Норэпинефрин концентрат - Московский эндокринный завод - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003305
Торговое наименование препарата
Норэпинефрин
Международное непатентованное наименование
Норэпинефрин
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
На 1 мл:
Действующее вещество:| Норэпинефрина битартрат Вспомогательные вещества | 2,0 мг |
| Натрия хлорид | 8,4 мг |
| Натрия дисульфит | 0,5 мг |
| Вода для инъекций | до 1 мл |
Каждый мл концентрата Норэпинефрина для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг/мл содержит 2 мг норэпинефрина битартрата, что эквивалентно 1 мг норэпинефрина основания.
Описание
Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.Фармакотерапевтическая группа
Альфа-адреномиметик
Код АТХ
C01CA03
Фармакодинамика:
Норэпинефрин (норадреналин) является биогенным амином, нейромедиатором. Оказывает мощное стимулирующее действие на α-адренорецепторы и умеренно стимулирующее на β1-адренорецепторы. Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счёт непрямого действия расширяются (вследствие увеличения потребления кислорода), что приводит к повышению силы и (в отсутствие ваготонин) частоты сокращения миокарда, увеличивая ударный и минутный объем сердца. Вызывает повышение артериального давления (АД) как систолического, так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление (ОПСС) и центральное венозное давление. Кардиотропное действие норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на β1 -адренорецепторы сердца.
Фармакокинетика:
Всасывание
После внутривенного введения эффекты норэпинефрин развиваются быстро. Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения составляет примерно 1-2 минуты.
Распределение
Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-О-метилтрансферазы и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит - 4-гидрокси-З-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4-дигидроксиминдальная кислота.
Выведение
Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся вместе с мочой в. виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени - в виде глюкуронидов.
Показания:
Быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении.
Противопоказания:
- Выраженная гиперчувствительность к компонентам препарата;
- Артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);
- Проведение плановой галотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития аритмий сердца);
- Выраженная гипоксия и гиперкапния.
С осторожностью:
- Выраженная левожелудочковая недостаточность;
- острая сердечная недостаточность;
- недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- стенокардия Принцметала;
- тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;
- нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе "Особые указания");
- гипертиреоз или сахарный диабет;
- пожилые пациенты.
Беременность и лактация:
Норэпинефрин может нарушать плацентарное кровообращение и вызывать брадикардию у плода. Также препарат может вызывать сокращение матки, что может привести к асфиксии плода на поздних месяцах беременности. Препарат норэпинефрина в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.
Поэтому перед принятием решения о начале инфузии норэпинефрина следует определить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.
Способ применения и дозы:
Общие рекомендации
Вводят только внутривенно.
Индивидуальная доза норэпинефрина устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.
Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей (см. раздел "Особые указания").
Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.
Введение препарата
Рекомендуемая начальная доза и скорость введения препарата - от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина битартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05-0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.
Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель - достижение нижней границы нормы систолического давления (100-120 мм.рт.ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65-80 мм.рт.ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента.
Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.
Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.
Необходимо остерегаться введения раствора норадреналина под кожу и в мышцы из- за опасности развития некрозов.
Разведение концентрата
Концентрат следует разводить в 5 % растворе декстрозы. Не смешивать с другими препаратами.
- для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы - к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 48 мл 5% раствора декстрозы.
- для введения с помощью капельницы - к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 480 мл раствора декстрозы. /
При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина битартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания.
После разведения концентрата раствор должен быть использован в течение 12 часов.
Объем вводимой жидкости: уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством декстрозы и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости, концентрат разводят меньшим объемом декстрозы, получая более концентрированный раствор.
Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина битартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:
Таблица Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл *
|
Вес пациента |
Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин) |
Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч) |
Скорость инфузии (мл/ч) |
|
50 кг
|
0,05 |
0,15 |
1,875 |
|
0,1 |
0,3 |
3,75 | |
|
0,2 |
0,6 |
7,5 | |
|
0,3 |
0,9 |
11,25 | |
|
0,5 |
1,5 |
18,75 | |
|
1 |
3 |
37,5 | |
|
2 |
6 |
75 | |
|
60 кг
|
0,05 |
0,18 |
2,25 |
|
0,1 |
0,36 |
4,5 | |
|
0,2 |
0,72 |
9 | |
|
0,3 |
1,08 |
13,5 | |
|
0,5 |
1,8 |
22,5 | |
|
1 |
3,6 |
45 | |
|
2 |
7,2 |
90 | |
|
70 кг
|
0,05 |
0,21 |
2,625 |
|
0,1 |
0,42 |
5,25 | |
|
0,2 |
0.84 |
10,5 | |
|
0,3 |
1,26 |
15,75 | |
|
0,5 |
2,1 |
26,25 | |
|
1 |
4,2- |
52,5 | |
|
2, |
8,4 |
105 | |
|
80 кг
|
0,05 |
0,24 |
3 |
|
0,1 |
0,48 |
6 | |
|
0,2 |
0,96 |
12 | |
|
0,3 |
1,44 |
18 | |
|
0,5 |
2,4 |
30 | |
|
1 |
4,8 |
60 | |
|
2 |
9,6 |
120 |
*При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:
Скорость инфузии (мл/ч) = дозировка (мкг/кг/мин)×вес пациента ( кг) ×60(мин) ×0,001 / 0,08мг/мл
Артериальное давление:
Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина, определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после каждые 5 минут в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии.
Побочные эффекты:
При введении норэпинефрина могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица); тахикардии, брадикардии (вероятно, рефлекторно в результате повышения артериального давления), аритмии, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате β-адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность.
При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.
Со стороны центральной нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психотические состояния, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Со стороны органов зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью - с закрытием угла передней камеры глазного яблока).
Со стороны иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхание.
Местные реакции: раздражение в месте введения или развитие некроза (см. раздел "Особые указания)".
Продолжительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты:
-тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм;
-снижение почечного кровотока;
-гипоксия тканей;
-увеличение уровня лактата в сыворотке крови;
-снижение выработки мочи.
В случае гиперчувствительности к действию препарата (например, при гипертиреозе): при применении высоких или обычных доз препарата наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.
Передозировка:
Симптомы: могут наблюдаться спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД.
Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.
Взаимодействие:
При применении норэпинефрина одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.
Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и прочие лекарственные средства, обладающие альфа- адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.
Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран) - риск развития желудочковых аритмий.
Трициклические антидепрессанты и мапротилин - возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий.
Гипотензивные лекарственные средства и диуретики - снижение эффекта от действия норэпинефрина.
β-адреноблокаторы - взаимное ослабление действия.
Кокаин, доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), линезолид, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.
Нитраты - ослабление антиангинального действия.
Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.
Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.
Особые указания:
Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения ОЦК.
Перед введением разведенного раствора норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на наличие присутствия осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть прозрачным.
Во время инфузии следует часто (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после каждые 5 минут в течение всей инфузии) проверять артериальное давление и скорость введения во избежание артериальной гипертензии.
Не рекомендуется одновременное применение препарата норэпинефрина и ингибиторов МАО и антидепрессантов имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД).
При длительном применении препарата может наблюдаться снижение плазменного объема (необходима коррекция во избежание возвратной артериальной гипотонии при отмене препарата).
Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию норэпинефрина.
При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии - следует сократить дозу.
При применении норэпинефрина у пациентов с гипертиреозом и сахарным диабетом также необходимо соблюдать осторожность.
Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов, так как норэпинефрин может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.
Для пациентов с артериальной гипотензией после перенесенного инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала - также необходима осторожность при применении.
Риск экстравазации:
С целью снизить риск экстравазации, и последующего некроза тканей, необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении норэпинефрина Место инфузии необходимо часто проверять на предмет возникновение свободного потока (инфильтрации). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью сосудистой стенки может произойти протекание норэпинефрина в ткани, окружающие вену, в этом случае следует сменить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.
Лечение ишемии, вызванной вазоконстрикцией:
При протекании норэпинефрина из сосуда или в случае инъекции мимо вены может произойти побледнение и в дальнейшем некроз тканей в результате сосудосуживающего действия лекарства на сосуды.
При попадании препарата мимо венозного кровотока, место инъекции вводят 5-10 мл фентоламина в 10-15 мл физиологического раствора.
После разведения концентрата норэпинефрина полученный раствор необходимо использовать в течение 12 часов.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 2 мг/мл.Упаковка:
По 4 мл препарата в ампулы из бесцветного нейтрального стекла или из стекла первого гидролитического класса.
На ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению, ножом или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:
2 года.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД" (ФГУП "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД"), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО "Р-Фарм "