Омепразол-Юкеа - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-001152

Торговое наименование препарата

Омепразол-Юкеа

Международное непатентованное наименование

Омепразол

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: омепразола натрия моногидрат - 44,6 мг (в пересчете на омепразол) 40,0 мг;

вспомогательное вещество: динатрия эдетата дигидрат - 1,5 мг.

Описание

Лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор

Код АТХ

A02BC01

Фармакодинамика:

Механизм действия

Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, снижает секрецию желудочного сока посредством высокоселективного механизма дей­ствия: специфического ингибирования протонной помпы париетальных клеток желудка.

Омепразол является слабым основанием, накапливается в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, акти­визируется и ингибирует фермент Н⁺, К⁺-АТФазу. Влияние омепразола на по­следний этап образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированной секреции соляной кислоты, вне зависимости от стимулирующего фактора.

После внутривенного введения 40 мг омепразола действие омепразола наступает быстро и продолжается в течение 24 ч. Максимум эффекта достигается через 2 ч.

После прекращения применения препарата секреторная активность полностью восста­навливается через 3-5 суток.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

Однократное внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое инги­бирование секреции желудочного сока.

Внутривенное введение 40 мг омепразола вызывает быстрое снижение желудочной кислотности в среднем на 90%, которое поддерживается на протяжении 24 ч как при внутривенной инъекции, так и при внутривенной инфузии. Ингибирование секреции кислоты зависит от площади под кривой "концентрация-время" (AUC) омепразола, а не от плазменной концен­трации омепразола в данный момент времени.

Во время лечения омепразолом тахифплаксия не наблюдается.

Действие на Helicobacter pylori

Омепразол оказывает бактерицидное действие в отношении Н. pylori in vitro. Эрадикация Н. pylori при применении омепразола совместно с антибактериальными препаратами сопровождается быстрым устранением симптомов, высокой степе­нью заживления дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты

Имеются сообщения о некотором повышении частоты возникновения железистых кист в желудке у пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка. Эти явления обу­словлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибиро­вания секреции кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Снижение секреции кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса (ИПН) или других кислото-ингибирующих агентов может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella spp., Campylobacter spp., Clos­tridium difficile.

У детей и взрослых, длительно применяющих омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличе­нием концентрации гастрина в плазме крови. Клинической значимости данное яв­ление не имеет.

Фармакокинетика:

Обладая высокой лиофильностью, омепразол легко проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка. В плазме крови омепразол интенсивно свя­зывается с белками плазмы - 95%, преимущественно с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином.

Объем распределения у здоровых добровольцев состав­ляет 0,3 л/кг массы тела.

Омепразол практически полностью метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450 (CYP) с образованием 6 фарма­кологически неактивных метаболитов. Основной путь метаболизма осуществля­ется посредством изофермента CYP2C19.

Другой путь - с участием изофермента цитохрома CYP3A4. Результатом высокой афинности омепразола к изоферменту CYP2C19 является возможность конкурентного ингибирования и метаболитических взаимодействий с другими лекарственными препаратами, метаболизм кото­рых осуществляется изоферментом CYP2C19. Из-за низкой афинности к изофер­менту CYP3A4 омепразол не ингибирует метаболизм других субстратов изофер­мента CYP3A4. Омепразол не оказывает ингибирующего действия на главные изоферменты системы цитохрома CYP.

Приблизительно у 3% европеоидов и 15-20% азиатов снижена активность изофермента CYP2C19, т.е. они являются "мед­ленными" метаболизаторами. У данных лиц метаболизм омепразола, по всей ве­роятности, происходит преимущественно посредством изофермента CYP3A4. При повторном применении 20 мг омепразола один раз в сутки среднее значение AUC было от 5 до 10 раз выше у "медленных" метаболизаторов по сравнению с лицами с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Средние пиковые плазменные концентрации также были выше от 3 до 5 раз. Эти данные не оказывают никакого влияния на режим дозирования омепразола.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет 0,3-0,6 л/мин после однократного введе­ния омепразола.

Средний показатель периода полувыведения в терминальной фазе составляет 40 мин. Выводится в виде метаболитов почками (80 %) и с желчью (20%).

У пациентов с нарушением функции печени отмечается увеличение AUC омепразола и значительное уменьшение плазменного клиренса.

У пациентов с нарушением функции почек не отмечено значительных изменений фармакокинетики омепразола. При хронической почечной недостаточности выве­дение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.

У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) незначительно снижается ско­рость метаболизма омепразола.

Показания:

- Лечение язвы двенадцатиперстной кишки;

- профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки;

- лечение язвенной болезни желудка;

- профилактика рецидива язвенной болезни желудка;

- профилактика и лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двена­дцатиперстной кишки, обусловленных приемом нестероидных противовос­палительных препаратов (НПВП);

- рефлюкс-эзофагит;

- поддерживающая терапия рефлюкс-эзофагита в фазе ремиссии;

- симптоматическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса;

- синдром Золлингера-Эллисона;

- профилактика аспирации содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона).

Препарат применяется в качестве альтернативы пероральной терапии при невоз­можности ее проведения.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам и другим компонентам, входящим в состав препарата;

- одновременное применение с атазанавиром, нелфинавиром, эрлотинибом и нозаконазолом;

- одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного;

- одновременное применение с кларитромицином у пациентов с печеночной недостаточностью;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены для дан­ной формы выпуска).

С осторожностью:

Следует применять у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью, с остеопорозом, с наличием "тревожных" симптомов: значительного снижения массы тела, повторяющейся рвоты, рвоты кровью (гематемезиса), нарушения гло­тания, изменением цвета кала (дегтеобразный стул - мелена), дефицита витамина В₁₂ (цианокобаламина); одновременно принимающих клопидогрел, итраконазол, варфарин, цилостазол, диазепам, фенитоин, саквинавир, такролимус, кларитромицин, вориконазол, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, в период беременности.

Беременность и лактация:

Результаты исследований указывают на отсутствие неблагоприятного влияния на течение беременности, здоровье плода и новорожденного ребенка. Омепразол можно применять при беременности.

Омепразол выделяется с грудным молоком. Однако при применении в терапевтических дозах воздействие на ребенка малове­роятно.

Способ применения и дозы:

Препарат вводится внутривенно капельно в течение 20-30 мин.

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам с язвенной бо­лезнью желудка и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или рефлюкс-эзофагитом рекомендуется внутривенное введение препарата в дозе 40 мг один раз в сутки.

При синдроме Золлингера-Эллисона рекомендуется начальное внутривенное введение 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сут­ки, разделив ее на два введения.

У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 20 мг.

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.

Приготовление раствора для инфузии перед применением

Раствор для инфузий готовят путем растворения содержимого одного флакона с лиофилизатом в 100 мл 5% раствора глюкозы.

1. Набрать в шприц 5 мл инфузионного раствора из флакона с растворителем или инфузионного мешка.

2. Ввести инфузионный раствор во флакон с лиофилизатом омепразола, тщатель­но перемешать до полного растворения препарата.

3. Набрать в шприц раствор омепразола и перенести его во флакон с растворите­лем или инфузионный мешок.

4. Повторить операции 1-3 до тех пор, пока весь омепразол не будет перенесен во флакон с растворителем или инфузионный мешок.

Полученный раствор нельзя использовать повторно, химическая и физическая стабильность приготовленного раствора омепразола наблюдается в течение 6 ч с момента растворения.

С микробиологической точки зрения разведенный раствор рекомендуется исполь­зовать немедленно.

Побочные эффекты:

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эф­фекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим об­разом:

очень часто (≥1/10)

часто (≥1/100, < 1/10)

нечасто (≥1/1000, <1/100)

редко (≥1/10000, <1/1000)

очень редко (< 1/10000)

частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на осно­вании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

редко: лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

редко: реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек, анафилактические реакции/анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания

редко: гипонатриемия;

частота неизвестна: гипомагниемия (см. Раздел "Особые указания"). Тяжелая гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и гипокалиемии.

Нарушения психики

нечасто: бессонница;

редко: ажитация, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

часто: головная боль;

нечасто: головокружение, парестезии, сонливость; редко: нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения

редко: нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы

редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: боль в области живота, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота;

редко: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;

очень редко: диспепсия;

частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов;

редко: гепатит (с желтухой или без);

очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предше­ствующими заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;

редко: фотосенсибилизация, алопеция;

очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: перелом бедра, костей запястья, позвонков;

редко: миалгия, артралгия;

очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

редко: интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы

очень редко: гинекомастия.

Прочие

нечасто: недомогание, периферические отеки;

редко: повышенное потоотделение.

Имелись единичные сообщения о возникновении необратимого нарушения функ­ции зрения у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями на фоне внутривенных инъекций омепразола в больших дозах, однако причинно-следственная связь между терапией омепразолом и нарушением функции зрения не была установлена.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боли в области живота, диарея, го­ловная боль. В отдельных случаях наблюдались апатия, депрессия, спутанность сознания.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ недостаточно эффективен.

Взаимодействие:

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарственных препа­ратов, био доступность которых в большой степени определяется кислотно­стью желудочного сока (в т.ч. позаконазол, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, дигоксин, препараты железа и цианокобаламин).

Следует избегать одновременного применения омепразола с позаконазолом и эрлотинибом.

При одновременном применении атазанавира и нелфинавира с омепразолом мо­жет наблюдаться значительное снижение их плазменной концентрации, в связи с этим одновременное применение указанных препаратов не рекомендуется.

Биодоступность дигоксина при одновременном применении с омепразолом по­вышается на 10%. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении этих препаратов у пожилых пациентов.

В перекрестом клиническом исследовании клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, поддерживающая доза 75 мг в сутки) в виде монотерапии и в комбинации с омепразолом (80 мг в сутки одновременно с клопидогрелом) применяли в течение 5 дней. При этом биодоступность активного метаболита клопидогрела снизилась на 46% (день 1) и на 42% (день 5), уровень ингибирования АДФ-индуцирован­ной агрегации тромбоцитов снизился на 47% (день 1) и на 30% (день 5) при од­новременном применении омепразола и клопидогрела. В другом исследовании установлено, что применение клопидогрела и омепразола в разные моменты вре­мени не исключает их взаимодействие, что, вероятно, обусловлено ингибирую­щим эффектом омепразола на активность фермента CYP2CL9. В ходе наблюде­ний и клинических исследований получены противоречивые данные о наличии или отсутствии повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений при одновременном применении омепразола и клопидогрела.

При одновременном применении с омепразолом возможно повышение плазмен­ной концентрации и увеличение периода полувыведения варфарина (R-варфарин) и других антагонистов витамина К, цилостазола, диазепама, фенитоина, а также других препаратов, метаболизирующихся в печени посредством изофер­мента CYP2C19 (может потребоваться снижение доз этих препаратов).

При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). В ряде случаев может понадобиться сни­жение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время, у пациентов, длительно принимающих варфарин, совместное применение омепра­зола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения времени коагуляции. Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев приводило к увеличению С_mах и AUC цилостазола на 18% и 26% соответствен­но; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69% соответственно.

При одновременном применении фенитоина рекомендуется измерять концентра­цию фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала лече­ния омепразолом. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы фенитои­на. В то же время у пациентов, длительно принимающих фенитоин, одновремен­ное применение с омепразолом в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало измене­ния концентрации фенитоина в плазме крови.

Омепразол при одновременном применении повышает плазменную концентра­цию такролимуса, что может потребовать коррекции дозы. Необходимо прово­дить контроль концентрации такролимуса в плазме крови, а также измерять кли­ренс креатинина.

При одновременном применении с омепразолом отмечается повышение плазмен­ной концентрации саквинавира/ритонавира до 70%, при этом переносимость ле­чения пациентами с ВИЧ-инфекцией не ухудшается.

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ИПН. При назначении высоких доз мето­трексата следует рассмотреть возможность временной отмены омепразола.

Омепразол не влияет на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизм кото­рых осуществляется с помощью изофермента CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола

Одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (такими как кларитромицин, вориконазол) может привести к увеличению плаз­менной концентрации омепразола за счет замедления его метаболизма.

Одновре­менное применение омепразола и вориконазола может приводить к увеличению AUC омепразола более чем в 2 раза. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы омепразола, однако, это может потребоваться у пациентов с тя­желым нарушением функции печени и при длительном применении омепразола.

Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (например, рифампицин, препа­раты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) могут ускорять метабо­лизм омепразола, снижая тем самым его концентрацию в плазме крови.

Не установлено клинически значимого взаимодействия омепразола с антацидными препаратами, теофиллином, кофеином, S-варфарином, пироксикамом, дикло­фенаком, напроксеном, хинидином, лидокаином, пропранолом, метопрололом, этанолом.

Особые указания:

При подозрении на язву желудка на ранних стадиях необходимо пройти рентге­нологическое или эндоскопическое обследование для установки правильного диа­гноза и назначения адекватного лечения.

При наличии "тревожных" симптомов (значительная потеря веса, рекуррентная рвота, дисфагия, рвота кровью, мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение омепразолом может маскировать симптоматику и таким образом задержать постановку правильного диагноза.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно бо­лее 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Омепразол может снизить абсорбцию витамина В₁₂ вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при применении препарата Омепразол-Юкеа у пациентов с не­достаточностью или с риском развития дефицита витамина В₁₂ при длительной терапии.

Гипомагниемия. Тяжелая форма гипомагниемии наблюдалась у пациентов, прохо­дивших лечение ИПН, в том числе омепразолом, в течение как минимум трех ме­сяцев и в большинстве случаев при лечении в течение года. Отмечались серьез­ные проявления гипомагниемии, такие как хроническая усталость, тетания, судороги, делирий, головокружение и желудочковые аритмии, однако они могут начаться постепенно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов ги­помагниемия исчезала после дополнительного приема препаратов магния и пре­кращения приема ИПН.

Для пациентов, которым может потребоваться длительное лечение омепразолом и/или принимающим ИПН совместно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), следует рассмотреть возможность измерения содержания магния перед началом терапии ИПН и пери­одического контроля во время проведения лечения.

Применение ИПН, особенно при их использовании в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), может привести к умеренному повышению риска возникновения перелома бедра, запястья и тел позвонков, особенно у пожи­лых людей или при наличии других известных факторов риска. Проведенные исследования позволяют предположить, что прием данных препаратов может повы­сить общий риск переломов на 10-40%. В определенной степени это повышение риска может быть следствием воздействия других факторов. Пациенты, подвер­женные риску развития остеопороза, должны проходить лечение в соответствии с применимыми клиническими рекомендациями и принимать в необходимом коли­честве препараты витамина D и кальция.

Во время применения препаратов, уменьшающих секрецию желез желудка, кон­центрация гастрина в плазме крови увеличивается. Вследствие снижения секре­ции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови, что может привести к ложноположительным результатам при диагностике пациентов с подозрением на нейроэндокринные опухоли. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимо приостановить не менее чем за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, ис­следование следует повторить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Следует обратить внимание на то, что во время лечения препаратом Омепразол-Юкеа может возникать головокружение, сонливость, нарушение зрения, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и за­нятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг.

Упаковка:

По 40 мг действующего вещества во флакон бесцветного стекла, укупоренный хлорбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой.

1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

10 пачек помещают в картонную коробку.

Условия хранения:

В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Юкеа Фармасьютикал Групп Ко.Лтд, No. 6 Hongda Middle Road, Beijing Economic & Technological Development Area. Beijing, China, Китай

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Юкеа Фармасьютикал Групп Ко.Лтд