А -Б -В -Г -Д -Е -Ж -З -И -К -Л -М -Н -О -П -Р -С -Т -У -Ф -Х -Ц -Ч -Ш -Э -Ю -Я

Моксистар - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-003838

Торговое наименование препарата

Моксистар

Международное непатентованное наименование

Моксифлоксацин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 436,37 мг в пересчете на моксифлоксацин - 400.00 мг;

вспомогательные вещества: ядро - маннитол - 113,03 мг, кремния диоксид коллоидный - 28,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 114,80 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 41,00 мг, гипролоза - 41,00 мг, магния стеарат - 20,50 мг, тальк - 24,60 мг;

пленочная оболочка - Опадрай II розовый (85F240037): (поливиниловый спирт частично гидролизованный (Е1203) - 40,00%, титана диоксид (Е171) - 22,36%, макрогол (Е1521) - 20,20%, тальк (Е553b) - 14,80%, краситель оксид железа желтый (Е172) - 1,43%, краситель оксид железа красный (Е172) - 1,21%) - 24,60 мг.

Описание

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета.

На поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство - фторхинолон

Код АТХ

J01MA14

Фармакодинамика:

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10^-7-10^-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь ее незначительным увеличением. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные

Грамположительные

Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол, Streptococcus pyogenes (группа А)*, группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus*, S. intermedins*), группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophiles, S. constellatus), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)*, коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), включая чувствительные к метициллину штаммы.

Грамотрицательные

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*, Haemophilus parainfluenzae*, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Acinetobacter baumanii, Proteus vulgaris.

Анаэробы

Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp.

Атипичные

Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis* Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Legionella pneumophila*, Coxiella burnetii.

Умеренно чувствительные

Грамположительные

Enterococcus faecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину), Enterococcus avium*, Enterococcus faecium*.

Грамотрицательные

Escherichia coli*, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii*, Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedins, E. sakazakii), Enterobacter cloacae*, Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis*, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae*, Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii).

Анаэробы

Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasonis*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*), Peptostreptococcus spp.*, Clostridium spp.*.

Резистентные

Грамположительные

Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)**, коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы.

Грамотрицательные

Pseudomonas aeruginosa.

* - чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными;

** - Применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/MИK₉₀, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (С_mах)/МИК₉₀ находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MИK₉₀ > 30-40.

Параметр (среднее значение)	*AUIC (ч) при приеме внутрь**	С_m_ах/МИК₉₀
МИК₉₀0,125 мг/л	279	23,6
МИК₉₀0,25 мг/л	140	11,8
МИК₉₀ 0,5 мг/л	70	5,9

* AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК₉₀).

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь моксифлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг в сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки C_ss^maxи C_ss^min составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения С_mах (на 2 ч) и незначительное снижение С_mах (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%. Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, достигаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в экссудате из очага кожного воспаления). Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах. В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме.

Метаболизм

После прохождения 2-й фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение.

Результаты доклинических исследований доказали, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин.

Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и С_mах. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и С_mах были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в том числе у пациентов с клиренсом креатинина (КК) < 30 мл/мин/1,73 м²) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушения функции печени

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел "Противопоказания").

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

- острый бактериальный синусит;

- обострение хронического бронхита;

- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;

- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты и эндометриты).

* - Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет;

- наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;

- применение моксифлоксацина приводит к удлинению интервала QT. В связи с этим применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий:

- врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT;

- электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия;

- клинически значимая брадикардия;

- клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

- наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

- моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");

- в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН).

С осторожностью:

- Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе заболевания с подозрением вовлечения ЦНС в данный процесс), предрасполагающие к возникновению судорог и снижающие порог судорожной активности;

- психоз и/или психиатрические заболевания в анамнезе;

- у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста;

- миастения gravis;

- цирроз печени;

- одновременный прием препаратов, снижающих содержание калия;

- пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Беременность и лактация:

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена, и применение препарата Моксистар в этот период противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, принимающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о появлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).

В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждение хрящевой ткани крупных суставов у недоношенных животных.

В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому применение препарата Моксистар в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Препарат назначают внутрь по 1 таблетке (400 мг) 1 раз в сутки.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

Продолжительность лечения препаратом Моксистар определяется локализацией, тяжестью инфекции и клиническим эффектом:

При обострении хронического бронхита - 5-10 дней.

При остром синусите и неосложненных инфекциях кожи и подкожных структур - 7 дней.

При внебольничной пневмонии - общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное (в/в) введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней.

При осложненных инфекциях кожи и подкожных структур - общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (в/в введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.

При осложненных интраабдоминальных инфекциях общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.

При неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза - 14 дней. Продолжительность лечения может достигать 21 дня.

Особые группы пациентов

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков (до 18 лет) не установлена.

Пациентам с нарушениями функции печени (класс А, В по шкале Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек(в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с КК < 30 мл/мин/1,73 м²), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется. Не следует превышать рекомендуемую дозу и продолжительность лечения препаратом Моксистар.

Побочные эффекты:

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [в/в введение моксифлоксацина с последующим его приемом внутрь] и только в/в), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грибковые суперинфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия. удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО); редко - изменение концентрации тромбопластина; очень редко - повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, включая крапивницу, зуд, сыпь, эозинофилию; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко - анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия; очень редко - гипогликемия.

Нарушения психики: нечасто - чувство тревоги, психомоторная гиперреактивность/ ажитация; редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации; очень редко - деперсонализация, психотические реакции {потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезии/дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость: редко - гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в то числе "grand mal" припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия, полинейропатия; очень редко - гиперестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко - преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация: редко - желудочковые тахиаритмии, обмороки, повышение артериального давления, снижение артериального давления; очень редко - неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, включая астматическое состояние.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; нечасто - нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы; редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни, см. раздел "Особые указания").

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия; редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко - разрывы сухожилии, артрит, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении gravis.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - общее недомогание, неспецифическая боль, потливость; редко - отек.

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию: часто - повышение активности ГГТ; нечасто - желудочковые тахиаритмии, снижение АД, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Передозировка:

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.

Лечение: в случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

В случае передозировки при приеме таблеток применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Взаимодействие:

Отсутствует клинически значимое взаимодействие при совместном применении с: атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом. Коррекции режима дозирования при совместном применении с этими препаратами не требуется.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT. увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение препарата Моксистар со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

- Антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

- Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

- Нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

- Трициклические антидепрессанты;

- Антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

- Антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

- Другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием препарата Моксистар одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина может значительно снижаться. В связи с этим антацидные, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний, алюминий, сукральфат, железо или цинк, следует принимать не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При совместном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНР

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином. отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то. что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и. при необходимости, корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой "концентрация - время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность моксифлоксацина снижается более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Глюкокортикостероиды

При одновременном применении препарата Моксистар и глюкокортикостероидов возрастает риск развития тендинита и разрыва сухожилий.

Особые указания:

Аллергические реакции

В некоторых случаях уже после первого применения фторхинолонов, в том числе после применения данного препарата, может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение препаратом Моксистар следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Удлинение интервала QТ

При применении препарата Моксистар у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Препарат Моксистар следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.

Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина в плазме крови, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении препарата Моксистар может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.

В связи с этим препарат Моксистар противопоказан при:

- изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некоррегированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

- применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Препарат Моксистар следует применять с осторожностью:

- у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

- у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

Тяжелые нарушения функции печени

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел Побочное действие). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов фульминантного гепатита (таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, потемнением мочи, повышенной кровоточивостью или печеночной энцефалопатией) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение препаратом.

Следует провести обследование функции печени в случае выявления признаков нарушения функции печени.

Тяжелые буллезные поражения кожных покровов

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение препаратом.

Пациенты с предрасположенностью к развитию судорог

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Препарат Моксистар следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности. В случае развития судорог лечение препаратом следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Диарея, вызванная приемом антибиотиков, в том числе псевдомембранозный колит

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая препарат Моксистар. сопряжено с риском развития антибиотико-ассоциированной диареи и колита, в том числе псевдомембранозного колита, и антибиотико-ассоциированной диареи инфекционной природы, вызываемой Clostridium difficile. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Моксистар или по окончании лечения наблюдается тяжелая диарея. В случае подозрения на диарею, вызванную приемом антибиотиков, или колит, а также в случае подтверждения данных диагнозов, следует прекратить лечение антибактериальными средствами, в том числе препаратом Моксистар, и немедленно назначить соответствующую терапию. В случае инфекционной природы заболевания следует предпринять соответствующие меры по предотвращению распространению инфекции. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Пациенты с миастенией gravis

Препарат Моксистар следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

Воспаление и разрыв сухожилий

На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых пациентов и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие воспаления (тендинита) и разрыва сухожилия (особенно Ахиллова сухожилия), иногда на обеих ногах. Описаны случаи развития данных явлений через 48 часов от начала терапии моксифлоксацином, а также спустя несколько месяцев после завершения лечения.

При первых симптомах боли или воспаления в области сухожилия прием препарата следует прекратить, снизить нагрузку на пораженную конечность и сообщить об этом лечащему врачу, для того чтобы он предпринял соответствующие меры (например, иммобилизация пораженной конечности) (смотри раздел "Противопоказания" и "Побочное действие").

Предупреждение реакций фоточувствительности

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении исследований у моксифлоксацина был отмечен более низкий риск развития реакций фоточувствительности. Тем не менее пациенты, принимающие препарат Моксистар, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Пациенты с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза

Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae. При лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорина). При отсутствии клинического ответа при лечении препаратом Моксистар в течение трех дней терапию следует пересмотреть.

Пациенты с инфекционными заболеваниями, вызванными MRSA

Не рекомендуется применять препарат Моксистар для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").

Влияние на лабораторные тесты

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение препаратом.

Периферическая нейропатия

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами. включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение препаратом Моксистар, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие").

Психические расстройства

Даже после первого применения фторхинолонов, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о развитии психических расстройств. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения со склонностью причинения себе вреда, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). При развитии данных реакций у пациента прием препарата следует прекратить и предпринять соответствующие меры. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Моксистар пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами. при применении препарата Моксистар может отмечаться изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникает преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел "Побочное действие").

Нарушение зрения

Если отмечается нарушение зрения, следует немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу (смотри разделы "Побочное действие" и "Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами").

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов, имеющих в семейном анамнезе или страдающих дефицитом 6-фосфатдегидрогеназы, есть предрасположенность к развитию гемолиза во время лечения хинолонами. У данной группы пациентов препарат Моксистар следует применять с осторожностью.

Детский возраст

В виду того, что в ходе доклинических исследований моксифлоксацина было выявлено влияние на хрящевую ткань детенышей животных, применение препарата Моксистар у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Фторхинолоны, включая препарат Моксистар, могут нарушать способность пациентов управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие нарушения зрения и влияния на ЦНС (головокружение, обморок).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.

Упаковка:

По 5, 7 или 10 таблеток в Ал/Ал блистер.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Фарматен С.А., Dervenakion 6, Pallini Attiki, 15351, Greece, Греция

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Актавис Групп ПТС ехф