А -Б -В -Г -Д -Е -Ж -З -И -К -Л -М -Н -О -П -Р -С -Т -У -Ф -Х -Ц -Ч -Ш -Э -Ю -Я

Ондантор - инструкция по применению

Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛП-000267

Торговое название препарата:

Ондантор^®.

Международное непатентованное название:

ондансетрон.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

для дозировки 4 мг:
состав ядра таблетки:
активный ингредиент: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 5,000 мг (в пересчете на ондансетрон 4 мг);
вспомогательные ингредиенты: лактоза безводная 73,250 мг; целлюлоза микрокристаллическая 36,625 мг; крахмал прежелатинизированный 7,500 мг; магния стеарат 0,625 мг;
состав оболочки таблетки:
опадрай желтый 4,000 мг (гипромеллоза 1,600 мг; лактозы моногидрат 1,000 мг; титана диоксид 0,800 мг; триацетин 0,440 мг; краситель железа оксид желтый 0,160 мг).

для дозировки 8 мг:
состав ядра таблетки:
активный ингредиент: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 10,000 мг (в пересчете на ондансетрон 8 мг);
вспомогательные ингредиенты: лактоза безводная 146,500 мг; целлюлоза микрокристаллическая 73,250 мг; крахмал прежелатинизированный 15,000 мг; магния стеарат 1,250 мг;
состав оболочки таблетки:
опадрай желтый 6,000 мг (гипромеллоза 2,400 мг; лактозы моногидрат 1,500 мг; титана диоксид 1,200 мг; триацетин 0,660 мг; краситель железа оксид желтый 0,240 мг).

Описание:

овальные, плоские таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. Вид на изломе: однородная масса белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противорвотный препарат, антагонист серотониновых рецепторов.

Код АТХ: A04AA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ондансетрон является высоко селективным антагонистом 5-НТ₃-рецепторов (серотонина). Лекарственные средства (ЛС) для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызвать повышение концентрации серотонина, который путем активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих 5-НТ₃-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон селективно блокирует серотониновые 5HT3-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)) нервной системы, регулирующих рвотный рефлекс.
Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Биодоступность составляет около 60 %. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1,5 ч и составляет приблизительно 30 нг/мл после приема препарата в дозе 8 мг. Биодоступность препарата несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не изменяется при приеме антацидов.

Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутривенном или внутримышечном введении одинаково. Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет около 140 л. Связывание с белками плазмы крови - 70-76 %.

Ондансетрон элиминируется из организма, главным образом, в результате метаболизма в печени при участии нескольких микросомальных изоферментов (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4). Менее 5 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T_1/2) составляет 3 ч.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей значения клиренса и объема распределения зависят от возраста. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (от 0,1 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести
(клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/ мин) снижены системный клиренс и объем распределения, что приводит к небольшому и клинически незначимому увеличению периода полувыведения (Т_1/2 - 5,4 ч).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек,
находящихся на постоянном гемодиализе, фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью значительно снижается клиренс ондансетрона, в результате чего Т_1/2 увеличивается до 15-32 ч, а биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг/сут.

У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65 % и Т_1/2 до 5 ч.

Распределение ондансетрона зависит от пола, у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приеме внутрь, а также снижение системного клиренса и объема распределения.

Показания к применению

профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией;
профилактика тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ондансетрону и другим вспомогательным компонентам препарата;
детский возраст до 3-х лет (для дозировки 4 мг);
детский возраст до 12 лет (для дозировки 8 мг);
беременность и период лактации;
врожденный синдром удлинения QT;
совместное применение с апоморфином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5НТ₃-рецепторов, с нарушением сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих антиаритмические лекарственные препараты и бета-адреноблокаторы; у пациентов со значительными нарушениями электролитного баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTс, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений; у пациентов с подострой непроходимостью кишечника; у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции, при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Ондантор^® противопоказан к применению в период беременности и грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для приема внутрь.
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.

Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-24 мг.

Рекомендуются следующие режимы дозирования препарата Ондантор^®.

Профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией:

Взрослые
При умеренно эметогенной химиотерапии или лучевой терапии 8 мг ондансетрона назначают за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч;
При высокоэметогенной химиотерапии (например, при применении высоких доз цисплатина), рекомендуемая доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, взрослым следует продолжить прием препарата Ондантор^® внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания основной терапии.

Детям от 3 до 18 лет для профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией, ондансетрон обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно внутривенно (в/в) в дозе 5 мг/м² в течение не менее 15 мин непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом таблеток Ондантор^® внутрь в дозе 4-8 мг через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжить прием препарата Ондантор^® внутрь по 4-8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для профилактики поздней или длительной рвоты после первых 24 час.

Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 3 до 18 лет для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Площадь поверхности тела	День 1	День 2-6
≥0,6 м² и ≤1,2 м²	5 мг/м² внутривенно, затем 4 мг ондансетрона через 12 ч	4 мг ондансетрона каждые 12 ч
≥1,2 м²	5 мг/м² внутривенно, затем 8 мг ондансетрона через 12 ч	8 мг ондансетрона каждые 12 ч

Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 3 до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Вес	День 1	День 2-6
>10 кг	До 3 доз по 0,15 мг/кг каждые 4 ч	4 мг ондансетрона каждые 12 ч

Профилактика тошноты и рвоты в послеоперационном периоде:

Взрослым рекомендуют прием препарата Ондантор^® внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до проведения наркоза.
Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется применение ондансетрона для инъекций.

Детям от 3 до 18 лет для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон назначают только в/в, препарат следует вводить медленно, в течение не менее 30 секунд. Способ применения обусловлен состоянием пациента в послеоперационном периоде.

Применение препарата Ондантор^® таблетки у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и у пациентов с нарушением функции почек:
коррекции суточной дозы или частоты приема препарата Ондантор^® не требуется.

Применение препарата Ондантор^® таблетки у пациентов с нарушением функции печени:
доза препарата Ондантор^® не должна превышать 8 мг в сутки.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризоквина:
коррекции суточной дозы или частоты приема препарата Ондантор^® не требуется.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто >1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Со стороны иммунной системы
редко: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы и органа зрения
очень часто: головная боль;
нечасто: головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные расстройства (дистонические реакции, окулогирный криз, дискинезия), которые носят обратимый характер и не приводят к стойким клиническим последствиям;
редко: транзиторное нарушение зрения (нечеткость зрения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы
нечасто: боль в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмия, брадикардия, снижение артериального давления;
редко: удлинение интервала QT, аритмии типа «пируэт» (torsade de pointes).

Со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, запор;
нечасто: икота, бессимптомное преходящее повышение активности «печеночных» ферментов.

Со стороны кожных покровов
очень редко: сыпь, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Прочие
часто: ощущение жара и покраснение кожи лица;
нечасто: гиперкреатининемия;
редко: гипокалиемия.

Передозировка

Симптомы: нарушение зрения, запор, снижение артериального давления и вазовагальный эпизод с преходящей атриовентрикулярной блокадой II степени. В исследуемых случаях явления передозировки полностью обратимы.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфический антидот не известен. Так как ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT в случае передозировки рекомендуется контролировать сердечный ритм (ЭКГ).
Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона, т.к. пациенты могут не ответить на лечение ипекакуаной в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2.
В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из них (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Тем не менее, так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 - (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2) печени, требуется осторожность при совместном применении:

с индукторами цитохрома P450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) - барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид - при совместном применении повышается клиренс ондансетрона, а его концентрация в плазме крови снижается, следовательно, возможно снижение эффективности проводимой терапии.
с ингибиторами цитохрома P450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) - аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил - следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет возможного развития/усиления вышеперечисленных побочных эффектов.

Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, пропофолом, алфентанилом, тиопенталом натрия, морфином, лидокаином.

Данные специальных исследований указывают на то, что ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.

Совместное применение с апоморфином может вызывать выраженное снижение артериального давления и потерю сознания. Совместное применение противопоказано.

Использование ондансетрона с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (включая, но не ограничиваясь: антибактериальные (грепафлоксацин, спарфлоксацин, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, азитромицин, сульфаметоксазол-триметоприм), противогрибковые (кетоконазол, флуконазол, вориконазол), антипротозойные препараты (галофантрин, пентамидин), нейролептики и антипсихотические препараты (дроперидол, зипрасидон, рисперидон, кветиапин, клозапин, сульпирид, сертиндол, мезоридазин, тиоридазин), антидепрессанты (доксепин, дезипрамин, имипрамин, амитриптилин, кломипрамин), триазолам ,левометадил, лидофлазин, антиаритмические препараты (дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, соталол, амиодарон, дизопирамид), бепридил, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов (мизоластин, терфенадин, астемизол), цизаприд, домперидон, теродилин, гипотиазид, петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота), триоксид мышьяка) может потенциировать этот побочный эффект. Совместное применение с кардиотоксичными лекарственными средствами (антрациклиновыми антибиотиками (доксорубицин, даунорубицин), трастузумабом, некоторыми антибиотиками и противогрибковыми средствами (эритромицин, кетоконазол), антиаритмиками (амиодарон), бета-адреноблокаторами может увеличивать риск развития аритмии.

Некоторые пострегистрационные исследования описывают случаи развития серотонинового синдрома (включая изменения сознания, нарушения вегетативной регуляции и нервно-мышечные нарушения) на фоне совместного применения ондансетрона и других препаратов, влияющих на серотонинергическую передачу (как селективные, так и неселективные).

Особые указания

Ондансетрон в таблетированной лекарственной форме, не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м².
Так как ондансетрон замедляет моторику кишечника, пациенты с симптомами подострой кишечной непроходимости требуют регулярного наблюдения врача. Ондансетрон вызывает удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Перед назначением препарата следуют скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. В ходе пострегистрационных исследований были зафиксированы сообщения о развитии серотонинового синдрома включая изменения сознания, нарушения вегетативной регуляции и нервно-мышечные нарушения) на фоне совместного применения ондансетрона и других препаратов, влияющих на серотонинергическую передачу (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина). Необходимо вести тщательное медцинское наблюдение за такими пациентами. У пациентов, получающих ондансетрон для профилактики тошноты и рвоты после аденотомии и тонзиллэктомии, препарат может маскировать симптомы скрытого кровотечения.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Ондантор^®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Ондансетрон не оказывает отрицательного влияния на психомоторную активность и не вызывает седативный эффект.
В период лечения препаратом Ондантор^® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг, 8 мг
По 10 таблеток помещают в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Держатель РУ:
Сандоз ГмбХ, Биохемиштрассе 10, А-6250, Кундль, Австрия;
произведено: Новартис Бангладеш Лимитед, Бангладеш.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.