Монлер таблетки - инструкция по применению
Регистрационный номер:
ЛП-002722
Торговое название:
Монлер®
Международное непатентованное название:
монтелукаст
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активное вещество: монтелукаст натрия 10,4 мг (эквивалентно 10 мг монтелукаста).
Вспомогательные вещества: маннитол - 163,10 мг, кроскармеллоза натрия - 10,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 6,00 мг, гипролоза низкозамещенная - 4,00 мг, магния стеарат - 4,00 мг, аспартам - 1,50 мг, ароматизатор банановый (ароматизирующие вещества, мальтодекстрин, крахмал модифицированный Е1450, пропиленгликоль Е1520) - 1,00 мг; оболочка таблетки: опадрай желтый (гипромеллоза 3сP - 1,35 мг, гипролоза - 1,35 мг, тальк - 0,80 мг, титана диоксид - 0,4844 мг, железа оксид желтый - 0,014 мг, железа оксид красный - 0,0016 мг) - 4,00 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бежевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство - лейкотриеновых рецепторов блокатор.
Код АТХ [R03DC03]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Монтелукаст селективно ингибирует CysLT1-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (LTC4, LTD4, LTE4) эпителия дыхательных путей, обладая тем самым способностью предотвращать у больных бронхиальной астмой бронхоспазм, обусловленный вдыханием цистеинилового лейкотриена LTD4. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, спровоцированного LTD4. Использование монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в сутки в режиме однократного приема, не повышает терапевтическую эффективность препарата. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками.
Монтелукаст подавляет как раннюю, так и позднюю стадии бронхоспазма, вызванного воздействием антигенов. Монтелукаст снижает число эозинофилов в периферической крови в среднем на 9-15 %, а также значительно снижает число эозинофилов в дыхательных путях.
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме (Сmax) препарата в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой. У взрослых Сmax достигается через 3 часа после приема натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64 %.
Распределение
Монтелукаст практически полностью (более, чем на 99 %) связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 литров.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз метаболиты монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяются.
Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома P450 CYP (3А4 и 2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома P450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
Выведение
Клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь монтелукаста 86 % от общего количества выводится с фекалиями в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой, что подтверждает выведение монтелукаста и его метаболитов путем экскреции в желчь.
Период полувыведения монтелукаста у здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 1 раз в сутки таблеток, покрытых пленочной оболочкой 10 мг наблюдается умеренная (около 14 %) кумуляция активного вещества в плазме.
Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов
Пол
Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин одинакова.
Пожилые пациенты
При приеме внутрь 1 раз в сутки таблеток, покрытых пленочной оболочкой 10 мг фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых людей и пациентов молодого возраста. Коррекция дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41 % после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Период выведения монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью незначительно увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее время полувыведения - 7,4 часа). Коррекция дозы монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Почечная недостаточность
Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Коррекция дозы препарата в этой группе пациентов не требуется.
Раса
Клинически значимых различий фармакокинетических параметров у пациентов различных расово-этнических групп не выявлено.
Показания к применению
- Длительное лечение и профилактика бронхиальной астмы (в т.ч. предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания) у взрослых и детей старше 15 лет; лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
- Облегчение дневных и ночных симптомов аллергического ринита (сезонного и круглогодичного) у взрослых и детей старше 15 лет.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- Детский возраст до 15 лет.
- Фенилкетонурия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Монлер® можно применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
На период применения препарата Монлер® грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в сутки вечером, независимо от приема пищи.
Детям старше 15 лет и взрослым рекомендуется принимать 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой (10 мг) в сутки.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие препарата на показатели течения бронхиальной астмы развивается в течение суток. Пациенту следует продолжать принимать препарат как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды обострения заболевания.
Пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести подбора дозы не требуется. Данные о применении монтелукаста у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности отсутствуют.
Монтелукаст может быть добавлен к лечению пациента бронходилататорами, например, β2-адреномиметиками, и ингаляционными глюкокортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Препарат Монлер® выпускается также в форме жевательных таблеток 4 мг для лечения детей в возрасте от 2 до 6 лет и в форме жевательных таблеток 5 мг для лечения детей в возрасте от 6 до 14 лет.
Побочное действие
В целом препарат хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эффектов при лечении препаратом сопоставима с их частотой при приеме плацебо.
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны крови и лимфатической системы: повышенная склонность к кровотечениям, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.
Нарушения психики: патологические сновидения, ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, беспокойство, тревожность, депрессия, нарушения внимания и памяти, ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тремор, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, склонность к формированию гематом, узловатая эритема, многоформная эритема, зуд, крапивница, высыпания.
Со стороны органов опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Общие и местные расстройства: астения (слабость)/повышенная утомляемость, отеки, пирексия, жажда.
Прочие: в редких случаях у пациентов с бронхиальной астмой отмечалось развитие синдрома Чарджа-Стросса (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
После длительного (в течение 22 недель) лечения пациентов с бронхиальной астмой препаратом в дозе 200 мг в сутки и после краткосрочного (в течение 1 недели) лечения пациентов в дозе 900 мг в сутки симптомы передозировки не наблюдались.
Имеются данные о случаях острой передозировки монтелукастом (прием не менее 1000 мг препарата в сутки) в постмаркетинговый период и в клинических исследованиях у взрослых и детей.
Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности препарата у детей, взрослых и пожилых пациентов.
Симптомы: наиболее частые - чувство жажды, сонливость, рвота, головная боль, мидриаз, психомоторное возбуждение и боль в животе.
Лечение в случае острой передозировки симптоматическое. Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа монтелукаста нет.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Монтелукаст можно применять совместно с другими лекарственными препаратами для профилактики и лечения бронхиальной астмы и/или аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику таких препаратов, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинил-эстрадиол / норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста при одновременном приеме с фенобарбиталом снижается примерно на 40 %, что не требует изменений режима дозирования монтелукаста. Поскольку монтелукаст метаболизируется ферментом CYP 3А4, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении с ингибиторами CYP 3А4, такими как, фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Однако, изменения дозы монтелукаста не требуется.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP 2C8 системы цитохрома Р450. Однако, при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP 2C8 системы цитохрома) не подтвердилось ингибирование монтелукастом изофермента CYP 2C8. Таким образом, не предполагается влияние монтелукаста на CYP 2C8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов, в том числе паклитаксела, росиглитазона, репаглинида и др.
Гемфиброзил (ингибитор CYP 2C8 и 2С9) повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Однако, влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг. Поэтому при совместном приеме вместе с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP 3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом также не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.
Комбинированное лечение с бронходилататорами: монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают эффективного контроля бронхиальной астмы. При достижении терапевтического эффекта (обычно после первой дозы) от лечения монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.
Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами: лечение монтелукастом обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды.
По достижении стабилизации можно начать постепенно и под наблюдением врача снижать дозы глюкокортикостероида. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако, резкая замена ингаляционных глюкокортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.
Особые указания
Эффективность препарата в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому препарат Монлер® не рекомендуется применять при острых приступах бронхиальной астмы.
Пациенты должны всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета2-агонисты короткого действия). Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострения астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов.
Больные с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию.
Дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако, резкая замена ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.
Снижение дозы системных глюкокортикостероидов у пациентов, получающих противоастматические препараты, включая блокаторы лейкотриеновых рецепторов, в редких случаях сопровождалось появлением эозинофилии, сыпи, ухудшением легочных симптомов, кардиологических осложнений и/или нейропатии, иногда диагностируемых как синдром Чарджа-Стросса (системного эозинофильного васкулита). Причинно-следственная связь развития этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не была доказана, тем не мене, необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение при снижении дозы системных глюкокортикостероидов у больных, принимающих монтелукаст.
В состав препарата Монлер® входит аспартам, который является источником фенилаланина, поэтому, препарат не рекомендован к применению пациентам с фенилкетонурией.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Монтелукаст не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами, но очень редко у некоторых пациентов отмечались сонливость и головокружение. При появлении этих признаков пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг.
По 14 таблеток в блистер из Ал/Ал фольги. Один или два блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения и производитель
БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия, 48000, г. Копривница, ул. Даница, 5.
Представительство компании БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия в России:
119330, Москва, Ломоносовский просп., 38, кв.71-72