Ондансетрон-РОНЦ - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003004
Торговое наименование препарата
Ондансетрон-РОНЦ®
Международное непатентованное наименование
Ондансетрон
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
1 мл раствора содержит:
активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2,5 мг (в пересчете на ондансетрон основание 2 мг)
вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат 0,5 мг, натрия цитрата дигидрат 0,25 мг, натрия хлорид 9,00 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство, антагонист серотониновых рецепторов
Код АТХ
A04AA01
Фармакодинамика:
Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ3- рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен.
При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТз-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.
Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НT в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), это может также запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТз-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании цитостатической химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика:
При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 10 мин. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном приеме. Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет около 140 л. Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76 %).
Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде через почки. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.
Особые группы пациентов
Пол. Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечается большая скорость, степень адсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 15-60мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона остается практически неизменной у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведення (до 15-32 ч), а биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет). У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (п=19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (п=22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведення в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч, по сравнению с 2.9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев. У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует эти возрастные изменения и системную экспозицию ондансентрона у детей.
На основании результатов проведенного популяционного фармакокинетического исследования AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") после приема внутрь и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.
Пациенты пожилого возраста. Снижение значений клиренса и увеличение периода полувыведення было обнаружено у пожилых пациентов. В клинических испытаниях пациентов со злокачественными новообразованиями не было обнаружено различий безопасности и эффективности применения ондансетрона у более молодых (моложе 65 лет) и пожилых (старше 65 лет) пациентов. Рекомендаций по регулировке дозы у пожилых людей нет. Специальные рекомендации по выбору дозы для пациентов старше 75 лет представлены в разделе "Способ применения и дозы".Показания:
- профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией;
- профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
- беременность и период кормления грудью;
- одновременное применение с апоморфином;
- врожденный синдром удлинения QT;
- детский возраст до 6 месяцев по показанию "Тошнота и рвота при химиотерапии или лучевой терапии";
- детский возраст до 1 месяца по показанию "Тошнота и рвота в послеоперационном периоде".
С осторожностью:
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5-НТ3-рецепторов.
Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, у пациентов, получающих антиаритмические средства и бега- адреноблокаторы и у пациентов со значительными нарушениями электролитного баланса. С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, или электролитного баланса, или уменьшением частоты сердечных сокращений.
Беременность и лактация:
Ондансетрон-РОНЦ® противопоказан при беременности.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или радиотерапии
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг. При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед лечением препарат следует разводить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом рекомендуемом инфузионном растворе и проводить инфузию в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в этом случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.
Рекомендуются следующие режимы:
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:
- 8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом химиотерапии.
При высокоэметогенной химиотерапии:
- 8 мг внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;
- непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;
- 8-16 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15- минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.
Эффективность ондансетрона может быть повышена путем одноразового внутривенного введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты возникающей через 24 часа, следует продолжить прием препарата внутрь в виде таблеток в дозе 8 мг два раза в сутки в течение 5 дней.
Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет).
Доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
На основании площади поверхности тела. Ондансетрон может назначаться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м (не более 8 мг) непосредственно перед химиотерапией с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. После окончания курса химиотерапии прием ондансетрона может быть продолжен в дозе по 4 мг два раза в день в течение 5 дней. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
На основании массы тела. Препарат следует вводить в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день две дополнительные дозы должны вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата внутрь. Прием препарата внутрь может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии (Таблица 1).
|
Таблица 1: Дозирование при химиотерапии в зависимости от массы тела у детей и подростков в возрасте от 6 месяцев до 18лет.
|
При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослые
Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция в дозе 4 мг в начале наркоза.
Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется однократное внутримышечное или медленное внутривенное введение препарата в дозе 4 мг. Внутримышечно в один и тот же участок препарат может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.
Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)
Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей ондансетрон применяется в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 сек.) непосредственно перед, во время или после проведения анестезии или после операции.
Пациенты пожилого возраста
Изменения дозировки не требуется.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная инфузия не должна превышать 8 мг и вводиться в течение 15 минут. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные инфузионные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в течение 15 минут.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется специальных изменений дозировки, частоты приема или способа применения.
Пациенты с нарушениями функции печени
При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, увеличивается его период полувыведения. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг в сутки.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебрисоквинаУ пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина не изменен. Коррекции суточной дозы или частоты дозиpoвания ондансетрона не требуется.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие инфузионные растворы:
- 0,9 % раствор натрия хлорида;
- 5 % раствор декстрозы;
- раствор Рингера;
- 10 % раствор маннитола;
- 0.3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида;
- 0,3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор декстрозы.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.
Побочные эффекты:
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %); часто (>1 %,< 10 %); нечасто (>0.1 %, <1 %); редко (>0.01 %, <0.1 %); очень редко (<0.01 %).
Аллергические реакции: редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелого типа, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль, нечасто: судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные растройства (дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий, редко: головокружение вследствие быстрого внутривенного введения.
Со стороны органа зрения: редко: переходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения, очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: чувство жара или "приливы" крови к коже лица, нечасто: боль в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST. аритмия, брадикардия, снижение артериального давления, редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").
Со стороны пищеварительной системы: часто: запоры, нечасто: икота, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, бессимптомное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT).
Прочие: часто: местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения, редко: гипокалиемия. гиперкреатининемия, очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Передозировка:
Имеется ограниченный опыт передозировки ондансетрона. В большинстве случаев симптомы похожи на усиление лозозависимых побочных реакций при применении препарата в рекомендованных дозах.
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном.
Лечение: специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Применять ипекакуану при передозировке ондансетрона не следует, так как эффективность ее маловероятна в связи с противорвотным действием самого ондансетрона.
Взаимодействие:
Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 в печени (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). Ингибирование изоферментов или снижение активности одного из изоферментов обычно компенсируется другими, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.
Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений.
Апоморфин
На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.
Фенитоин, карбамазепин, и рифампицин
У больных, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.
Серотонинергические лекарственные препараты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН)).
При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции переферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).
Трамадол
Данные специальных исследований указывают на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами
Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл (от 8 мг/500 мл до 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:
- цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 часов;
- фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок);
- карбоплатин (в концентрации до 0,18-9,9 мг/мл) в течение 10-16 минут; в этопозид (в концентрации до 0,144-0,25 мг/мл) в течение 30-60 минут;
- цефтазимид (в дозе 0,25-2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
- циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
- доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
- дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 минут. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг/мл.
Особые указания:
Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5-НТ3-рецепторов.
Так как ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа "пируэт" среди пациентов, получающих ондансетрон. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагииемию.
Установлено, что при применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома. Если применение ондансетрона и других серотонинергических препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.
Клиренс ондансетрона у детей от 1 до 4-х месяцев снижен, а период полувыведения примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 4-х и до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон в возрасте от 1 до 4-х месяцев.
Фармацевтические меры предосторожности.
Ондансетрон не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением лекарственных средств, указанных в разделах "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Ондансетрон-РОНЦ не влияет на концентрацию внимания и способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.
Упаковка:
По 2 мл или 4 мл во флаконы, укупоренные пробками под обкатку алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с пластмассовыми вставками.
По 1, 2, 5, 10 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности:
2 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России), г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 18, филиал "Наукопрофи" ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России