Моксифлоксацин-ТЛ - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-004471
Торговое наименование препарата
Моксифлоксацин-ТЛ
Международное непатентованное наименование
Моксифлоксацин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 436,8 мг (в пересчете на основание моксифлоксацин - 400,0 мг)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат
Пленочная оболочка: Опадрай II (розовый) 85F240084 [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный].
Описание
Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розовато-коричневого цвета. На разрезе видны два слоя. Ядро таблетки светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство - фторхинолон
Код АТХ
J01MA14
Фармакодинамика:
Механизм действия
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно, путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса - механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин invitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasmaspp., Chlamydiaspp., Legionellaspp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина.
Отмечалось снижение концентраций Escherichiacoli, Bacillusspp., Bacteroidesvulgatus, Enterococcusspp., Klebsiellaspp., а также анаэробов Bifidobacteriumspp., Eubacteriumspp., Peptostreptococcusspp. Эти изменения обратимы в течение двух недель. Токсин Clostridiumdifficile не обнаружен.
Тестирование чувствительности invitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
|
Чувствительные |
Умеренно чувствительные |
Резистентные |
|
|
Грамположительные |
| ||
|
Gardnerella vaginalis |
|
|
|
|
Streptococcuspneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол |
|
|
|
|
Streptococcus pyogenes (группа А)* |
|
|
|
|
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus* и S. intermedius*) |
|
|
|
|
Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus) |
|
|
|
|
Streptococcus agalactiae |
|
|
|
|
Streptococcus dysgalactiae |
|
|
|
|
Staphylococcusaureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)* |
|
Staphylococcusaureus(резистентные к метициллину/офлоксац ину штаммы)** |
|
|
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы |
|
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы |
|
|
|
Enterococcusfaecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину) |
|
|
|
|
Enterococcus avium* |
| |
|
|
Enterococcus faecium* |
| |
|
Грамотрицательные | |||
|
Haemophilusinfluenzae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы)* |
|
| |
|
Haemophilus parainfluenzae* |
|
| |
|
Moraxellacatarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы)* |
|
| |
|
Bordetella pertussis |
|
| |
|
Legionella pneumophila |
Escherichia coli* |
| |
|
Acinetobacter baumannii |
Klebsiella pneumoniae* |
| |
|
|
Klebsiella oxytoca |
| |
|
|
Citrobacter freundii* |
| |
|
|
Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazakii) |
| |
|
|
Enterobacter cloacae * |
| |
|
|
Pantoea agglomerans |
| |
|
|
|
Pseudomonas aeruginosa | |
|
|
Pseudomonas fluorescens |
| |
|
|
Burkholderia cepacia |
| |
|
|
Stenotrophomonas maltophilia |
| |
|
|
Proteus mirabilis* |
| |
|
Proteus vulgaris |
|
| |
|
|
Morganella morganii |
| |
|
|
Neisseria gonorrhoeae* |
| |
|
|
Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii) |
| |
|
Анаэробы | |||
|
|
Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasonis*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgatus*) |
| |
|
Fusobacterium spp. |
|
| |
|
|
Peptostreptococcus spp. * |
| |
|
Porphyromonas spp. |
|
| |
|
Prevotella spp. |
|
| |
|
Propionibacterium spp. |
|
| |
|
|
Clostridium spp.* |
| |
|
Атипичные |
| ||
|
Chlamydia pneumoniae* |
|
|
|
|
Chlamydia trachomatis* |
|
|
|
|
Mycoplasma pneumoniae* |
|
|
|
|
Mycoplasma hominis |
|
|
|
|
Mycoplasma genitalium |
|
|
|
|
Legionella pneumophila* |
|
|
|
|
Coxiella burnetii |
|
|
|
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
** Применение препарата Моксифлоксацин-ТЛ не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSА). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/MИK90 превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmах)/МИК90 находится в пределах от 8 до 10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MИК90 >30-40.
|
Параметр (среднее значение) |
AUIC*, ч |
Сmах/МИК90 |
|
МИК900,125 мг/л |
279 |
23,6 |
|
МИК90 0,25 мг/л |
140 |
11,8 |
|
МИК90 0,5 мг/л |
70 |
5,9 |
* AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/MИK90).
Фармакокинетика:
Всасывание
При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг в сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.
После однократного применения 400 мг моксифлоксацина Сmах в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно.
При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmах (на 2 ч) и незначительное снижение Сmах (приблизительно на 16 %), при этом длительность всасывания не изменяется, однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в том числе в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстной и этмоидальной пазухах), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-й фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (Ml) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин, почечный клиренс - 24- 53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.
Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26 % - через кишечник.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33 % по показателям AUC и Сmах. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmах были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом, и не считаются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в том числе сальпингиты и эндометриты).
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
- острый синусит;
- обострение хронического бронхита.
- Streptococcuspneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам, включая штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам и любому другому компоненту моксифлоксацина.
- Возраст до 18 лет.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда.
- В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.
- Моксифлоксацин нельзя применять с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.
- В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз выше верхней границы нормы.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы (галактозы), глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
- При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе при заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорожных припадков и снижающих порог судорожной активности.
- У пациентов с психозами и/или пациентов с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
- У пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста.
- При миастении gravis.
- У пациентов с циррозом печени.
- При одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия в крови.
- У пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность и лактация:
Беременность
Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена, поэтому его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности). В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Период грудного вскармливания
Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют, поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Таблетки (капсулы) следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом:
- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;
- внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день;
- осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней;
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза: 14 дней;
- острый синусит: 7 дней;
- обострение хронического бронхита: 5-10 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
По данным клинических исследований, продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках (капсулах) может достигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Нарушение функции печени
В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз выше верхней границы нормы. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп
Изменение режима дозирования не требуется.
Побочные эффекты:
Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг/сут (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение с последующим приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений и представлены в таблице ниже (выделены курсивом).
Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "Часто", встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости.
Частоту определяют следующим образом: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
|
Системно-органные классы (MedDRA) |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Очень редко |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Грибковые суперинфекции |
|
|
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
Анемия Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Тромбоцигемия Удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованног о отношения (МНО) |
Изменение концентрации тромбопластина |
Повышение концентрации протромбина/ уменьшение МНО |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
Аллергические реакции Зуд Сыпь Крапивница Эозинофилия |
Анафилактические/анафилактоидные реакции Ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) |
Анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни) |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
Гиперлипидемия |
Гипергликемия Гиперурикемия |
Гипогликемия |
|
Нарушения психики |
|
Тревожность Психомоторная гиперактивность/ажитация |
Эмоциональная лабильность Депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли и суицидальные попытки) Галлюцинации |
Деперсонализация Психотически е реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки) |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль Головокружение |
Парестезии/дизестезии Нарушения вкусовой чувствительности (включая, в очень редких случаях, агевзию) Спутанность сознания и дезориентация Нарушения сна Тремор Вертиго Сонливость |
Гипестезия Нарушения обоняния (включая аносмию) Атипичные сновидения Нарушения координации, включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов. Судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе припадки "grand mal") Нарушения внимания Нарушения речи Амнезия Периферическая нейропатия и полинейропатия |
Гиперестезия |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
Нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) |
|
Преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС) |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
|
Шум в ушах , Ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое) |
|
|
Нарушения со стороны сердца и сосудов |
Удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией |
Удлинение интервала QT Ощущение сердцебиения Тахикардия Вазодилатация |
Желудочковые тахиаритмии Обмороки Повышение артериального давления Снижение артериального давления |
Неспецифические аритмии Полиморфная желудочковая тахикардия Остановка сердца (преимуществ енно у лиц с предрасполаг ающими к аритмиям состояниями,такими как клинически значимая брадикардия. острая ишемия миокарда |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
Одышка (включая астматические состояния) |
|
|
|
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта |
Тошнота Рвота Боли в животе Диарея |
Сниженный аппетит и сниженное потребление пищи Запор Диспепсия Метеоризм Гастроэнтерит (кроме эрозивной формы) Повышение активности амилазы |
Дисфагия Стоматит Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях - ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Повышение активности "печеночных" трансаминаз |
Нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы) Повышение концентрации билирубина Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы Повышение активности щелочной фосфатазы в крови |
Желтуха Гепатит (преимущественно холестатический) |
Фульминантный гепатит потенциально приводящий к жизиеугрожающей печеночной недостаточности (включая смертельные случаи) |
|
Нарушения со стороны кожи и мягких тканей |
|
|
|
буллезные кожные реакции, например,синдром стивенса-джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни) |
|
нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
артралгия миалгия |
тендинит повышение мышечного тонуса и судороги мышечная слабость |
разрывы сухожилии артрит нарушения походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата усиление симптомов миастении gravis |
|
нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости) |
нарушение функции почек почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек) |
|
|
общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
общее недомогание, неспецифическая боль, потливость |
отеки |
|
частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:
часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
нечасто: желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях - ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе припадки "grand mal"), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек.
Передозировка:
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг при приеме свыше 10 дней. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.
Взаимодействие:
Не требуется коррекции дозы при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальций-содержащим и добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).
Антацидные средства, поливитамины и минералы
Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой.
Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний, алюминий, сукральфат, железо или цинк, следует назначать не менее чем за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь моксифлоксацина.
Варфарин
При совместном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО
У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов.
Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента.
Несмотря на то что взаимодействие между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение AUC и минимальной концентрации дигоксина не изменяется.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT.
Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию.
Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:
- антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др);
- антиаритмическими препаратами класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);
- нейролептиками (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
- трициклическими антидепрессантами;
- антимикробными препаратами (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
- антигистаминными препаратами (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- другими препаратами (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).
Активированный уголь
При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате торможения его абсорбции.
В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
Особые указания:
В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить врачу.
Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока, даже после первого применения препарата. В таких случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Моксифлоксацин следует принимать с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интерваз QT.
Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Степень удлинения интерваза QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интерваза QT отмечено не было.
Ни у одного из пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечаюсь сердечно-сосудистых осложнений и случаев смерти, связанных с удлинением интервала QT.
При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.
В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:
- изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некорригированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:
- у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
- у пациентов с циррозом печени (поскольку у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
У пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Не рекомендуется применение препарата у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).
На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых лиц и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При появлении боли или признаков воспаления в месте повреждения сухожилия прием моксифлоксацина следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующую терапию. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
При приеме моксифлоксацина сообщаюсь о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермаишый некролиз). Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом.
При применении хинолонов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако при применении моксифлоксацина в клинической практике не отмечаюсь реакций фотосенсибилизации. Тем не менее пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSА, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия моксифлоксацина in vitro с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицатсльиым результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот же период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, кинестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводилось лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие").
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоновреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Вследствие широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорином).
Дисгликемия
Как и в случае с другими фторхинолонами. при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию гипогликемическими препаратами для приема внутрь (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел "Побочное действие").
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Моксифлоксацин может нарушать способность управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.Упаковка:
По 5, 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5, 7 или 10 таблеток в банку для лекарственных средств из пластика (из полиэтилена высокого давления или полипропилена), укупоренную крышкой полимерной (из полиэтилена высокого давления или полипропилена).
Свободное пространство в банке заполняют вагой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.
Каждую банку, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток или 1 контурную ячейковую упаковку по 7 или 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
АО "Р-Фарм", Ярославская обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "Технология лекарств"