А -Б -В -Г -Д -Е -Ж -З -И -К -Л -М -Н -О -П -Р -С -Т -У -Ф -Х -Ц -Ч -Ш -Э -Ю -Я

Оланзапин таблетки - Синтон - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-002687

Торговое наименование препарата

Оланзапин

Международное непатентованное наименование

Оланзапин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: оланзапина бензоат 6,95 мг, 10,43 мг, 13,91 мг (что соответствует оланзапину 5,0 мг, 7,5 мг, 10,0 мг);

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 141,05 мг, 211,57 мг, 282,09 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40,00 мг, 60,00 мг, 80,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 10,00 мг, 15,00 мг, 20,00 мг, магния стеарат 2,00 мг, 3,00 мг, 4,00 мг.

Описание

Дозировка 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN" и "5" на одной стороне и "bza" на другой стороне.

Дозировка 7,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN" и "7,5" на одной стороне и "bza" на другой стороне.

Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN" и "10" на одной стороне и "bza" на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

N05AH03

Фармакодинамика:

Оланзапин - антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ_2А/2С, 5НТ₃, 5НТ₆, дофаминовым D₁, D₂, D₃, D₄, D₅, мускариновым М_1-5, адренергическим α₁ и гистаминовым H₁-рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ₂ рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D₂-рецепторами. Оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста.

По данным клинических исследований с использованием позитронно-эмиссионной томографии на здоровых добровольцах, при применении однократной пероральной дозы (10 мг) оланзапин оказывал более высокую оккупацию 5-НТ₂_A рецепторов, чем дофаминовых D₂-рецепторов. Исследование с использованием однофатонной эмиссионной компьютерной томографии у пациентов, страдающих шизофренией, выявило, что пациенты, отвечающие на терапию оланзапином, имели меньшую оккупацию стриарных D₂-рецепторов, чем другие пациенты, отвечающие на терапию антипсихотическими средствами и другими нейролептиками.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

Фармакокинетика:

Абсорбция. Оланзапин обладает высокой абсорбцией, не зависящей от приема пищи. Диспергируемые таблетки оланзапина биоэквивалентны таблеткам оланзапина покрытым оболочкой, и имеют сходную скорость и степень всасывания. Могут применяться вместо таблеток покрытых оболочкой, с одинаковым количеством и частотой. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (ТС_mах) после перорального приема - 5-8 ч. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Распределение. Связь с белками сыворотки - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и α₁-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболизм. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является l0-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2- гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом-оланзапином, обладающим способностью проникать через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

Выведение. У здоровых добровольцев после перорального приема средний период полувыведения составил 33 часа (21-54 часа для 5-95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы - 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95%). На период полувыведения (Т_1/2) и плазменный клиренс влияет курение, пол и возраст пациента. Плазменный клиренс у женщин ниже, чем у мужчин. Выводится преимущественно почками (около 60%) в виде метаболитов.

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Характеристики пациентов	Период полувыведения (часы)	Клиренс в плазме (л/ч)
Некурящие	38,6	18,6
Курящие	30,4	27,7
Женщины	36,7	18,9
Мужчины	32,3	27,3
В возрасте от 65 лет и старше	51,8	17,5
Моложе 65 лет	33,8	18,2

Тем не менее, степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и Т_1/2 оланзапина незначительна по сравнению с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики между отдельными людьми.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не установлено достоверных различий между средними значениями Т_1/2 и клиренса оланзапина в плазме крови, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью и курящих, клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих, без нарушения функции печени.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Показания:

Шизофрения. Оланзапин показан для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии больных шизофренией и другими психотическими расстройствами с выраженной продуктивной (бред, галлюцинации, автоматизмы и др.) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими аффективными расстройствами.

Биполярное аффективное расстройство. Оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Оланзапин показан для профилактики рецидивов мании у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством (и для терапии резистентной депрессии у взрослых пациентов).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата;

- установленный риск возникновения закрытоугольной глаукомы;

- закрытоугольная глаукома,

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, паралитическая кишечная непроходимость, эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе, лейкопения и/или нейтропения различного генеза, миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии, врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), пожилой возраст, а также одновременный прием других лекарственных средств центрального действия; иммобилизация.

Беременность и лактация:

В связи с ограниченным опытом применения препарата у беременных пациенток, оланзапин следует применять при беременности, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

В исследованиях на крысах было установлено, что оланзапин не оказывает канцерогенного и тератогенного действия и не обладает мутагенными свойствами. Однако было установлено, что оланзапин вызывает задержку развития плода. Временно снижает фертильность у половозрелых особей.

Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщить врачу о наступившей или планируемой беременности на фоне терапии оланзапином. У новорожденных детей, матери которых принимали в III триместре беременности антипсихотические препараты, существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома "отмены" различной степени тяжести и продолжительности. Имеются единичные сообщения о треморе, артериальной гипертонии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в третьем триместре беременности. Такие дети после рождения должны находиться под наблюдением врача.

В исследованиях было выявлено, что оланзапин выделяется в грудное молоко. Средняя дозировка (мг/кг), получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии оланзапином.

Способ применения и дозы:

Внутрь, один раз в сутки т.к. пища не влияет на всасывание препарата, таблетки препарата Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи. В случае отмены препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата 10 мг в сутки.

Терапевтические дозы оланзапина показаны в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Эпизод мании: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинированной терапии с препаратами лития или вальпроевой кислотой.

Терапевтические дозы оланзапина показаны в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами не менее 24 часов.

Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза препарата в состоянии ремиссии 10 мг в сутки. Для пациентов, уже получающих препарат для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах.

На фоне терапии препаратом Оланзапин в случае развития нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода при необходимости следует увеличить дозу препарата с дополнительным лечением нарушений настроения, в соответствии с клиническими показаниями.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве. Пациентам, принимавшим оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 мг до 20 мг в день.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином для лечения биполярной депрессии следует назначать 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг (средняя суточная доза-7,4 мг) и флуоксетина в дозе 25-30 мг (средняя суточная доза-39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином для лечения резистентной депрессии следует назначать 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг и флуоксетина в дозе 25-30 мг.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска (см. раздел "Особые указания").

Общие правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для пациентов особых групп. Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам с клиническими факторами риска, включая тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность средней степени тяжести. Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина.

Побочные эффекты:

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, которые были зарегистрированы во время спонтанных сообщений, клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде. В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания значимости.

Очень часто (≥10%)	Часто (≥1 и <10%)	Нечасто (≥0,1 и <1%)	Частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
	Эозинофилия	Лейкопения Нейтропения	Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
		Гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Повышение массы тела¹	Увеличение концентрации холестерина^2,3 Увеличение концентрации глюкозы⁴ Увеличение концентрации триглицеридов^2,5 Глюкозурия Повышение аппетита	Развитие или декомпенсация сахарного диабета, иногда сопровождающаяся кетоацидозом и диабетической комой, включая несколько летальных исходов	Гипотермия
Нарушения со стороны нервной системы
Сонливость	Головокружение Акатизия⁶ Паркинсонизм⁶ Дискинезия⁶	Судороги (на фоне судорожного синдрома в анамнезе или факторов риска для их развития) Амнезия Дизартрия Дистония (включая окулогирный криз)	Злокачественный нейролептический синдром Поздняя дискинезия Синдром "отмены" препарата⁷
Нарушения со стороны сердца
		Брадикардия с коллапсом или без Удлинение интервалаQTc на ЭКГ	Желудочковая тахикардия/фибрилляция Внезапная смерть
Нарушения со стороны сосудов
Артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая)		Тромбоэмболия (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен)
Нарушение со стороны пищеварительной системы
	Кратковременные, транзиторные антихолинергические эффекты, в т.ч. запоры и сухость во рту	Вздутие живота	Панкреатит
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей
	Бессимптомное, временное повышение уровня "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), особенно в начале лечения		Гепатит (включая гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
	Сыпь	Реакция светочувствительности Алопеция
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
		Недержание мочи Задержка мочеиспускания
Нарушения о стороны половых органов и молочной железы
	Эректильная дисфункция Снижение либидо у мужчин и женщин	Аменорея Увеличение грудных желез у женщин Галакторея у женщин Гинекомастия и увеличение грудных желез у мужчин
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы
	Артралгия
Общие расстройства
	Астения Усталость Периферические отеки Гипертермия
Со стороны дыхательной системы
		Носовые кровотечения
Беременность, пренатальный и постнатальный период
		Синдром "отмены" у новорожденных
Лабораторные показатели
Увеличение концентрации пролактина в плазме⁸	Повышение активности щелочной фосфатазы Повышение активности креатинфосфокиназы Повышение концентрации мочевой кислоты	Повышение концентрации общего билирубина

¹У всех групп пациентов, независимо от индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела.

Увеличение массы тела на 7% и более от среднего значения после кратковременного курса терапии (медиана длительности 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8%). При длительном курсе терапии оланзапином (более 48 недель) увеличение массы тела на ≥7%, ≥15% и ≥25% от исходного значения было очень частым (64,4%), 31,7% и 12,3%, соответственно).

² Среднее увеличения концентрации липидов натощак (общий холестерин, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицериды) было наиболее выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.

³Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л), до высоких значений (≥6,2 ммоль/л). Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥5,17 - <6,2 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л) было очень частым.

⁴Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (<5,56 ммоль/л), до повышенных значений (≥7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных значений натощак (≥5,56 - <7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.

⁵Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (<1,69 ммоль/л), до повышенных значений (≥2,26 ммоль/л). Изменение концентрации триглицеридов от пограничных значений (≥1,69 - <2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л) было очень частым.

⁶В типических исследованиях, наблюдались случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших терапию оланзапином, но статистически достоверно этот показатель не отличался от группы плацебо. У пациентов, принимавших оланзапин, реже регистрировались случаи развития болезни Паркинсона, акатизии и дистонии, чем у пациентов принимавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.

⁷При резкой отмене приема оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

⁸В клинических исследованиях, продолжительностью до 12 недель концентрации пролактина в плазме крови превышали верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальными исходными значениями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. Также отмечались случаи, когда у пациентов концентрация пролактина спонтанно нормализовалась без отмены терапии.

Нежелательные эффекты у особых групп патентов

По данным клинических исследований, очень частым (≥ 10%) нежелательным эффектом при терапии оланзапином у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции, зафиксированы нарушения походки и падения. Часто (<10% и ≥1%) наблюдались пневмония, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В клинических исследованиях у пациентов с лекарственными (индуцированными приемом агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона, отмечалось усиление симптоматики паркинсонизма очень часто (≥ 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Также в этой группе пациентов очень часто отмечались галлюцинации.

У пациентов с биполярной манией, на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой, частота развития нейтропении составляла (4,1%), способствующий фактор - высокая концентрация вальпроата в плазме крови.

У пациентов с биполярной манией принимающих оланзапин в комбинированной терапии с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (≥10%) нежелательными эффектами были - увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор. Также частым (<10% и ≥1%) было расстройство речи.

Длительная терапия

При длительной терапии оланзапином (не менее 48 недель) частота развития клинически значимых нежелательных эффектов (увеличением массы тела, увеличение концентрации глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов) увеличивается со временем. У взрослых пациентов, которые завершили 9-12 месячный курс лечения, увеличение средней концентрации глюкозы в крови наблюдалось спустя приблизительно 6 месяцев.

Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством также сопровождалась увеличением массы тела.

Не рекомендуется применять оланзапин у детей.

Не рекомендовано применение оланзапина у детей и подростков моложе 18 лет.

В краткосрочном исследовании эффективности на пациентах 13-17 лет (исследование включало менее 200 подростков) оланзапин применяли в диапазоне доз, начиная с 2,5 и до 20 мг/сут. - зарегистрировано развитие различных побочных реакций. Долгосрочные эффекты, связанные с данными явлениями, не изучались. При сопоставимом воздействии оланзапина у подростков чаще встречалось клинически значимое увеличение массы тела (≥7%) по сравнению с взрослыми пациентами.

Степень изменения концентраций общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и пролактина натощак была выше у подростков, чем в аналогичных исследованиях у взрослых пациентов. Данные об эффективности и безопасности ограничены.

Передозировка:

Симптомы. Очень частыми (>10%) при передозировке оланзапином являются: тахикардия, возбуждение/агрессивность, нарушение речи, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы); менее чем в 2% случаев возникают: делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение артериального давления, сердечные аритмии; в очень редких случаях сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом - 450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 2 г.

Лечение. Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и мониторинг жизненно важных функций организма, включая лечение артериальной гипотензии, аритмий, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции, промывание желудка, прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина до 50-60%). Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как эти лекарственные средства может усугублять артериальную гипотензию. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.

Взаимодействие:

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина: оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы изофермента CYP1A2: клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, т.к. некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы изофермента CYP1A2: флувоксамин, мощный специфический ингибитор изофермента СУР1А2, значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение максимальной концентрации (С_mах) оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин - 77%. Среднее увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) оланзапина в этих категориях пациентов составило соответственно 52% и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов изофермента CYP1A2.

Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина: активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при пероральном приеме на 50-60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приема оланзапина. Однократная доза магний или алюминий содержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор изоферментов CYP450), при совместном приеме (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации (С_mах) оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий указанных показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства

Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (изофермент CYP2D6), варфарин (изофермент CYP2C9), теофиллин (изофермент CYP1A2) и диазепам (изоферменты CYP3A4 и 2С19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется (см. раздел "Побочное действие").

Ингибиторы изофермента CYP1A2: флувоксамин, мощный специфический ингибитор изофермента СУР1А2, значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение максимальной концентрации (С_mах) оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин - 77%. Среднее увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) оланзапина в этих категориях пациентов составило соответственно 52% и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов изофермента CYP1A2. Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина. активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при пероральном приеме на 50-60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приема оланзапина. Однократная доза магний или алюминий содержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия. Несмотря на то, что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетического эффекта, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением угнетающего действия на центральную нервную систему.

Особые указания:

Гипергликемия и сахарный диабет

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациента с шизофренией. Имеются очень редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшаяся развитием кетоацидоза или кетоацидотической комы, в том числе есть сообщения о нескольких фатальных случаях. В некоторых случаях отмечалось предшествующее декомпенсации увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. У пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития этого заболевания рекомендован регулярный клинический контроль и мониторинг концентрации глюкозы крови.

Изменение концентрации липидов

При терапии оланзапином, необходимо контролировать концентрации липидов в плазме крови у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска нарушения обмена липидов. Пациентам, принимающим терапию оланзапином, необходим контроль показателей липидограммы. При изменении концентрации липидов требуется коррекция терапии.

Антихолинергическая активность

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась нежелательными реакциями, обусловленными блокадой М-холинорецепторов. Поскольку клинический опыт применения оланзапина у людей с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

Применение оланзапина у пациентов при болезни Паркинсона

Оланзапин не рекомендован для лечения психозов, вызванных приемом дофаминомиметиков при болезни Паркинсона. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом оланзапин по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо.

Дофаминергический антагонизм

В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотики (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.

Опыт применения оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) на пожилых пациентах (средний возраст 78 лет), страдающих психозами и поведенческими нарушениями в связи с деменцией, наблюдалось увеличение летальных случаев у пациентов, получавших лечение оланзапином, по сравнению с группой плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Увеличение летальности не зависит от дозы оланзапина или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся: возраст старше 75 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например, пневмония, в т.ч. аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов.

Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией

Цереброваскулярные нежелательные явления (инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Все пациенты имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (курение, артериальная гипертензия, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемические атаки), а также сопутствующие заболевания с приемом препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями.

Постуральная гипотензия

Постуральная гипотензия не часто наблюдалась у пожилых пациентов во время клинических исследований оланзапина. Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, у пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль артериального давления.

Интервал QT

В клинических исследованиях не часто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (коррекция QT по формуле Фридерика [QTcF] ≥500 миллисекунд у пациентов с исходным показателем QTcF<500 мсек) всего (0,1%-1%) у пациентов, получавших терапию оланзапином на фоне отсутствия значимых различий с плацебо в отношении ассоциированных кардиальных событий. Однако, как и при использовании других нейролептических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина одновременно с препаратами, которые способны удлинять интервал QT, особенно у пожилых пациентов, пациентов с синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Во время терапии оланзапином следует проводить контроль электрокардиограммы.

Нарушения функции печени

В начале терапии часто отмечается бессимптомное увеличение активности трансаминаз печени (АЛТ и ACT) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того, поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанном поражении печени. У пациентов с изначально повышенной активностью ACT и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с печеночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также принимающих гепатотоксические лекарственные препараты, следует соблюдать особую осторожность при назначении оланзапина. При повышении АЛТ и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоклеточного, холестатического или смешанного) оланзапин необходимо отменить.

Гематологические изменения

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. раздел "Побочное действие").

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС - потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в т.ч. оланзапином. Клинические проявления ЗНС: лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильное артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии).

Дополнительные симптомы ЗНС: повышение КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин, необходимо отменить все нейролептики, в т.ч. оланзапин.

Судорожный синдром

Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов риска, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях терапия оланзапином достоверно реже сопровождалась частотой развития поздней дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности терапии. При развитии признаков поздней дискинезии у пациента, принимающего оланзапин, рекомендуется коррекция дозы. Симптомы дискинезии могут временно нарастать и после отмены препарата.

Общая активность в отношении ЦНС

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина и других лекарственных средств центрального действия и не допускать употребление алкоголя.

Тромбоэмболия

При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.

Внезапная смерть

Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы увеличение риска внезапной смерти в следствие острой сердечной недостаточности. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, находящихся на лечении оланзапином, был увеличен приблизительно в два раза по сравнению с пациентами, которые не применяли нейролептики. В исследовании риск для оланзапина был сопоставим с риском для атипичных нейролептиков, включенных в совокупный анализ.

Длительная терапия препаратом

При длительной терапии оланзапином (до 12 месяцев), с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярными нарушениями, отмечалось увеличение массы тела >7% от исходного (у 39,9% больных). При более длительной терапии (более 48 недель) наблюдались клинически значимые изменения - увеличения массы тела, концентрации глюкозы, общего уровня холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов. У взрослых пациентов, которые завершили 9-12 месячный курс лечения, увеличение средней концентрации глюкозы в крови наблюдалось спустя приблизительно 6 месяцев. Пациентам с факторами риска развития сопутствующих заболеваний, находящихся на длительной терапии оланзапином, необходимо наблюдение у врача специалиста в течение всего курса терапии.

Синдром отмены

При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Применение у детей

Оланзапин не рекомендован к применению у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных данных об эффективности и безопасности. В кратковременных исследованиях у пациентов 13 - 17 лет было зарегистрировано более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых, (см. раздел "Побочное действие").

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Пациентам, принимающим оланзапин, в период лечения, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как оланзапин может вызвать сонливость и головокружение.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг.

Упаковка:

По 7 или 14 таблеток в блистер из Ал/Ал или из оПА/Ал/ПВХ:Ал. По одному блистеру по 7 таблеток или 14 таблеток или по два блистера по 7 таблеток или по четыре блистера по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Роттендорф Фарма ГмбХ, Ostenfelder Strasse 51-61, 59320 Ennigerloh, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "Фирма "Евросервис"