Неоваскулген - инструкция по применению

Номер регистрационного удостоверения: ЛП-000671

Дата регистрации: 28.09.2011

Торговое наименование: Неоваскулген®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная [сверхскрученная кольцевая двуцепочечная].

Лекарственная форма:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Состав на 1 флакон:

активное вещество: Дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная сверхскрученная pCMV-VEGF165 - 1,2 мг;

вспомогательные вещества: Декстрозы моногидрат - 60.0 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат - 3,94 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат - 0,160 мг.

Описание:

Лиофилизованный порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Репарации тканей стимулятор.

Код АТХ:

V03AX

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Препарат Неоваскулген® представляет собой высокоочищенную сверхскрученную форму плазмиды pCMV-VEGF165, кодирующей эндотелиальный фактор роста сосудов (Vascular endothelial growth factor, VEGF) под контролем промотора (управляющего участка ДНК). Рекомбинантная плазмидная ДНК состоит из следующих компонентов: фрагмента регуляторного участка (22 нуклеотидных пар), который определяет транскрипцию гена, мини- гена VEGF, при экспрессии которого синтезируется изоформа VEGF, состоящая из 165 аминокислот, сигнала сплайсинга, сигнала полиаденилирования и терминатора транскрипции SV40, обеспечивающие синтез зрелой РНК гена и вспомогательных областей, необходимых для эффективного биосинтеза плазмидной ДНК в клетках штамма-продуцента E.coli. При проникновении молекул этой плазмиды внутрь клеток млекопитающих происходит выработка VEGF, стимулирующий клетки эндотелия, что приводит к росту кровеносных сосудов (васкуляризации) в области введения. Эндотелиальные клетки участвуют в таких разнообразных процессах, как вазоконстрикция и вазодилатация, презентация антигенов, а также служат очень важными элементами всех кровеносных сосудов- как капилляров, так и вен или артерий. Таким образом, стимулируя эндотелиальные клетки, VEGF играет центральную роль в процессе ангиогенеза. Существует два разных, но структурно близких, рецептора VEGF, расположенных на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Эти рецепторы, известные как рецептор VEGF 1 типа (Flt-1) и рецептор VEGF 2 типа (KDR/Flk-1) представляют собой рецепторные тирозинкиназы, которые после связывания с лигандом VEGF подвергаются фосфорилированию. Активация этих рецепторов ведет к включению многочисленных внутриклеточных пост-рецепторных сигнальных каскадов, запускающих ангиогенез.

Проникновение плазмиды внутрь клеток является спонтанным процессом, причем размножаться в клетках млекопитающих плазмидная ДНК не может. Молекулярная масса плазмиды -2817091,85 г/моль. Размер-4559 пар оснований. Особенностью сверхскрученной кольцевой ДНК является чувствительность к разрыву одной из 9116 фосфодиэфирных химических связей. Молекула ДНК с единственной разорванной связью теряет сверхскрученность, переходя в релаксированную кольцевую форму (родственное соединение).

В эксперименте Неоваскулген® стимулировал пролиферацию клеток эндотелия человека, сравнимо с рекомбинантным фактором роста эндотелия сосудов, а также Неоваскулген® значительно стимулировал рост кровеносных сосудов мыши. Препарат создан в качестве лечебного средства для снижения частоты ампутации и смертности в популяции пациентов с хронической ишемией конечности, в особенности у пациентов, которым не может быть проведена стандартная реваскуляризация по поводу окклюзивного поражения периферических артерий.

Результаты IIB-III фазы регистрационного исследования препарата Неоваскулген®

В исследование было включено 100 пациентов с хронической ишемией нижних конечностей вследствие облитерирующего атеросклероза (IIa–III ст. по А.В. Покровскому – Фонтейну), из которых 75 получали двукратно в составе консервативной терапии внутримышечные инъекции Неоваскулгена®, в дозе по 1.2 мг, с интервалом 14 дней; 25 пациентов контрольной группы - только консервативную терапию. Нежелательных явлений и осложнений применения препарата выявлено не было. Результаты показали, что дистанция безболевой хотьбы в клинической группе увеличилась на 110%, лодыжечно-плечевой индекс на 11,11%, линейная скорость кровотока на 55,12% , что статистически значимо отличалось от группы контроля (Р = 0,0001). При интегральной оценке результатов лечения частота успешных исходов за период 6 мес. в клинической группе (94,0%) была значимо больше, чем в контрольной – 37,5% (Р = 0,0001). Отсроченное наблюдение за участниками регистрационного исследования показало, что терапевтический эффект применения стандартного курса препарата Неоваскулген® нарастал в течение 3 лет после введения, что выражалось достоверным увеличением ДБХ на 290%. Наибольшая эффективность наблюдалась у пациентов со II-IIб стадией заболевания (по Покровскому-Фонтейну), а также у больных с III стадией при сохранении возможности передвижения и до появления болей покоя.

Фармакокинетика:

Данных нет

Показания к применению:

В комплексной терапии для реваскуляризации при ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза (IIА-III степени по А.В. Покровскому-Фонтейну).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Детский возраст до 18 лет. Беременность и период грудного вскармливания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Препарат противопоказан.

Способ применения и дозы:

Препарат вводят внутримышечно дважды, в дозе 1,2 мг с интервалом в 14 дней, по возможности в место максимально близкое к ишемизированному участку. Перед применением к содержимому флакона добавляют воду для инъекций в количестве 3-5 мл. Дождаться полного растворения препарата (в течение 5-10 минут). Перед введением пациенту раствор должен быть комнатной температуры.

Разведенный согласно инструкции препарат после стандартной обработки кожи, соблюдая правила асептики, вводят дробно через несколько вколов так, чтобы весь массив мышц пораженного сегмента был инфильтрирован раствором. С микробиологической точки зрения препарат должен быть введен сразу же после приготовления раствора.

Побочное действие:

Возможны аллергические реакции. Нежелательных явлений при применении препарата Неоваскулген® в ходе клинических исследований выявлено не было.

Передозировка:

Данных нет.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Данных нет.

Особые указания:

Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей- хирургов в амбулаторных или стационарных условиях.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Следует соблюдать осторожность, так как данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.

Форма выпуска:

1 и/или 2 флакона по 1,2 мг основного вещества в стеклянные флаконы на 5мл по ГОСТ Р ИСО 10993 из бесцветного стекла тип I по ISO 720, укупоренные пробками резиновыми по ТУ 9398-001-31316292-2007, пит резины «FM 140/6 светло-серая» и обкатанные колпачками алюминиевыми по ТУ 9398-004-39798422-2004.

На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку по сертификату соответствия системы качества ISO-9803-2000 № 45333/411 от 30.11.2006г.

1 и/или 2 флакона вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного по ГОСТ 9094-89, для фиксации флакона в пачке предусмотрен ложемент сделанный из картона коробочного по ГОСТ 9094-89. Для фиксации замка предусмотрена наклейка с эмблемой плазмиды. Пачки укладывают в гофрокороб по ГОСТ 7376-89. Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 2° С до 8° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

Отпускают по рецепту.

Производитель:

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Россия, г. Москва, 125167, Новый Зыковский проезд, д. 4.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу:

ПАО «Институт Стволовых Клеток Человека» 119333, г. Москва, ул. Губкина, д. 3 стр. 2, а/я 373

Тел./ Факс: 8-495-646-80-76