Омал - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003416
Торговое наименование препарата
Омал
Международное непатентованное наименование
Омепразол
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
1 флакон содержит:
Действующее вещество: омепразол натрия моногидрат 44,6 мг (в пересчете на омепразол 40,0 мг).
Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат - 1,0 мг, маннитол - 85 мг, натрия гидроксид - q.s. до pH 9,0 - 12,0.
Описание
Лиофилизированная масса или порошок от белого до почти белого цвета, допускается комкование.
Фармакотерапевтическая группа
Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор
Код АТХ
A02BC01
Фармакодинамика:
Механизм действия
Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, снижает секрецию желудочного сока посредством высокоселективного механизма действия специфического ингибирования протонной помпы париетальных клеток желудка. Омерпазол является слабым основанием, накапливается в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активизируется и ингибирует фермент Н+, К+-АТФазу. Влияние омепразола на последний этап образования соляной кислоты в желудке является дозазависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированный секреции соляной кислоты, вне зависимости от стимулирующего фактора. После внутривенного введения 40 мг омепразола действие омепразола наступает быстро и продолжается в течение 24 ч. Максимум эффекта достигается через 2 ч. После прекращения применения препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 суток.
Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке
Однократное внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое ингибирование секреции желудочного сока. Внутривенное введение 40 мг омепразола вызывает быстрое снижение желудочной кислотности в среднем на 90%, которое поддерживается на протяжении 24 ч как при внутривенной инъекции, так и при внутривенной инфузии. Ингибирование секреции кислоты зависит от площади под кривой "концентрация-время" (AUC) омепразола, а не от плазменной концентрации омепразола в данный момент времени.
Во время лечения омепразолом тахифилаксия не наблюдается.
Действие на Helicobacterpilori
Омепразол оказывает бактерицидное действие в отношении Н. Piloriinvitro. Эрадикация Н. pilori при применении омепразола совместно с антибактериальными препаратами сопровождается быстрым устранением симптомов, высокой степенью заживления дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной болезни.
Другие эффекты, связанные с ингибирование секреции кислоты
Имеются сообщения о некотором повышении частоты возникновения железистых кист в желудке у пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желудка. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Снижение секреции кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса (ИПН) или других кислотно-ингибирующих агентов может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonellaspp., Campylobacterspp., Clostridiumdifficile.
У детей и взрослых, длительно применяющих омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в плазме крови. Клинической значимости данное явление не имеет.
Фармакокинетика:
Обладая высокой липофильностью, омепразол легко проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка. В плазме крови омепразол интенсивно связывается с белками плазмы - 95%, приемущественно с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 0,3 л/кг массы тела.
Омепразол практически полностью метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450 (CYP) с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Основной путь метаболизма осуществляется посредством изофермента CYP2C19. Другой путь - с участием изофермента цитохрома CYP3A4. Результатом высокой афинности омепразола к изоферменту CYP2C19 является возможность конкурентного ингибирования и метаболических взаимодействия с другими лекарственными препаратам, метаболизм которых осуществляется изоферментом CYP2C19. Из-за низкой афинности к изоферменту CYP3A4 омепразол не ингибирует метаболизм других субстратов изофермента CYP3A4. Омепразол не оказывает ингибирующего действия на главные изоферменты системы цитохрома CYP. Приблизительно у 3% европеоидов и 15-20% азиатов снижена активность изофермента CYP2C19, т.е. они являются "медленными" метаболизаторами. У данных лиц метаболизм омепразола, по всей вероятности, происходит преимущественно посредством изофермента CYP3A4. При повторном применении 20 мг омепразола один раз в сутки среднее значение AUC было от 5 до 10 раз выше у "медленных" метаболизаторов по сравнению с лицами с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Средние пиковые плазменные концентрации также были выше от 3 до 5 раз. Эти данные не оказывают никакого влияния на режим дозирования омепразола.
Выведение
Общий плазменный клиренс составляет 0,3-0,6 л/мин после однократного введения омепразола.
Средний показатель периода полувыведения в терминальной фазе составляет 40 мин. Выводится в виде метаболитов почками (80%) и с желчью (20%).
У пациентов с нарушением функции печени отмечается увеличение AUC омепразола и значительное уменьшение плазменного клиренса.
У пациентов с нарушением функции почек не отмечено значительных изменений фармакокинетики омепразола. При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.
У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) незначительно снижается скорость метаболизма омепразола.
Показания:
Предназначен для лечения следующих заболеваний, когда применение пероральных лекарственных форм невозможно:
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в т.ч. профилактика рецидивов);
- эрозионно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacterpylori (в составе комплексной терапии);
- эрозионно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
- профилактика стрессовых язв;
- рефлюкс-эзофагит;
- симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
- синдром Золлингера-Эллисона;
- профилактика попадания кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона).
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к омепразолу или другим ингредиентам, входящим в состав препарата;
- одновременное применение с эрлотинибом, позаконазолом, нелфинавиром и атазанавиром;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 2 лет при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
- детский возраст до 4 лет при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacterpylori.
С осторожностью:
Следует применять у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью, с остеопорозом, с наличием "тревожных" симптомов: значительного снижения массы тела, повторяющейся рвоты, рвоты кровью (гематемезиса), нарушения глотания, изменением цвета кала (дегтеобразный стул - мелена), дефицита витамина В12 (цианокобаламина); одновременно принимающих клопидогрел, итраконазол, варфарин, цилостоназ, диазепам, фенитоин, саквинавир, такролимус, кларитромицин, вориконазол, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, в период беременности.
Беременность и лактация:
Данные по применению омепразола в период беременности и грудного вскармливания ограничены. Были получены спорадические сообщения о развитии врожденных аномалий у новорожденных детей. Применение омепразола во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Омепразол проникает в грудное молоко в следовых концентрациях. При необходимости назначения препарата Омепразол кормящей матери, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Препарат вводится внутривенно один раз в сутки в случаях, когда затруднен пероральный прием препарата.
Лиофилизат растворяют в 10 мл 5 % раствора декстрозы (если не прилагается специального растворителя). Приготовленный раствор следует использовать в течение 4 часов. Вводят раствор внутривенно медленно за период не менее 2,5 минут со скоростью, не превышающей 4 мл/мин.
При необходимости инфузионного введения омепразола лиофилизат растворяют в физиологическом растворе или 5 % декстрозы (если не прилагается специального растворителя), затем добавляют к 100 мл физиологического раствора или 5 % декстрозы и проводят инфузию (внутривенно капельно в течение 20-30 минут). Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре не более 6 часов.
Взрослым вводят по 40 мг один раз в день.
При профилактике синдрома Мендельсона 40 мг препарата вводят за 1 час до операции. В случае проведения операции более 2 часов дозу препарата следует ввести повторно.
Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона начальная доза составляет 60 мг в день. При необходимости увеличения дозы необходимо предусмотреть двукратное введение в день.
Детям (масса тела более 20 кг) применяют по 20 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 40 мг один раз в день.
У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 20 мг.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Приготовление раствора для инфузий перед применением
Раствор для инфузий готовят путем растворения содержимого одного флакона с лиофилизатом в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.
1. Набрать в шприц 5 мл инфузионного раствора из флакона с растворителем или инфузионного мешка.
2. Ввести инфузионный раствор во флакон с лиофилизатом омепразола, тщательно перемешать до полного растворения препарата.
3. Набрать в шприц раствор омепразола и перенести его во флакон с растворителем или инфузионный мешок.
4. Повторить операции 1-3 до тех пор, пока весь омепразол не будет перенесено во флакон с растворителем или инфузионный мешок.
Альтернативный способ приготовления раствора для инфузий в мягких контейнерах
1. Для приготовления раствора используют двустороннюю иглу-переходник. Ввести один конец иглы во флакон с лиофилизатом, другой конец присоединить к инфузионному мешку, содержащему раствор для инфузий.
2. Растворить лиофилизат омепразола, прокачивая раствор для инфузий между инфузионным мешком и флаконом.
3. Убедиться, что лиофилизат полностью растворился, после чего отсоединить пустой флакон и удалить иглу из инфузионного мешка.
С микробиологической точки зрения разведенный раствор рекомендуется использовать немедленно.
Побочные эффекты:
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10,), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения нельзя определить на основе имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
редко: лейкопения, тромбоцитопения;
очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
редко: реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек, анафилактические реакции/анафилактический шок).
Со стороны обмена вещество и питания
редко: гипонатриемия;
частота неизвестна: гипомагниемия (см. раздел "Особые указания"). Тяжелая гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и гипокалиемии.
Нарушения психики
нечасто: бессонница;
редко: ажитация, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы
часто: головная боль;
нечасто: головокружение, парестезии, сонливость;
редко: нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны органа зрения
редко: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
нечасто: вертиго.
Со стороны дыхательной системы
редко: бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: боль в области живота, запор, диарея, метиоризм, тошнота, рвота;
редко: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;
очень редко: диспепсия;
частота неизвеста: микроскопический колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов;
редко: гепатит (с желтухой или без);
очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предшествующими заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;
редко: фотосенсибилизация, алопеция;
очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некроз (синдром Лайелла).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительный ткани
нечасто: перелом бедра, костей запястья, позвонков;
редко: миалгия, артралгия;
очень редко: мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
редко: интерстициальный нефрит.
Со стороны половых органов и молочной железы
очень редко: гинекомастия.
Прочие
нечасто: недомогание, периферические отеки;
редко: повышенное потоотделение.
Имелись единичные сообщения о возникновении необратимого нарушения функции зрения у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями на фоне внутривенных инъекций омепразола в больших дозах, однако причинно-следственная связь между терапией омепразолом и нарушением функции зрения не была установлена.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боли в области живота, диарея, головная боль. В отдельных случаях наблюдались апатия, депрессия, спутанность сознания.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ недостаточно эффективен.
Взаимодействие:
Влияние омепразола на фармакодинамику других лекарственных препаратов
Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарственных препаратов, биодоступность которых в большой степени определяется кислотностью желудочного сока (в т.ч. позаконазол, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, дигоксин, препараты железа и цианкобаламин).
Следует избегать одновременного приема омепразола с позаконазолом и эрлотинибом.
При одновременном применении атазанавира и нелфинавира с омепразолом может наблюдаться значительное снижение их плазменной концентрации, в связи с этим одновременное применение указанных препаратов не рекомендуется.
Биодоступность дигоксина при одновременном применении с омепразолом повышается на 10%. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении этих препаратов у пожилых людей.
В перекрестном клиническом исследовании клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, поддерживающая доза 75 мг в сутки) в виде монотерапии и в комбинации с омепразолом (80 мг в сутки одновременно с клопидогрелом) применяли в течение 5 дней. При этом биодоступность активного метаболита клопидогрела снизилась на 46% (день 1) и на 42% (день 5), уровень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов снизился на 47% (день 1) и на 0% (день 5) при одновременном применении омепразола и клопидогрела. В другом исследовании установлено, что применение клопидогрела и омепразола в разные моменты времени не исключает их взаимодействие, что, вероятно, обусловлено ингибирующим эффектом омепразола на активность фермента CYP2C19. В ходе наблюдений и клинических исследований получены противоречивые данные о наличии или отсутствии повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений при одновременном применении омепразола и клопидогрела.
При одновременном применении с омепразолом возможно повышение плазменной концентрации и увеличение периода полувыведения варфарина (R-варфарин) и других антагонистов витамина К, цилостазола, диазепама, фенитона, а также других препаратов, метаболизирующихся в печени посредством изофермента CYP2C19 (может потребоваться снижение доз этих препаратов).
При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). В ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время, у пациентов, длительно принимающих варфарин, совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения времени коагуляции.
Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев приводило к увеличению Сmах и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69%, соответственно. При одновременном применении фенитоина рекомендуется измерять концентрацию фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы фенитоина. В то же время, у пациентов, длительно принимающих фенитоин, одновременное применение с омепразолом в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения концентрации фенитоина в плазме крови.
Омепразол при одновременном применении повышает плазменную концентрацию такролимуса, что может потребовать коррекции дозы. Необходимо проводить контроль концентрации такролимуса в плазме крови, а также измерять клиренс креатинина.
При одновременном применении с омепразолом отмечается повышение плазменной концентрации саквинавира/ритонавира до 70%, при этом переносимость лечения пациентами с ВИЧ-инфекцией не ухудшается.
У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ИПН. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены омепразола.
Омепразол не влияет на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизм которых осуществляется с помощью изофермента CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола
Одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (такими как кларитромицин, вориконазол') может привести к увеличению плазменной концентрации омепразола за счет замедления его метаболизма. Одновременное применение омепразола и вориконазола может приводить к увеличению AUC омепразола более чем в 2 раза. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы омепразола, однако, это может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном применении омепразола.
Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericumperforatum) могут ускорять метаболизм омепразола, снижая тем самым его концентрацию в плазме крови.
Не установлено клинически взаимодействия омепразола с антацидными препаратами, теофиллином, кофеином, S-вафарином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, хинидином, лидокаином, пропанолом, метопрололом, этанолом.
Особые указания:
При подозрении на язву желудка на ранних стадиях необходимо пройти рентгенологическое или эндоскопическое обследование для установки правильного диагноза и назначения адекватного лечения.
При наличии "тревожных" симптомов (значительная потеря веса, рекуррентная рвота, дисфагия, рвота кровью, мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение омепразолом может маскировать симптоматику и таки образом задержать постанову правильного диагноза.
Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Омепразол может снизить абсорбцию витамина В12 вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при применении препарата Омепразол у пациентов с недостаточностью или с риском развития дефицита витамина В12 при длительной терапии.
Гипомагниемия. Тяжелая фора гипомагниемии наблюдалась у пациентов, проходивших лечение ИПН, в том числе омепразолом, в течение как минимум трех месяцев и в большинстве случаев при лечении в течение года. Отмечались серьезные проявления гипомагниемии, такие как хроническая усталость, тетания, судороги, делирий, головокружение и желудочковые аритмии, однако они могут начаться постепенно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипамагниемия исчезала после дополнительного приема препаратов магния и прекращения приема ИПН.
Для пациентов, которым может потребоваться длительное лечение омепразолом и/или принимающим ИПН совместно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), следует рассмотреть возможность измерения содержания магния перед началом терапии ИПН и периодического контроля во время проведения лечения.
Применение ИПН, особенно при их использовании в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), может привести к умеренному повышению риска возникновения перелома бедра, запястья и тел позвонков, особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Проведение исследования позволяют предположить, что прием данных препаратов может повысить риск переломов на 10-40 %. В определенной степени это повышение риска может быть следствием воздействия других факторов. Пациенты, подверженные риску развития остеопороза, должны проходить лечение в соответствии с применимыми клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве препараты витамина D и кальция.
Во время применения препаратов, уменьшающих секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме крови увеличивается. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови, что может привести к ложноположительным результатам при диагностике пациентов с подозрением на нейроэндокринные опухоли. Для предотвращения, данного влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимо приостановить не менее чем на 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
При приеме препарата Омепразол может возникать головокружение, сонливость, нарушение зрения, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг.
Упаковка:
По 40 мг омепразола во флакон из прозрачного стекла гидролитического класса I, укупоренный резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым кольцом, возможно наличие пластикового колпачка. На алюминиевом колпачке допускается наличие маркировки "Jodas".
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 5 флаконов на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Для стационаров: По 25, 50 и 100 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в коробку картонную с разделительными перегородками или без них.
Условия хранения:
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанной на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Станекс Драгз энд Кемикалз Пвт.Лтд., Plot No.112, Phase-III, IDA, Charlapally, Hyderabad-500 059, Telangana, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "Джодас Экспоим"