Митомицин-С Киова - инструкция по применению
Регистрационный номер:
ПN014894/01-20032Торговое название препарата: Митомицин-С Киова
Международное непатентованное название - Митомицин
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для инъекцийСостав
1 флакон содержит:
Активное вещество: митомицин 2 мг, 10 мг или 20 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид.
Описание
Кристаллы или кристаллический порошок сине-фиолетового цвета.
Фармакотерапевтическая группа - противоопухолевое средство, антибиотик.
Код АТС: L01DC03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Митомицин - противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Ингибирует синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в Gi и S- фазах митоза. После ферментативной активации в тканях он действует как би- или трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.
Фармакокинетика
При внутривенном введении в дозах 30, 20 и 10 мг Сmах - 2.4, 1.7 и 0.52 мкг/мл, соответственно. Метаболизируется, преимущественно, В печени; в некоторой степени в других тканях, включая почки. Скорость ее обратно пропорциональна Сmах. Период полувыведения двухфазный (5-15 минут начальная фаза и около 50 минут - конечная). Выводится митомицин в основном почками (около 10% в неизмененном виде). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. При введении в мочевой пузырь практически не всасывается.
Показания к применению
Рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой кишки и прямой кишки, рак пищевода, рак молочной железы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак вульвы, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак почечных лоханок и мочеточников, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, злокачественные опухоли головы и шеи.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к митомицину
- Выраженное угнетение функции костного мозга
- Выраженные нарушения функции почек
- Нарушение свертываемости крови, повышенная кровоточивость
- Беременность и период кормления грудью
С осторожностью - острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, детский возраст.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.
Препарат вводится внутривенно струйно медленно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При необходимости препарат может быть введен внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно.
Обычно Митомицин применяется в следующих дозах:
- 20 мг/м2 внутривенно 1 раз в 4-6 недель;
- 2 мг/м2 внутривенно в 1-5 и 8-12 дни каждые 4-6 недель;
- 10 мг/м2 внутривенно в 1 день каждые 6-8 недель в сочетании с другими цитостатиками;
- 30-40 мг в 30-60 мл (концентрация не более 1 мг/мл) стерильного водного раствора внутрипузырно еженедельно, в течение 6-8 недель и далее ежемесячно в течение 6 месяцев.
| Минимальные показатели крови после приема предыдущей дозы (в 1 мкл крови) | Рекомендуемая следующая доза препарата | ||
| Лейкоциты | Тромбоциты | (% от предыдущей дозы) | |
| более 3000 | и/или | более 75000 | 100% |
| 2000 - 2999 | 25000 - 74999 | 70% | |
| менее 2000 | менее 25000 | 50% | |
Приготовление раствора для внутривенного введения.
Митомицин растворяют обычно водой для инъекций до концентрации 0,4 мг/мл.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время в течение 8 недель. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 недели, восстановление показателей крови в среднем через 10 недель после введения препарата. Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию.
Со стороны дыхательной системы: одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких. В случае возникновения легочной токсичности применение митомицина следует прекратить и назначить лечение глюкокортикостероидами.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитический уремический синдром, сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности. Более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, нейропатии, повышение артериального давления синкопальные состояния. Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин внутривенно в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах превышающих 60 мг.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит, тошнота, рвота, анорексия, диарея, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда кожная сыпь или изъязвления, багровые полосы на ногтях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных ранее получавших доксорубицин).
Местные реакции: тромбофлебит, при попадании препарата под кожу - покраснение, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз.
При внутрипузырном применении - раздражение мочеполовых путей, дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, цистит, гематурия и другие симптомы местного раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.
Прочие: повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног; багровые полосы на ногтях, повышенная утомляемость или слабость.
Передозировка
Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
При одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.
При предварительном или одновременном введении больным винкаалкалоидов с препаратом митомицин возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и оксигенотерапию (ингаляция смеси, содержащей более 50% кислорода).
У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности.
Митомицин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Внутривенное введение проводится только медленно, с большой осторожностью (тщательно избегая попадания раствора в экстравазальное пространство).
На протяжении курса лечения и в течение 8 недель после его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови.
При концентрации креатинина в сыворотке крови
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии Метамицином следует использовать надежные способы контрацепции.
Форма Выпуска
По 2мг, 10мг, 20мг во флаконы из прозрачного бесцветного стекла. Для дозировки 2мг в картонную коробку с ячейками по 10 флаконов с инструкцией по применению. Для дозировок,10мг и 20мг - каждый флакон помещают вместе с инструкцией по применению в картонную коробочку. 5 картонных коробочек помещают в одну картонную коробку как групповую упаковку.
Срок годности
4 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель
КИОВА ХАККО КОГИО Ко., Лтд., 1-6-1 Отемачи Чийода-ку, Токио, Япония
Представительство в Москве: Россия, Москва 123610 Центр международной торговли Краснопресненская набережная, 12, № 9, 13 этаж.