Нимбекс - инструкция по применению

Регистрационный номер:

П №015506/01

Торговое название препарата: Нимбекс

Международное непатентованное название:

Цисатракурия бесилат

Химическое название: (1R.1'R,2R)-2.2-(3,11-диоксо-4,10- диоксатридекаметилен),бис(1,2,3,4,-тетрагидро-6,7-диметокси-2-метил-1 - вератрилизохинолин) дибензолсульфонат

Лекарственная форма:

Раствор для внутривенного введения

Состав:

Активные вещества: цисатракурия бесилат 2 мг/мл
Вспомогательные вещества: раствор бензолсульфоновой кислоты 32%, вода для инъекций

Описание: Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета раствор свободный от видимых механических включений

Фармакотерапевтическая группа:

Миорелаксант недеполяризующий периферического действия

Код АТХ: М03АС11

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Цисатракурия бесилат недеполяризующий бензилизохинолиновый миорела средней продолжительности действия.

В дозах, до 8 раз превышающих ED 95 (средняя доза, необходимая для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва), Нимбекс не вызывает зависимое от дозы высвобождение гистамина.

Цисатракуриума бесилат связывается с Н- холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена антихолинэстеразными средствами типа неостигмина и эдрофония.

ED 95 цисатракурия бесилата во время опиоидной анестезии (тиопентал/фентанил/мидазолам) составляет 0,05 мг/кг.

ED 95 цисатракурия бесилата у детей во время галотановой анестезии равняется 0.04 мг/кг.

Фармакокинетика
Цисатракурия бесилат распадается в организме при физиологических значениях рН и температуры тела (элиминация Хофманна) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита, который подвергается гидролизу под действием неспецифических эстераз плазмы с образованием моночетвертичного спирта. Метаболиты цисатракурия бесилата выводятся печенью и почками, они не обладают миорелаксирующими свойствами.

Взрослые
При величине дозы цисатракурия бесилата до 0.4 мг/кг его фармакокинетика не зависит от дозы (8xED9s)- Фармакокинетические параметры Нимбекса в дозе свыше 0.1 и 0.2 мг/кг у хирургических взрослых пациентов представлены в таблице.

Параметр	Пределы средних значений
Клиренс	4.7-5.7 мл/мин/кг
Объем распределения в равновесном состоянии	121-161 мл/кг
Период полувыведения	22-29 мин

Пожилые
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия бесилата у пациентов молодого и пожилого возраста нет, его плазменный клиренс не изменяется в зависимости от возраста. Однако, отмечается небольшое увеличение объема распределения ( +17%) и периода полувыведения ( +4 мин) препарата у пожилых пациентов.

Почечная недостаточность
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия бесилата у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. Выведение препарата также не нарушается при почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия бесилата при печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. Однако, при печеночной недостаточности наблюдается небольшая разница в объеме распределения (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия бесилата, но период полувыведения и выведение препарата не изменяются.

Фармакокинетика при инфузионном введении
Фармакокинетика цисатракурия бесилата после инъекции Нимбекса в виде инфузии или болюса одинаковая. Средний клиренс цисатракурия бесилата составляет 6.9 мл/кг/мин, а период полувыведения 28 мин. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии и не отличается от такового при его болюсном введении.

Фармакокинетика у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии (ОИТ)
Фармакокинетика цисатракурия бесилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия бесилата составляет 7.5 мл/кг/мин и период полувыведения равен 27 мин. Выведение препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако, эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• для поддержания миоплегии и проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ) во время хирургических операций;
• для проведения ИВ Л в отделениях интенсивной терапии (ОИТ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность к цисатракурию бесилату, атракурию бесилату, бензолсульфоновой кислоте.

С осторожностью применять при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного балланса; карциноматозе или нервно-мышечных заболеваниях (в т.ч. миастения и миастенический синдром) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или парапарезе; беременности; в период лактации.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Болюсное введение

Взрослые

Интубация трахеи. Рекомендуемая доза Нимбекса для интубации трахеи у взрослых составляет 0,15 мг/кг, которая быстро вводиться в течение 5-10 с и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции.

При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели Нимбекса при введении в дозах от ОД до 0,4 мг/кг здоровым взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом.

Начальная доза Нимбекса для инъекций, мг/кг	Анестезия	Время до наступления 90% супрессии Т1а, мин	Время до наступления максимальной супрессии Т1а, мин	Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а, мин
0,1	Опиоид	3,4	4,8	45
0,15	Пропофол	2,6	3,5	55
0,2	Опиоид	2,4	2,9	65
0,4	Опиоид	1,5	1,9	91

а - одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы, приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую стимуляцию локтевого нерва.

Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой Нимбекса, на 15%.

Поддерживающая доза. Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз Нимбекса. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом Нимбекс в дозе 0,03 мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако, последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению. Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса. Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин соответственно.

Обратимость. Вызванная Нимбексом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:Ti >0,7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% Т1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин соответственно.

Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет

Интубация трахеи. Начальная доза Нимбекса для интубации трахеи у детей составляет 0,15 мг/кг, вводится быстро внутривенно в течение 5-10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Нимбекса 0,1 мг/кг; в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 с после введения препарата. При применении Нимбекса у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей Нимбекса у детей в возрасте 1-11 месяцев от таковых у детей в возрасте 1-12 лет.

Фармакодинамические показатели Нимбекса для детей в возрасте от 1 до 11 месяцев и от 1 до 12 лет представлены в таблице.

Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев

Начальная доза Нимбекса для инъекций, мг/кг	Анестезия	Время до наступления 90% супрессии Т1а, мин	Время до наступления максимальной супрессии Т1а, мин	Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а, мин
0,15	Галотан	1,4	2,0	52
0,15	Опиоиды	1,4	2,0	47

Дети в возрасте от 1 до 12 лет

Начальная доза Нимбекса для инъекций, мг/кг	Анестезия	Время до наступления 90% супрессии Т1а, мин	Время до наступления максимальной супрессии Т1а, мин	Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а, мин
0,08	Галотан	1,7	2,5	31
0,1	Опиоиды	1,7	2,8	28
0,15	Галотан	2,3	3,0	43
0,15	Опиоиды	2,6	3,6	38

Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%. Информации об использовании Нимбекса у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%.

Поддерживающая доза. Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Нимбекса в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение Нимбекса в дозе 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин. Однако, последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и с 5 % до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин соответственно.

Обратимость. Вызванная Нимбексом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:T1≥0,7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% Т1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин соответственно.

Инфузионное введение

Взрослые и дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет

Для поддержания нервно-мышечной блокады Нимбекс можно вводить путем инфузии. Для восстановления Т1 блокады проводимости на уровне 89-99% после появления признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18мг/кг/час). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/час). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Нимбекса на 40%.Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракуриума бесилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены рекомендации по введению неразведенного раствора Нимбекса для инъекций.

Скорость инфузии Нимбекса

Масса больного, кг	Доза (мкг/кг/мин)				Скорость инфузии
	1,0	1,5	2,0	3,0
20	0,6	0,9	1,2	1,8	мл/ч
70	2,1	3,2	4,2	6,3	мл/ч
100	3,0	4,5	6,0	9,0	мл/ч

Непрерывная инфузия Нимбекса с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Нимбекса спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.

Несмотря на то, что введение Нимбекса в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.

Новорожденные в возрасте до 1 месяца

Нет данных по применению Нимбекса у детей в возрасте до 1 месяца, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата в данной возрастной группе нельзя.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако, действие Нимбекса, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.

Почечная недостаточность
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако, действие Нимбекса может начаться несколько позже.

Печеночная недостаточность
Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако, действие Нимбекса может начаться несколько раньше

Заболевания сердечно-сосудистой системы
Нимбекс успешно используется в качестве миорелаксанта при операциях на сердце. Быстрое введение Нимбекса (в течение 5-10 с) в виде болюса в любой изучаемой дозировке (до 0,4 мг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Применение в отделениях интенсивной терапии (ОПТ)
Взрослым пациентам, находящимся в ОИТ, Нимбекс можно вводить внутривенно струйно и/или капельно. Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/час). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин [от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/час)].

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии Нимбекса у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин. Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.

Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии
Нет данных по применению Нимбекса во время операций на сердце в условиях гипотермии (25-28°С). Как и при использовании других миорелаксантов, скорость инфузии Нимбекса, необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях, может быть значительно ниже.

Инструкция по использованию
Разведенный раствор Нимбекса для инъекций стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре 5°С и 25° в концентрациях от 1,0 до 2,0 мг/мл в следующих жидкостях для внутривенного введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена):

• раствор натрия хлорида (0,9 %) для внутривенной инфузии;
• раствор декстрозы (5 %) для внутривенной инфузии;

Однако, поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведенный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки следует вылить. Нимбекс химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для внутривенного введения, например, физиологическим раствором после введения каждого препарата. Нимбекс стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.

Если для инъекции Нимбекса используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения, например, физиологическим раствором.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Частота побочных реакций, возможно связанных с введением Нимбекса, составляет менее 0,5%. Данные реакции включали покраснение кожи или сыпь, брадикардию, гипотонию и бронхоспазм.

Анафилактические реакции разной степени тяжести наблюдаются при введении миорелаксантов. Очень редко сообщается о возникновении тяжелых анафилактических реакций у пациентов, получавших Нимбекс в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Имеются отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжело больных пациентов в ОИТ. Большинство таких пациентов получали кортикостероиды. Подобные явления редко наблюдаются при применении Нимбекса; у большинства из них не установлена взаимосвязь с использованием цисатракурия бесилата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы
Основными симптомами передозировки Нимбекса являются длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия.

Лечение
До восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Необходимо применение седативных препаратов, так как Нимбекс не влияет на сознание. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью антихолинэстеразных средств.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Многие препараты оказывают влияние на выраженность и/или продолжительность действия не деполяризующих миорелаксантов.

Усиливают эффект миорелаксантов

• средства для анестезии: летучие вещества, такие как энфлуран, изофлуран и галотан;
• кетамин;
• другие недеполяризующие миорелаксанты;
• антибиотики, в том числе аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
• антиаритмические средства, включая пропранолол, антагонисты кальция, лидокаин, прокаинамид и хинидин;
• диуретики, в том числе фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид;
• соли магния;
• соли лития;
• ганглиоблокирующие средства: триметафан, гексаметоний.

Ослабляют эффект миорелаксантов

• предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина.

Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Нимбекса, и не изменяет скорость инфузии препарата.

Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной и сложной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении, а также вызывать миастенический синдром; в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические средства (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий. При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с У-образным катетером, Нимбекс совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом, и Препарат не совместим с кеторолаком, трометамолом или инъекционной эмульсией пропофола.

Терапия антихолинэстеразными препаратами, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезил, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект Нимбекса.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Цисатракурия бесилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности. Нимбекс должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. При назначении миорелаксантов, в том числе Нимбекса, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата.

Учитывая возможность перекрестных реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при введении Нимбекса пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности (более 50%). Цисатракурия бесилат не обладает выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому Нимбекс не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

У пациентов с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза Нимбекса у таких пациентов не должна превышать 0,02 мг/кг.

Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повысить или снизить чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Влияние Нимбекса на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось. Влияние цисатракурия бесилата на пациентов с ожогами также не изучалось. Однако, при назначении таким пациентам Нимбекса, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь ввиду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата у них. Нимбекс является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

Пациенты в отделениях интенсивной терапии
Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия бесилата и атракурия бесилата) в высоких дозах ассоциируется с транзиторной гипотонией и в некоторых случаях - с симптомами возбуждения коры головного мозга. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия бесилат в сочетании с другими препаратами. Поскольку они обычно страдали одним или несколькими заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Кроме того, следует иметь ввиду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении Нимбекса приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия бесилата.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Цисатракурия бесилат не оказывает нежелательного действия на развитие плода. Влияние на репродуктивную функцию не изучалось. Нимбекс следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Лактация
Неизвестно, выводится ли цисатракурия бесилат или его метаболиты с грудным молоком у человека.

ФОРМА ВЫПУСКА
Ампулы 2,5 мл: в ампуле содержится 5 мг цисатракурия бесилата.
Ампулы 5 мл: в ампуле содержится 10 мг цисатракурия бесилата.
Ампулы 10 мл: в ампуле содержится 20 мг цисатракурия бесилата.
По 5 ампул и инструкцией по применению в пачку картонную

СРОК ГОДНОСТИ
2 года
Не использовать после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список А.
Хранить при температуре от +2°до +8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в местах, недоступных для детей.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
«ГлаксоСмитКляйн С.п.А.»/ GlaxoSmithKline S.p.A,
Италия, 43056, г. Парма, Сан Поло Ди Торриле, Страда Асолана, 68/
Strada Asolana, 68, San Polo Di Torrile, 43056, Parma, Italy

ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ В РФ
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» 121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5 Бизнес-Парк «Крылатские холмы»