируют при комнатной температуре в течение 15 минут.
4. Заполняют прилагаемый стикер и закрепляют его на флаконе.
5. Хранят приготовленный раствор для инъекций при температуре 2-8 °С и используют в течение 12 часов после приготовления.
Утилизировать любой неиспользованный материал в специально отведенных местах.
*для приготовления препарата надлежащего качества необходимо использовать элюат, соответствующий спецификациям, приведенным в Евр. Фарм.
**необходимо использовать раствор, соответствующий спецификациям, приведенным в Брит. Фарм.
Примечания:
а) Могут быть использованы иглы 19G или 26G
б) Натрия 99mТс-пертехнетат, используемый для растворения, должен содержать менее 5 мкг алюминия.
в) Объем разведенного натрия 99mТс-пертехнетата, добавленного во флакон, должен быть в пределах 4-8 мл.
г) Объемная активность разведенного натрия 99mТс-пертехнетата после растворения препарата во флаконе не должна превышать 1,5 ГБк/мл.
д) Для приготовления раствора объемом более 6 мл остающееся во флаконе пространство над раствором менее 5 мл добавляемого воздуха. В этих случаях извлечение 5 мл газа гарантирует, что все пространство над раствором будет замещено воздухом.
е) pH приготовленного препарата составляет 7,5-9,0Побочные эффекты:
Нежелательные реакции, связанные с применением 99mТс-тетрофосмина, очень редки (менее 1 случая на 10000).
После введения возможны следующие нежелательные реакции:
Со стороны иммунной системы: отек лица, реакции повышенной чувствительности, аллергические реакции, анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, металлический привкус, нарушение обоняния и вкуса.
Со стороны сосудистой системы: гиперемия, гипотензия.
Со стороны респираторной системы и органов средостенъя: диспноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, чувство жжения во рту. Кожные покровы: крапивница, зуд, эритематозная сыпь.
Организм в целом: ощущение тепла.
Данные лабораторных обследований: увеличение количества лейкоцитов.
Некоторые реакции могут носить отсроченный характер, вплоть до нескольких часов после введения 99mТс-тетрофосмина. Есть сообщения о единичных случаях серьезных реакций, включая анафилактические реакции (менее 1 на 100 000) и тяжелые аллергические реакции (также единичное сообщение).
Т.к. количество вводимого вещества очень мало, основную опасность представляет ионизирующее излучение. Ионизирующее излучение способно вызвать рак и генетические нарушения.
Большинство исследований в ядерной медицине проводятся с использованием низких доз радиации, меньше 20 мЗв, поэтому ожидаемая частота побочных реакций очень низкая. Эффективная доза составляет 8,5 мЗв, в то время как максимальная рекомендованная активность 1200 МБк.
Передозировка:
В случае передозировки необходимо стимулировать частое мочеиспускание и дефекацию для уменьшения радиационной нагрузки на пациента.
Взаимодействие:
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Тем не менее, сообщений о взаимодействии Миовью с другими препаратами, которые принимали пациенты, не поступало. Лекарства, влияющие на функцию или кровоснабжение миокарда, такие как бета-блокаторы, антагонисты кальция или нитраты, могут привести к ложноотрицательным результатам. В этом случае результаты исследования должны рассматриваться с учетом текущей терапии.
Не рекомендуется смешивать препарат Миовью с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые перечислены в разделе "Процедура приготовления раствора 99mТ с-тетрофосмина".
Особые указания:
Применение препарата может вызывать реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции. На случай их возникновения необходимо иметь в наличии необходимые препараты и оборудование для оказания немедленной медицинской помощи.
При сцинтиграфии миокарда на пике нагрузки должны учитываться противопоказания связанные с индукцией стресса.
Для каждого пациента воздействие ионизирующей радиации должно быть оправдано с учетом ожидаемого положительного эффекта. Радиоактивность введенного препарата должна быть таковой, чтобы конечное излучение было настолько низким, насколько это возможно, для получения требуемого диагностического результата.
Препарат должен применяться квалифицированным персоналом в соответствующих клинических условиях асептики в соответствии с требованиями Надлежащей Производственной Практики (GMP). Получение, хранение, использование, перемещение и уничтожение должны осуществляться в соответствии с национальными правилами по обеспечению радиационной безопасности.
Введение радиофармацевтических препаратов создает риски внешнего радиационного загрязнения мочой, рвотными массами и т.д. Должны соблюдаться обычные меры предосторожности при работе с радиоактивными материалами.
После использования все материалы, связанные с приготовлением и введением радиофармацевтических препаратов, включая неиспользованные остатки продукта и контейнер, должны быть дезактивированы или утилизированы в соответствии с действующим законодательством.
Перед применением препарата, для подтверждения качества, необходимо провести определение радиохимической чистоты препарата по методике, описанной ниже:
Определение радиохимической чистоты
Для подтверждения качества препарата перед применением необходимо провести определение его радиохимической чистоты по следующей методике:
Оборудование и реагенты:
1. Полоски GMCP-SA* для тонкослойной хроматографии (2см х 20см). - Не нагревать.
2. Колонки для восходящей хроматографии с крышкой.
3. Смесь ацетона и дихлорметана в объемном отношении 65:35% (свежеприготовленная).
4. 1 мл шприц с иглами 22-25G.
5. Подходящее счетное оборудование.
* микростекловолоконная хроматографическая бумага, обработанная кремниевой кислотой
Для определения радиохимической чистоты раствора препарата необходимо использовать хроматографическую систему смеси ацетона и дихлорметана в объемном отношении 65:35%. Смесь помещают в хроматографическую камеру (толщина слоя 1 см) и закрывают для установления равновесия. На полоске для хроматографии GMCP-SA (2 см х 20 см) делают отметки карандашом на расстоянии 3 см от нижнего края (линия старта) и чернильным маркером на расстоянии 15 см от линии карандаша (линия финиша). Отметка карандашом показывает место нанесения образца, а размывание границ чернильной линии покажет положение фронта растворителя, когда восходящее элюирование должно быть закончено. На уровне 3,75 см и 12 см выше линии старта (Rfs 0,25 и 0,8 соответственно) сделать отсечки. Используя 1 мл шприц с иглой, отбирают 10 мкл приготовленного образца и переносят на полоску. Образец не должен контактировать с отметкой карандашом. Не давая пятну высохнуть, немедленно помещают полоску в хроматографическую камеру и закрывают крышкой. Необходимо убедиться, что полоска не прилипает к стенке камеры.
Примечание: 10 мкл образца образуют пятно диаметром примерно 10 мм. Другие объемы образца показывают недостоверные значения радиохимической чистоты.
При достижении растворителем чернильной отметки, полоску извлекают из камеры и высушивают. Полоску разрезают на 3 части по отмеченным ранее насечкам и измеряют активность каждой из них на счетном оборудовании. Необходимо стараться использовать одинаковые геометрические параметры для каждого отрезка и минимизировать потерю времени.
Радиохимическую чистоту вычисляют по формуле:
Активность центральной части отрезка
% 99mТс-тетрофосмин =---------------------------------------- х 100
Общая активность всех 3 отрезков
Примечание: свободный 99mТс-пертехнетат стремится к верхней части отрезка полоски, 99mТс-тетрофосмин - к центру отрезка. Восстановленный гидролизованный 99mТс и другие гидрофильные примеси остаются в начале колонки.
Не следует использовать препарат, если радиохимическая чистота менее 90%.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не установлено влияние использования препарата при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
3,38 мг лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.
Упаковка:
Бесцветный прозрачный флакон вместимостью 10 мл, закрытый пробкой из хлорбутиловой резины и обжатым алюминиевым колпачком.По 2 или 5 флаконов в комплекте с дезинфицирующими салфетками (2 или 5), стикерами (2 или 5) и инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку картонную.
Условия хранения:
Список Б.
Хранить при температуре 2-8 °С (как до, так и после растворения).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
35 недель.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Готовый препарат использовать в течение 12 часов.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ДжиИ Хэлскеа АС, Nycoveien 1-2, NO-0485 Oslo, Norway, Норвегия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ДжиИ Хэлскеа Лимитед