Орфадин - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛСР-007750/09
Торговое наименование препарата
Орфадин
Международное непатентованное наименование
Нитизинон
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Каждая капсула содержит: активное вещество: нитизинон 2 мг, 5 мг, 10 мг.
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, желатин, титана диоксид, краситель железа оксид черный (Е 172).
Описание
Белые непрозрачные капсулы, содержащие порошок белого или почти белого цвета. На капсулу наносится надпись черного цвета "NTBC 2 nig", "NTBC 5 mg", "NTBC 10 mg".
Фармакотерапевтическая группа
Тирозинемии наследственной средство лечения
Код АТХ
A16AX
Фармакодинамика:
Нарушение обмена веществ при наследственной тирозинемии 1-го типа (НТ-1) проявляется в нехватке фумарилацетоацетатгидролазы, которая является заключительным ферментом катаболизма тирозина. Нитизинон конкурентный ингибитор 4-гидрокси- фенилпируватдиоксигеназы, фермента, который предшествует фумарилацето- ацетатгидролазе в катаболизме тирозина. Ингибируя нормальный катаболизм тирозина у пациентов с НТ-1, нитизинон предотвращает накопление токсических метаболитов - сукцинилацетата и фумарилацетоацетата. У пациентов с НТ-1 эти метаболиты превращаются в токсические производные - сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат. Сукцинилацетат подавляет процесс синтеза порфирина, приводящий к накоплению 5-аминолевулината.Лечение нитизиноном ведет к нормализации метаболизма порфирина и активности порфобилиногенсинтазы эритроцитов, а также к уменьшению выведения сукцинилацетона с мочой, увеличению концентрации тирозина в плазме и увеличению выведения фенольных кислот с мочой. Данные клинического исследования демонстрируют, что более чем у 90 % пациентов содержание сукцинилацетона в моче нормализовывалось в течение первой недели лечения. Если доза нитизинона подобрана правильно, то сукцинилацетон в моче или плазме крови не обнаруживается.
|
Влияние на общую выживаемость
|
Фармакокинетика:
Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения для нитизинона не проводились. У десяти здоровых добровольцев-мужчин, после приема однократной дозы нитизинона в виде капсул (1 мг/кг масса тела) период полувыведения (T1/2) нитизинона в плазме составил 54 ч. Популяционный фармакокинетический анализ проводился на группе из 207 пациентов с НТ-1.
Были измерены клиренс и T1/2, которые составили 0,0956 л/кг/сут и 52,1 ч соответственно.
Показания:
Лечение пациентов с подтвержденным диагнозом наследственной тирозииемии 1 -го типа (НТ-1) в сочетании с ограничением поступления тирозина и фенилаланина с пищей.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Беременность и лактация:
Беременность
Исследований применения нитизинона у беременных женщин не проводилось. Исследования у животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Нитизинон нельзя применять во время беременности, за исключением случаев, когда терапевтический эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли нитизинон в грудное молоко человека. Исследования у животных показали неблагоприятные постнатальные эффекты при проникновении нитизинона в грудное молоко. Поэтому, матери, принимающие нитизинон, должны воздержаться от кормления грудью, так как потенциальный риск для ребенка нельзя исключить.
Способ применения и дозы:
Для приема внутрь.
Доза нитизинона должна подбираться индивидуально. Лечение нитизиноном дблжен проводить врач, имеющий опыт лечения НТ-1 пациентов.
Рекомендуемая начальная доза - 1 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2 приема. Капсулу можно открыть и содержание растворить в небольшом количестве водь или другом продукте, соответствующем специальной диете, непосредственно перед приемом.
Подбор дозы
В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетола в моче, состоянием функции печени и концентрацией альфа-фстопротеина. Если спустя 1 месяц после начала приема нитизинона в моче все же обнаруживается сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1,5 мг/кг массы тела в сутки, разделенную на 2 приема. Доза 2 мг/кг массы тела в сутки может быть назначена после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов.
Если результаты биохимического анализа удовлетворительны, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.
В течение всего курса лечения необходимо контролировать все возможные биохимические показатели (сукиинилацетон в плазме, 5-аминолевулинат в моче и активность порфобилиногенсинтазы эритроцитов).
Побочные эффекты:
Ниже перечислены неблагоприятные реакции, которые могут быть вызваны лечением, распределенные по органам и системам организма и абсолютной частоте проявления. Частота определена как "часто" (≥1/100, <1/10) или "нечасто" (≥1/1,000, <1/100). В пределах каждой частотной группы неблагоприятные эффекты перечислены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Часто: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения.Нечасто: лейкоцитоз.
Со стороны органов зрения
Часто: конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, фотобоязнь, боль в глазах.
Нечасто: блефарит.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей
Часто: эксфолиативный дерматит, эритематозная сыпь, зуд.
Лечение нитизиноном сопровождается повышением концентрации тирозина, что сопровождается помутнением роговицы и повышением гиперкератозных повреждений.
Ограничение поступления тирозина и фенилаланина с пищей должно ограничить токсичность, связанную с данным типом тирозинемии.
Передозировка:
О случаях передозировки нс сообщалось. Случайный прием нитизинона лицами, не соблюдающими специальную диету с ограничением потребления тирозина и фенилаланина, приводит к повышению концентрации тирозина в организме, что сопровождается токсическим действием на орган зрения, кожу и нервную систему. Ограничение поступления тирозина и фенилаланина с пищей должно уменьшить токсический эффект, связанный с данным типом тирозинемии. Информация о специфическом лечении передозировки отсутствует.
Взаимодействие:
Исследований взаимодействия нитизинона с другими лекарственными средствами не проводилось.
Нитизинон метаболизирустся in vitro с участием изофермента CYP ЗА4, и поэтому Лри совместном применении нитизинона с ингибиторами или индукторами этого изофермеата может потребоваться коррекция дозы.
На основании данных исследований in vitro, предполагается, что нитизинон не ингибирует изоферменты CYP 1А2,2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или ЗА4-опосредованный метаболизм. Исследований взаимодействия нитизинона с продуктами питания не проводилось. Однако, в процессе исследования эффективности и безопасности препарата нитизинон принимали вместе с продуктами питания. Поэтому, если лечение нитизиноном было начато вместе с приемом пищи, рекомендуется придерживаться этого на протяжении всего курса лечения.Особые указания:
Лечение тирозинемии любого типа следует начать как можно раньше, чтобы повысить общую выживаемость и избежать таких осложнений как печеночная недостаточность, рак печени и заболевания почек. Для повышения эффективности лечения нитизиноном следует придерживаться специальной диеты, исключающей поступление фенилаланина и тирозина, а также проводить контроль концентрации аминокислот в плазме крови.
Контроль нарушения зрения Рекомендуется провести офтальмологическое исследование перед началом лечения нитизиноном. Пациенты, у которых появились расстройства зрения в процессе лечения нитизиноном, должны быть немедленно обследованы офтальмологом.
Следует установить, придерживается ли пациент специальной диеты и измерить концентрацию тирозина в плазме. Если концентрация тирозина в плазме составляет более чем 500 мкмоль/л, то необходимо более строго ограничить потребление тирозина и фенилаланина с пищей. Не рекомендуется снижать концентрацию тирозина в плазме за счет снижения дозы или прекращения применения нитизинона, так как нарушение метаболизма может привести к ухудшению клинического состояния пациента.
Контроль состояния печени
Следует регулярно исследовать функцию печени. Также рекомендуется контролировать концентрацию альфа-фетопротеина в плазме крови. Повышение концентрации альфа-фетопротеина в плазме крови может быть признаком нескорректированного лечения. При повышении концентрации альфа-фетопротеина или появлении узловатых изменений в печени их следует проверить на наличии злокачественных новообразований в печени.
Контроль тромбоцитов и лейкоцитов
Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов, так как в ходе клинического исследования было зафиксировано несколько случаев обратимой тромбоцитопении и лейкопении.
Пациент должен посещать врача каждые 6 месяцев; более короткие интервалы между посещениями рекомендуются в случае развития нежелательных явлений.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы 2 мг, 5 мг, 10 мг.
Упаковка:
По 60 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности с крышкой из полиэтилена низкой плотности с индикацией первого вскрытия. На флакон наклеивается этикетка. 1 флакон помещается в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре 2 - 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
1,5 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Апотэк Продукцион энд Лабораториер АБ, Prismavagen 2, SE- 141 75, Kungens Kurva, Sweden, Швеция
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Сведиш Орфан Биовитрум Интернэшнл АБ