А -Б -В -Г -Д -Е -Ж -З -И -К -Л -М -Н -О -П -Р -С -Т -У -Ф -Х -Ц -Ч -Ш -Э -Ю -Я

Натриофолин медак - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛСР-006467/08

Торговое наименование препарата

Натриофолин медак

Международное непатентованное наименование

Фолиниевая кислота

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

1 мл раствора содержитАктивное вещество: динатрия фолинат 54,65 мг (эквивалентно кислоте фолиниевой безводной 50 мг)Вспомогательные веществах натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекцийФлакон заполнен азотом (для создания инертной атмосферы).

Описание

Прозрачная от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Витамин. Антидот антагонистов фолиевой кислоты и модификатор биологического действия фторурацила

Код АТХ

V03AF

Фармакодинамика:

Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в том числе синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот. Фолиниевая кислота используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-флюородеоксиуридинмонофосфата и 5,10-метилентетрагидрофолата.Это приводит к более интенсивному блоку тимидилатсинтетазы с усилением игибирования синтеза ДНК, результатом чего является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.

Фармакокинетика:

Биоэквивалентность динатрия фолината в сравнении с лицензированными препаратами кальция фолината была изучена в рамках фармакокинетических исследований и была оценена на основании соответствия фармакокинетических параметров для D- и L- фолиниевой кислот и для метаболита 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Исследования показали, что кальция фолинат и динатрия фолинат биоэквивалентны.Объем распределения фолиниевой кислоты не установлен. При внутривенном введении пик концентрации D/L- формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиниевой кислоты в плазме крови достигается через 10 минут.Активный изомер, L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, в печени быстро превращается в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. Предполагается, что это превращение не связано с присутствием дегидрофолатредуктазы и происходит наиболее быстро и полно при приеме внутрь, чем при парентеральном введении.Неактивный изомер, D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, выделяется почками в неизменном виде. Активный изомер - L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота - частично экскретируется почками, но преимущественно метаболизируется до фолиевой кислоты.

Показания:

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином)
Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах.
Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).

Противопоказания:

■ Повышенная чувствительность к динатрия фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.■ Пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина В12).■ Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

С осторожностью - алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст (до 2 лет - безопасность и .эффективность для детей не установлена).-

Способ применения и дозы:

дозы Внутривенно струйно или в виде инфузии.Не вводить интратекалыю.При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться специальной медицинской литературой.Назначение антидотов антагонистов фолиевой кислоты рекомендуется после применения метотрексата в дозе >100 мг/м2 поверхности тела пациента. При этом следует иметь в виду, что динатрия фолинат применяется в тех же дозировках, что и кальция фолинат. После внутривенных инфузий высоких доз метотрексата (от 500 мг/м2 до 12-15 г/м2) введение Натриофолина медак начинают, как правило, через 24 часа после окончания введения метотрексата и продолжают в течение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 0,5 мкмоль/л. Унифицированных рекомендаций по применению Натриофолина медак не существует. Применение Натриофолина медак в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата (МТХ) в плазме крови (см. таблицу 1 в качестве примера).У больных с кислой реакцией мочи, эксудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Натриофолина медак и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно.Таблица 1

Уровни МТХ в сыворотке крови через 24-30 часов после начала введения МТХ	Доза динатрия фолината (мг/м²поверхности тела) Расчет дозы фолиниевой кислоты и интервалов введения препарата (в часах)	Продолжительность лечения
От 1,0 х 10'⁸ моль/л до 1,5 х 10"⁶ моль/л	от 10 до 15 мг/м² каждые 6 часов	48 часов
От 1,5 х 10'⁶ моль/л до 5,0 х 10'⁶ моль/л	30 мг/м² каждые 6 часов	До уровня МТХ в сыворотке < 5 х 10’⁸ моль/л
>5,0 х 10'6 моль/л	от 60 до 100 мг/м² каждые 6 часов	До уровня МТХ в сыворотке < 5 х 10'⁸ моль/л

Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7 или выше.
При сочетании с фторурацилом Натриофолин медак вводится:в дозе 500 мг/м2 внутривенно капелыю в течение 1-2 часов в сочетании с внутривенным струйным введением фторурацила в дозе 600 мг/м2 через 1 час после начала инфузии Натриофолина медак или последующей внутривенной 24 часовой инфузией фторурацида в дозе 2600 мг/м2, 1 раз в неделю в течение 6 недель с интервалом между повторными курсами 2 недели.в дозе 200 мг/м2 внутривенно медленно (не менее 3 минут) или внутривенно капельно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 370мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.- - в дозе 20 мг/м2 внутривенно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 425 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.-Натриофолин медак можно применять неразведенным в случае инъекций, либо разведенным в случае инфузий. Приготовление раствора для инфузий необходимо осуществлять при соблюдении правил асептики. Препарат можно разводить 0.9% раствором хлорида натрия.Можно применять только чистый раствор, без видимых посторонних частиц и примесей. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Побочные эффекты:

Побочные реакции со стороны динатрия фолината редки. При парентеральном введении имелись случаи гипертермии. Наблюдались отдельные случаи аллергических реакций, включая анафилактические реакции и сыпь. При применении высоких доз возможны диспепсические расстройства.

Передозировка:

Динатрия фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдается.

Взаимодействие:

Динатрия фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона. Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.Натриофолин медак совместим с фторурацилом. С другими препаратами смешивать Натриофолин медак нельзя.

Особые указания:

Динатрия фолинат необходимо применять только под контролем врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты динатрия фолинат не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами - антагонистами фолиевой кислоты (напр., метотрексат) с целью компенсации или уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект антагонистов может быть нивелирован.Сопутствующее применение динатрия фолината не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин.В режиме комбинированного назначения с фторурацилом профиль токсичности фторурацила может быть усилен или изменен динатрия фолинатом. Наиболее распространенными проявлениями в этом случае являются лейкопения, мукозиты, стоматиты и/или диарея, что может оказаться причиной ограничения дозы. При проведении терапии динатрия фолинатом и фторурацилом доза фторурацила в случае наступления токсических эффектов должна быть снижена больше, чем в случае применения фторурацила в режиме монотерап'ии.При лечении случайной передозировки антагонистами фолиевой кислоты динатрия фолинат следует назначать как можно быстрее. При увеличении временного интервала между назначением антифолата (метотрексат) и началом поддержки динатрия фолинатом эффективность противодействия токсическим проявлениям падает. Для установления оптимальной дозы и продолжительности терапии динатрия фолинатом необходимо проводить мониторинг концентрации метотрексата в . сыворотке крови. Замедление выведения метотрексата может быть- вызвано его задержкой в местах скопления патологических жидкостей (таких, как асцит, плевральный выпот), почечной недостаточностью, несбалансированной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов. В таких случаях может быть показано назначение динатрия фолината в более высоких дозах или пролонгированно. Динатрия фолинат не воздействует на негематологическую токсичность метотрексата, такую, как нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон, существует риск увеличения частоты приступов из-за понижения концентрации антиэпилептических препаратов в крови. В течение терапии динатрия фолинатом и после его отмены рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение, контроль концентрации антиэпилептических препаратов в плазме, а при необходимости - скорректировать их дозы.Применение динатрия фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В12), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения 50 мг/мл.

Упаковка:

По 100 мг/2 мл, или 200 мг/4 мл, или 300 мг/6 мл, или 350 мг/7 мл, или 400 мг/8 мл, или 500 мг/10 мл, или 900 мг/18 мл во флаконах бесцветного стекла, заполненных азотом, укупоренных пробкой из бромобутиловой резины, с алюминиевой обкаткой и пластиковой защитной крышкой.1флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.Не замораживать!Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2года.Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

медак ГмбХ, ~, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

медак ГмбХ