Ортанол для инфузий - инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-003011

Торговое название препарата:

Ортанол^®.

Международное непатентованное название:

омепразол.

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав:

1 флакон содержит:
действующее вещество: омепразола натрия моногидрат - 42,56 мг (эквивалентно 40 мг омепразола);
вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат - 1,5 мг, натрия гидроксид (используется для доведения pH до требуемого значения) q.s.

Описание:

лиофилизированный порошок или масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор.

Код АТХ: А02ВС01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия
Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, снижает секрецию желудочного сока посредством высокоселективного механизма действия: специфического ингибирования протонной помпы париетальных клеток желудка. Омепразол является слабым основанием, накапливается в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активизируется и ингибирует фермент Н+, К+-АТФазу. Влияние омепразола на последний этап образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированной секреции соляной кислоты, вне зависимости от стимулирующего фактора.
После внутривенного введения 40 мг омепразола действие омепразола наступает быстро и продолжается в течение 24 ч. Максимум эффекта достигается через 2 ч. После прекращения применения препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 суток.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке
Однократное внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое ингибирование секреции желудочного сока. Внутривенное введение 40 мг омепразола вызывает быстрое снижение желудочной кислотности в среднем на 90 %, которое поддерживается на протяжении 24 ч как при внутривенной инъекции, так и при внутривенной инфузии. Ингибирование секреции кислоты зависит от площади под кривой «концентрация-время» (AUC) омепразола, а не от плазменной концентрации омепразола в данный момент времени.
Во время лечения омепразолом тахифилаксия не наблюдается.

Действие на Helicobacter pylori
Омепразол оказывает бактерицидное действие в отношении H. pylori in vitro. Эрадикация H. pylori при применении омепразола совместно с антибактериальными препаратами сопровождается быстрым устранением симптомов, высокой степенью заживления дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты
Имеются сообщения о некотором повышении частоты возникновения железистых кист в желудке у пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Снижение секреции кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса (ИПН) или других кислото-ингибирующих агентов может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella spp., Campylobacter spp., Clostridium difficile.

У детей и взрослых, длительно применяющих омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в плазме крови. Клинической значимости данное явление не имеет.

Фармакокинетика

Обладая высокой липофильностью, омепразол легко проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка. В плазме крови омепразол интенсивно связывается с белками плазмы - 95 %, преимущественно с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 0,3 л/кг массы тела.

Омепразол практически полностью метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450 (CYP) с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов.

Основной путь метаболизма осуществляется посредством изофермента CYP2C19. Другой путь - с участием изофермента цитохрома CYP3A4. Результатом высокой аффинности омепразола к изофермету CYP2C19 является возможность конкурентного ингибирования и метаболических взаимодействий с другими лекарственными препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментом CYP2C19. Из-за низкой аффинности к изоферменту CYP3A4 омепразол не ингибирует метаболизм других субстратов изофермента CYP3A4.

Омепразол не оказывает ингибирующего действия на главные изоферменты системы цитохрома CYP.

Приблизительно у 3 % европеоидов и 15-20 % азиатов снижена активность изофермента CYP2C19, т.е. они являются «медленными» метаболизаторами. У данных лиц метаболизм омепразола, по всей вероятности, происходит преимущественно посредством изофермента CYP3A4. При повторном применении 20 мг омепразола один раз в сутки среднее значение AUC было от 5 до 10 раз выше у «медленных» метаболизаторов по сравнению с лицами с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Средние пиковые плазменные концентрации также были выше от 3 до 5 раз. Эти данные не оказывают никакого влияния на режим дозирования омепразола.

Выведение
Общий плазменный клиренс составляет 0,3-0,6 л/мин после однократного введения омепразола. Средний показатель периода полувыведения в терминальной фазе составляет 40 мин. Выводится в виде метаболитов почками (80 %) и с желчью (20 %).

У пациентов с нарушением функции печени отмечается увеличение AUC омепразола и значительное уменьшение плазменного клиренса.

У пациентов с нарушением функции почек не отмечено значительных изменений фармакокинетики омепразола. При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.

У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) незначительно снижается скорость метаболизма омепразола.

Показания к применению

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки;
• профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки;
• лечение язвенной болезни желудка;
• профилактика рецидива язвенной болезни желудка;
• профилактика и лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
• рефлюкс-эзофагит;
• поддерживающая терапия рефлюкс-эзофагита в фазе ремиссии;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса;
• синдром Золлингера-Эллисона.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам и другим компонентам, входящим в состав препарата;
• одновременное применение с атазанавиром, нелфинавиром, эрлотинибом и позаконазолом;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены для данной формы выпуска).

С осторожностью

Следует применять у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью, с остеопорозом, с наличием «тревожных» симптомов: значительного снижения массы тела, повторяющейся рвоты, рвоты кровью (гематемезиса), нарушения глотания, изменением цвета кала (дегтеобразный стул - мелена), дефицита витамина В12 (цианокобаламина); одновременно принимающих клопидогрел, итраконазол, варфарин, цилостазол, диазепам, фенитоин, саквинавир, такролимус, кларитромицин, вориконазол, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, в период беременности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данные по применению омепразола в период беременности и грудного вскармливания ограничены. Были получены спорадические сообщения о развитии врожденных аномалий у новорожденных детей. Применение препарата Ортанол^® во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Омепразол проникает в грудное молоко в следовых концентрациях.

При необходимости назначения препарата Ортанол^® кормящей матери, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат вводится внутривенно капельно в течение 20-30 мин.
При невозможности проведения пероральной терапии пациентам с язвенной болезнью желудка и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или рефлюкс-эзофагитом рекомендуется внутривенное введение преперата в дозе 40 мг один раз в сутки.

При синдроме Золлингера-Эллисона рекомендуется начальное внутривенное введение 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сутки, разделив ее на два введения.

У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 20 мг.

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.

Приготовление раствора для инфузии перед применением
Раствор для инфузий готовят путем растворения содержимого одного флакона с лиофилизатом в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы.
1. Набрать в шприц 5 мл инфузионного раствора из флакона с растворителем или инфузионного мешка.
2. Ввести инфузионный раствор во флакон с лиофилизатом омепразола, тщательно перемешать до полного растворения препарата.
3. Набрать в шприц раствор омепразола и перенести его во флакон с растворителем или инфузионный мешок.
4. Повторить операции 1-3 до тех пор, пока весь омепразол не будет перенесен во флакон с растворителем или инфузионный мешок.

Альтернативный способ приготовления растворов для инфузий в мягких контейнерах
1. Для приготовления раствора используют двустороннюю иглу-переходник. Ввести один конец иглы во флакон с лиофилизатом, другой конец присоединить к инфузионному мешку, содержащему раствор для инфузий.
2. Растворить лиофилизат омепразола, прокачивая раствор для инфузий между инфузионным мешком и флаконом.
3. Убедиться, что лиофилизат полностью растворился, после чего отсоединить пустой флакон и удалить иглу из инфузионного мешка.

Полученный раствор нельзя использовать повторно, химическая и физическая стабильность приготовленного раствора омепразола наблюдается в течение 4 ч при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
С микробиологической точки зрения разведенный раствор рекомендуется использовать немедленно.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы
редко: реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек, анафилактические реакции/анафилактический шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания
редко: гипонатриемия;
частота неизвестна: гипомагниемия (см. раздел «Особые указания»). Тяжелая гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и гипокалиемии.

Нарушения психики
нечасто: бессонница;
редко: ажитация, спутанность сознания, депрессия;
очень редко: агрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы
часто: головная боль;
нечасто: головокружение, парестезии, сонливость;
редко: нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения
редко: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы
редко: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: боль в области живота, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота;
редко: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;
очень редко: диспепсия;
частота неизвестна: микроскопический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов;
редко: гепатит (с желтухой или без);
очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предшествующими заболеваниями печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;
редко: фотосенсибилизация, алопеция;
очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
нечасто: перелом бедра, костей запястья, позвонков;
редко: миалгия, артралгия;
очень редко: мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
редко: интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
очень редко: гинекомастия.

Прочие
нечасто: недомогание, периферические отеки;
редко: повышенное потоотделение.

Имелись единичные сообщения о возникновении необратимого нарушения функции зрения у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями на фоне внутривенных инъекций омепразола в больших дозах, однако причинно-следственная связь между терапией омепразолом и нарушением функции зрения не была установлена.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боли в области живота, диарея, головная боль. В отдельных случаях наблюдались апатия, депрессия, спутанность сознания.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ недостаточно эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарственных препаратов, биодоступность которых в большой степени определяется кислотностью желудочного сока (в т.ч. позаконазол, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, дигоксин, препараты железа и цианокобаламин).

Следует избегать одновременного применения омепразола с позаконазолом и эрлотинибом.

При одновременном применении атазанавира и нелфинавира с омепразолом может наблюдаться значительное снижение их плазменной концентрации, в связи с этим одновременное применение указанных препаратов не рекомендуется.

Биодоступность дигоксина при одновременном применении с омепразолом повышается на 10 %. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении этих препаратов у пожилых пациентов.

В перекрестном клиническом исследовании клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, поддерживающая доза 75 мг в сутки) в виде монотерапии и в комбинации с омепразолом (80 мг в сутки одноврменно с клопидогрелом) применяли в течение 5 дней. При этом биодоступность активного метаболита клопидогрела снизилась на 46 % (день 1) и на 42 % (день 5), уровень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов снизился на 47 % (день 1) и на 30 % (день 5) при одновременном применении омепразола и клопидогрела. В другом исследовании установлено, что применение клопидогрела и омепразола в разные моменты времени не исключает их взаимодействие, что, вероятно, обусловлено ингибирующим эффектом омепразола на активность фермента CYP2C19. В ходе наблюдений и клинических исследований получены противоречивые данные о наличии или отсутствии повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений при одновременном применении омепразола и клопидогрела.

При одновременном применении с омепразолом возможно повышение плазменной концентрации и увеличение периода полувыведения варфарина (R-варфарин) и других антагонистов витамина К, цилостазола, диазепама, фенитоина, а также других препаратов, метаболизирующихся в печени посредством изофермента CYP2C19 (может потребоваться снижение доз этих препаратов).

При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). В ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время, у пациентов, длительно принимающих варфарин, совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения времени коагуляции.

Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 % и 69 % соответственно.

При одновременном применении фенитоина рекомендуется измерять концентрацию фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы фенитоина. В то же время, у пациентов, длительно принимающих фенитоин, одновременное применение с омепразолом в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения концентрации фенитоина в плазме крови.

Омепразол при одновременном применении повышает плазменную концентрацию такролимуса, что может потребовать коррекции дозы. Необходимо проводить контроль концентрации такролимуса в плазме крови, а также измерять клиренс креатинина.

При одновременном применении с омепразолом отмечается повышение плазменной концентрации саквинавира/ритонавира до 70 %, при этом переносимость лечения пациентами с ВИЧ-инфекцией не ухудшается.

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ИПН. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены омепразола.

Омепразол не влияет на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизм которых осуществляется с помощью изофермента CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола

Одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (такими как кларитромицин, вориконазол) может привести к увеличению плазменной концентрации омепразола за счет замедления его метаболизма. Одновременное применение омепразола и вориконазола может приводить к увеличению AUC омепразола более чем в 2 раза. Как правило, в таких случаях не требуется коррекция дозы омепразола, однако, это может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном применении омепразола.

Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (Hypéricum perforátum) могут ускорять метаболизм омепразола, снижая тем самым его концентрацию в плазме крови.

Не установлено клинически значимого взаимодействия омепразола с антацидными препаратами, теофиллином, кофеином, S-варфарином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, хинидином, лидокаином, пропранолом, метопрололом, этанолом.

Особые указания

При подозрении на язву желудка на ранних стадиях необходимо пройти рентгенологическое или эндоскопическое обследование для установки правильного диагноза и назначения адекватного лечения. При наличии «тревожных» симптомов (значительная потеря веса, рекуррентная рвота, дисфагия, рвота кровью, мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение омепразолом может маскировать симптоматику и таким образом задержать постановку правильного диагноза.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Омепразол может снизить абсорбцию витамина В12 вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при применении препарата Ортанол^® у пациентов с недостаточностью или риском развития дефицита витамина B12 при длительной терапии.

Гипомагниемия. Тяжелая форма гипомагниемии наблюдалась у пациентов, проходивших лечение ИПН, в том числе омепразолом, в течение как минимум трех месяцев и в большинстве случаев при лечении в течение года. Отмечались серьезные проявления гипомагниемии, такие как хроническая усталость, тетания, судороги, делирий, головокружение и желудочковые аритмии, однако они могут начаться постепенно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после дополнительного приема препаратов магния и прекращения приема ИПН.

Для пациентов, которым может потребоваться длительное лечение омепразолом и/или принимающим ИПН совместно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), следует рассмотреть возможность измерения содержания магния перед началом терапии ИПН и периодического контроля во время проведения лечения.

Применение ИПН, особенно при их использовании в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), может привести к умеренному повышению риска возникновения перелома бедра, запястья и тел позвонков, особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Проведенные исследования позволяют предположить, что прием данных препаратов может повысить общий риск переломов на 10-40 %. В определенной степени это повышение риска может быть следствием воздействия других факторов. Пациенты, подверженные риску развития остеопороза, должны проходить лечение в соответствии с применимыми клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве препараты витамина D и кальция.

Во время применения препаратов, уменьшающих секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме крови увеличивается. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA) в плазме крови, что может привести к ложноположительным результатам при диагностике пациентов с подозрением на нейроэндокринные опухоли. Для предотвращения данного влияния терапию ИПН необходимо приостановить не менее чем за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.

Сообщалось о редких случаях возникновения подострой кожной красной волчанки. При возникновении очагов поражений на коже, особенно на открытых участках тела, подверженных воздействию солнца, а также при возникновении боли в суставах следует немедленно обратиться за медицинской помощью, прием препарата следует прекратить. Повышен риск последующего развития подострой кожной красной волчанки при приеме других ИПН.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При приеме препарата Ортанол^® может возникать головокружение, сонливость, нарушение зрения, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 40 мг.
По 40 мг омепразола во флаконы из прозрачного стекла, укупоренные бромбутиловыми резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой и пластмассовыми колпачками с надписью на английском языке “FLIP OFF”.
По 1, 5 или 10 флаконов c инструкцией по применению в картонную пачку с картонным держателем внутри.

Срок годности

2 года.
Готовый раствор: 4 ч.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Готовый раствор: в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Держатель РУ: Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения;

Произведено:
Лек д.д., Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.