Офлоксацин р-р - Биосинтез - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-002734

Торговое наименование препарата

Офлоксацин

Международное непатентованное наименование

Офлоксацин

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

Активное вещество:

- Офлоксацин - 2,0 мг

Вспомогательные вещества:

- натрия хлорид -9,0 мг

- динатрия эдетата дигидрат (трилон Б) - 0,2 мг

- 1 М раствор хлористоводородной кислоты - до pH 6,0-7,5

- вода для инъекций- до 1 мл

Теоретическая осмолярность - 315 мОсм/л.

Описание

Прозрачная жидкость с желтоватым или зеленовато-желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство-фторхинолон

Код АТХ

S01AE01

Фармакодинамика:

Бактерицидное действие офлоксацина связано с ингибированием ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению репликации ДНК бактерий и гибели микробных клеток.

Офлоксацин обладает широким спектром антимикробного действия, включающим микро­организмы, устойчивые к другим антибиотикам, в том числе штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы.

Чувствительные микроорганизмы: Aeromonas hydrophila, Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Citrobacter freundii, Clostridium perfringens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter coli, Helicobacter jejuni, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Mycoplasma hominis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella enteric, Serratia marcescens, Shigella spp., Staphylococcus spp.(коагулазонегативные штаммы), в том числе Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Yersinia enterocolitica.

Умеренно чувствительные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus, анаэробы (Bacte- roides fragilis), Chlamydia psittaci, Gardnerella vaginalis, Mycobacterium tuberculosis, Myco­bacterium leprae, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. Резистентные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные), Nocardia asteroides.

Фармакокинетика:

По окончании 30 минутной внутривенной инфузии 200 мг офлоксацина сывороточные концентрации составляют 5,2 мг/л, через 4 часа после инфузии -1,1 мг/л, через 12 часов - 0, 3 мг/л. Быстро проникает и хорошо распределяется во многих органах, тканях и жидко­стях организма, проникает внутрь клеток. Терапевтически значимые концентрации, пре­вышающие концентрации в сыворотке крови, наблюдаются в интерстициальной ткани, слюне, мокроте, ткани легкого, миокарде, костях, слизистой и стенке кишечника, перито­неальной жидкости, панкреатическом соке и ткани поджелудочной железы, простате, се­менной жидкости, органах женской репродуктивной системы, коже и подкожной клетчат­ке; проникает в лейкоциты и альвеолярные макрофаги. Объем распределения равен 120 л. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, достигая терапевтических кон­центраций; в высоких концентрациях проходит через гематоплацентарный барьер, экскре- тируется с грудным молоком. Около 25 % от введенной дозы связывается с белками плаз­мы крови. Период полувыведения равен 4,7 - 7 часов и не зависит от введенной дозы. При многократных введениях кумулятивный эффект не выражен, сывороточные концентрации повышаются незначительно. После введения в дозе 200 мг общий клиренс составляет 258 мл/мин. Офлоксацин выводится преимущественно почками в неизмененном виде - 80-90 % от введенной дозы, создавая в моче высокие концентрации. В незначительных количествах выводится через кишечник. Биотрансформации в печени подвергается около 5 % от введенной дозы; основные метаболиты - офлоксацина N-оксид и N-диметилоф- локсацин, которые выводятся почками. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения офлоксацина увеличивается; общий и почечный клиренс уменьшаются пропорционально уменьшению клиренса креатинина. При сеансе гемодиализа удаляется 10 - 30 % препарата.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к офлоксацину микроорганизмами: почек, мочевыводящих путей, предстательной железы; гонококковый уретрит; кожи и мягких тканей; костей и суставов; женских половых органов; брюшной полости и желчевыводящих путей; ЛOP-органов, за исключением случаев острого тон­зиллита, вызванного (β-гемолитическим стрептококком (некоторые штаммы β-гемолитического стрептококка только частично чувствительны к офлоксацину, поэтому он не должен применяться в качестве препарата первого выбора при остром тонзиллите, вызванном β-гемолитическим стрептококком); нижних дыхательных путей, за исключением случаев установленной пневмококковой инфекции или подозрении на нее (некоторые штаммы Streptococcus pneumonia только частично чувствительны к офлоксацину, поэтому он не должен применяться в качестве препарата первого выбора при внебольничной пневмонии, вызванной этим возбудителем); септицемия. Профилактика инфекций у пациентов с на­рушением иммунного статуса (в том числе при нейтропении).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к фторхинолонам и вспомогательным веществам препарата, детский возраст до 18 лет, пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы; больным эпилепсией (в том числе в анамнезе), снижением судорожного порога (в том числе после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в центральной нервной системе); если имеются указания на поражения сухожилий на фоне ранее проводившегося приема фторхинолонов.

С осторожностью:

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообраще­ния, в том числе в анамнезе, прочие органические поражения центральной нервной систе­мы, нарушения функции почек, удлинение интервала QT, одновременное применение препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, таких как фенбуфен, теофиллин; препаратов, способных снижать артериальное давление, лекарствен­ных средств для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов (повышен­ный риск развития гипотонии); печеночная недостаточность; известные риски удлинения интервала QT (пожилой возраст, нескорректированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (см. раздел "Взаи­модействие с другими лекарственными препаратами")); миастения; печеночная порфирия; психозы и другие психические нарушения в анамнезе; тяжелые нежелательные реакции на другие хинолоны, например, неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных реакций при применении офлоксацина); у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии).

Беременность и лактация:

Препарат в период беременности противопоказан. При необходимости применения пре­парата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутривенно капельно.

Продолжительность введения 200 мг офлоксацина составляет 30 мин. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекции, а также чувствитель­ности микроорганизмов и общего состояния больного.

У пациентов с нормальной функцией почек среднетерапевтическая разовая доза офлокса­цина составляет 200 мг, которую вводят дважды в сутки с интервалом в 12 часов. При улучшении состояния больного переводят на пероральный прием препарата в той же су­точной дозе.

Для лечения тяжелых инфекций, в том числе у больных с нарушениями иммунного стату­са, разовая доза может быть увеличена до 400 мг, которую вводят внутривенно капельно 2 раза в сутки.

При нарушении функции печени тяжелой степени не рекомендуется превышать дозу пре­парата 400 мг/сутки.

У пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется, однако, следует уделять внимание функции почек пациента, так как в случае ее снижения может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Лечение препаратом должно продолжаться в тече­ние минимум 48 - 72 часа после нормализации температуры тела или при наличии под­тверждения эрадикации возбудителя.

У больных с нарушением функции почек первая нагрузочная доза та же, что и у пациен­тов с нормальной функцией почек и зависит от локализации и тяжести инфекции.

В дальнейшем дозы и режимы дозирования устанавливаются с учетом значения клиренса креатинина (см. таблицу).

Клиренс креа­тинина, мл/мин	>80	80-50	50-20	<20
Режим дозиро­вания	200-400 мг каждые 12 часов	200-400 мг каждые 12 часов	100-200 мг каждые 24 часа	100 мг каждые 24 часа или 200 мг каж­дые 48 часов
При гемодиализе и перитонеальном диализе: 100 мг каждые 24 часа или 200 мг каждые 48 часов.

Внимание! Раствор офлоксацина нельзя смешивать и растворять в нем другие медика­менты.

Для инфузии офлоксацина необходимо использовать отдельную систему для внутривен­ных вливаний.

Если в бутылке остался неиспользованный раствор офлоксацина, ее следует утилизиро­вать и не применять для других пациентов.

Офлоксацин раствор для инфузий 2 мг/мл совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в живо­те, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, холестати- ческая желтуха, гепатит, снижение аппетита, псевдомембранозный колит, энтероколит (в отдельных случаях геморрагический), запор, анорексия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, неуве­ренность движений, нарушение равновесия, сонливость, тремор, судороги, онемение и па­рестезии конечностей, "кошмарные" сновидения, бессонница, психотические реакции и депрессия с причинением себе вреда, вплоть до суицидальных мыслей или попыток, тревожность, состояние возбуждения, фобии, спутанность сознания, галлюцинации, перифе­рическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, вертиго, повышение внутричерепного давления, нарушение цветовосприятия, диплопия, наруше­ние вкуса, обоняния, потеря слуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, миалгия, артралгия, разрыв су­хожилий, рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: "приливы" крови к коже лица, артериальная гипотензия, коллапс (при резком снижении артериального давления введение пре­кращают), тахикардия, аритмия (фактор риска - гипокалиемия, заболевания и прием пре­паратов, способствующих удлинению интервала QT).

Аллергические реакции: кожная сыпь, пустулезная сыпь, зуд, крапивница, пурпура, аллер­гический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, ангионевротический отек, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фото­сенсибилизация, васкулит, буллезный геморрагический дерматит, анафилактический шок, кашель, назофарингит, одышка.

Со стороны системы крови и органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, ане­мия, в том числе гемолитическая и апластическая, тромбоцитопения, панцитопения, петехии.

Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, гипергидроз, гиперкреатининемия, по­вышение концентрации мочевины.

Местные реакции: боль, гиперемия в месте внутривенного введения, тромбофлебит. Прочие: дисбактериоз кишечника, суперинфекция, гипер- или гипогликемия (у больных сахарным диабетом на фоне приема антидиабетических препаратов), обострение порфирии, вагинит, раздражение слизистой оболочки глаза, грибковые инфекции.

Передозировка:

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, су­дороги, сонливость, рвота, симптомы раздражения слизистых оболочек.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; для купирования невроло­гических нарушений (судорожный синдром) используют диазепам.

Взаимодействие:

Одновременное применение офлоксацина и барбитуратов может вести к резкому сниже­нию артериального давления, поэтому при одновременном применении барбитуратов, на­пример, в качестве средств для анестезии и офлоксацина, следует мониторировать функ­цию сердечно-сосудистой системы.

Снижает клиренс теофиллина на 25 % (при одновременном применении следует умень­шать дозу теофиллина).

Одновременное применение с теофиллином, фенбуфеном, другими нестероидными про­тивовоспалительными препаратами может снижать порог судорожной активности. Офлоксацин практически не влияет на концентрацию теофиллина в сыворотке крови. Пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат снижают канальцевую секрецию офлок­сацина, что при одновременном применении ведет к повышению концентрации антибио­тика в сыворотке крови, повышая вероятность развития нежелательных лекарственных реакций.

Одновременное применение с антагонистами витамина К ведет к усилению активности производных кумарина, что требует мониторинга показателей свертывающей системы крови.

Офлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациен­тов, получающих препараты, способные удлинять интервал QT (антиаритмические препа­раты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, терфенадин) (см. разделы "С осторожностью", "Особые указания").

При одновременном применении с глибенкламидом может наблюдаться небольшое по­вышение концентрации глибенкламида и, как следствие, гипогликемия, что требует мони­торинга концентрации глюкозы крови.

При одновременном применении с другими гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином увеличивается риск развития гипогликемии, требуется более тща­тельный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых больных.

При применении с лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Раствор офлоксацина нельзя смешивать с гепарином ввиду риска преципитации в раство­ре.

Особые указания:

Офлоксацин не является препаратом выбора при заболеваниях верхних и нижних дыха­тельных путей, вызванных пневмококками.

Как и при терапии другими фторхинолонами, вследствие возможной фотосенсибилизации рекомендуется избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультра­фиолетового излучения.

Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

При наличии тяжелого заболевания печени требуется индивидуальный подбор дозы пре­парата в зависимости от степени нарушения функции печени.

При возникновении во время или после лечения офлоксацином тяжелой и длительной диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита (требуется немед­ленная отмена препарата и пероральное назначение ванкомицина и метронидазола). Пре­параты, подавляющие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Офлоксацин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis, что может вести к ложноотрица­тельным результатам бактериологических тестов у больных туберкулезом.

На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.

При определении в моче порфирина может получаться ложноположительный результат. Для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций (перитонит, эндометрит и других) рекомендуется комбинировать офлоксацин с одним из антианаэробных антибиотиков, об­ладающих антианаэробной активностью.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к разви­тию судорог (больные с поражениями центральной нервной системы в анамнезе, больные, принимающие фенбуфен или другие нестероидные противовоспалительные препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, а также другие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как теофиллин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

У пациентов, принимающих фторхинолоны, в очень редких случаях наблюдалось увели­чение продолжительности интервала QT. У перечисленных ниже групп пациентов с из­вестными факторами риска увеличения продолжительности интервала QT, применение фторхинолонов, включая офлоксацин, должно проводиться с осторожностью (под контро­лем продолжительности интервала QT):

- пациенты пожилого возраста;

- пациенты с нескорректированными нарушениями электролитного состава крови, такими как гипокалиемия, гипомагниемия;

- синдром врожденного удлинения интервала QT;

- заболевания сердца (такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикар- дия);

- одновременный прием препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, терфенадин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

У пациентов, получавших фторхинолоны, включая офлоксацин, сообщалось о развитии сенсорной и сенсорно-моторной нейропатии, которая может иметь быстрое начало. Если у пациентов появляются симптомы нейропатии, лечение офлоксацином должно быть пре­кращено, что способствует минимизации возможного риска развития необратимых состояний.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной кон­центрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае возникновения неже­лательных явлений со стороны нервной системы следует воздержаться от указанных ви­дов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инфузий 2 мг/мл.

Упаковка:

По 100 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, укупоренные пробками из резины и обжатые алюминиевыми колпачками.

1. Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

2. Для стационаров. По 56 бутылок с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку - ящики из картона гофрированного.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Замораживание не допускается.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ОАО "Биосинтез", 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, д. 4, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Биосинтез"