Пенемера - инструкция по применению

Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛП-002730

Торговое название препарата:

Пенемера^®.

Международное непатентованное название:

меропенем.

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав:

1 флакон содержит:
действующее вещество: меропенема тригидрат 570,78 мг или 1141,55 мг, что соответствует меропенему* 500,00 мг или 1000,00 мг;
вспомогательные вещества: натрия карбонат 104,00 мг или 208,00 мг.

* - из расчета содержания 876 мкг меропенема в 1 мг меропенема тригидрата.

Описание:

кристаллический порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик, карбапенем.

Код АТХ: J01DH02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов, относительно устойчив к действию дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека, в связи с чем не требует дополнительного использования ингибитора ДГП-1.

Оказывает бактерицидное действие. Меропенем взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки бактерий, что в итоге вызывает гибель бактерий.

Бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем устойчивости к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к ПСБ.

Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов микроорганизмов.

Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis¹ (за исключением ванкомицин-устойчивых штаммов), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный) ² , род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы В, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, and S. intermedius), Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes группы A.

Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus infuenzaе, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniaе, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium^1,3

Грамотрицательные аэробы:
Род Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.,

Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

¹ возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
² все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему;
³ уровень резистентности составляет ≥ 50 % в одной или нескольких странах Евросоюза (ЕС).

Фармакокинетика

При внутривенном введении (в/в) 250 мг меропенема в течение 30 мин максимальная концентрация (Cmах) составляет около 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - около 23 мкг/мл, для дозы 1 г - около 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmах и AUC (площадь под фармакинетической кривой «концентрация-время») нет). При увеличении дозы с 250 мг до 2 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг - Cmах около 52 мкг/мл, 1 г - около 112 мкг/мл. Cmах в плазме крови при в/в введении 1 г препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно. Через 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и менее.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 ч пациентам с нормальной функцией почек аккумуляции препарата не наблюдается. У здоровых пациентов период полувыведения (Т_1/2) составляет 1 ч. Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет приблизительно 2 %.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, цереброспинальную жидкость, органы малого таза, кожу, фасциальную, мышечную ткань и перитонеальный экссудат, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита.

Период полувыведения (T_1/2) у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. 70 % препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 12 ч, другие 28 % в качестве неактивного метаболита, 2 % выводится кишечником. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и моче у добровольцев с нормальной функцией печени.

Меропенем выводится из организма с помощью гемодиализа и гемофильтрации.
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК), поэтому необходима коррекция дозы.

У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Отсутствует необходимость коррекции дозы у пожилых пациентов, за исключением случаев умеренной и тяжелой почечной недостаточности.

У пациентов с заболеванием печени фармакокинетика меропенема не изменяется.

Показания к применению

Меропенем показан для лечения при следующих инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

• инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, включая внутрибольничную);
• интраабдоминальные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит);
• инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);
• инфекции органов малого таза, такие как эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза, а также пельвиоперитонит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• бактериальный менингит;
• септицемия;
• эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными средствами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильной нейтропенией.

Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Противопоказания

• гиперчувствительность к меропенему или любому из компонентов препарата;
• гиперчувствительность к другим препаратам группы карбапенемов;
• выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3-х месяцев.

С осторожностью

• при одновременном применении с нефротоксичными препаратами;
• пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развитие плода.

Применение меропенема во время беременности противопоказано.

Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания. При необходимости применения меропенема в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутривенно болюсно или инфузионно.
Доза и длительность терапии устанавливаются в зависимости от вида и тяжести инфекции, а также от состояния пациента.

Рекомендованные суточные дозы:

Взрослые и дети старше 12 лет:

• при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - по 500 мг каждые 8 ч;
• при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, септицемии - по 1000 мг каждые 8 ч;
• при менингите - по 2000 мг каждые 8 ч.

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 51 мл/мин доза должна быть скорректирована следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Разовая доза: доля от рекомендованной разовой дозы (500 мг, или 1000 мг, или 2000 мг)	Частота введения
26 - 50	100 % разовой дозы	Каждые 12 ч
10 - 25	50 % разовой дозы	Каждые 12 ч
	50 % разовой дозы	Каждые 24 ч

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Дозу препарата следует вводить после завершения сеанса гемодиализа.

Суточные дозы для пациентов, которым проводится перитонеальный гемодиализ, не установлены.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет:

• разовая доза для в/в введения: 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента;
• при бактериальном менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч (максимальная разовая доза 2 г).

У детей с массой тела более 50 кг используют дозы для взрослых и подростков.
Опыт применения у детей с нарушениями функции почек и печени отсутствует.

Метод введения
Меропенем для внутреннего применения должен вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.

Способы приготовления растворов для внутривенного болюсного или инфузионного введения
Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х ч) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах. В настоящее время клинические данные, подтверждающие этот режим, ограничены.

Если принято решение о терапии пациента методом продленной инфузии, то следует обратить внимание на данные по стабильности совместимых инфузионных жидкостей (см. таблицу ниже).

Препарат Пенемера^® для применения в виде внутривенной болюсной инъекции следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.

Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида либо 5 % раствором декстрозы, при этом концентрация раствора должна составлять от 1 до 20 мг/мл.

Меропенем совместим со следующими инфузионными жидкостями:

• стерильная вода для инъекций;
• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор декстрозы.

Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °C и в течение 16 ч при хранении в холодильнике (2-8 °C), если для его приготовления была использована стерильная вода для инъекций.

Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °C и в течение 24 ч при хранении в холодильнике (2-8 °C), если для его приготовления был использован 0,9 % раствор хлорида натрия. Раствор, приготовленный с использованием 5 % раствора декстрозы, должен быть использован немедленно.

При разведении меропенема должны применяться стандартные правила асептики.
Препарат Пенемера^® не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты.
Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть.
Все флаконы предназначены для одноразового использования.
Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор.

Пациенты с нарушением функции печени: коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты: при нормальной функции почек и клиренсом креатинина (КК) более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.

Побочное действие

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, Со стороны органов кроветворения*:
часто: тромбоцитоз;
нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения;
редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз;
очень редко: гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы:
нечасто: головная боль, парестезии, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови;
нечасто: запор**, холестатический гепатит**;
очень редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны кожных покровов:
нечасто: сыпь, крапивница, кожный зуд;
очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны иммунной системы:
очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови.

Со стороны дыхательной системы:
нечасто: диспноэ**.

Прочее:
часто: местные реакции - воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения;
редко: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
** Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена. Однако данные побочные эффекты были выявлены при проведении клинических исследований с применением меропенема. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией меропенемом.

Передозировка

Возможна случайная передозировка, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, если доза не была скорректирована.

При передозировке лечение симптоматическое.

У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата через почки.
Меропенем и его метаболит выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пробенецид конкурентно угнетает почечную экскрецию меропенема и таким образом увеличивает период полувыведения и плазменную концентрацию меропенема. В связи с этим совместное применение пробенецида и меропенема не рекомендуется.

Возможное воздействие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Однако, учитывая низкую связь с белками плазмы крови (около 2 %), можно предположить, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Меропенем может уменьшать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови, в связи с чем необходимо избегать совместного применения данных лекарственных средств.

В связи с возможным усилением эффекта пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) во время одновременного применения с антибиотиками и некоторое время после его прекращения рекомендуется как можно чаще контролировать показатели международного нормализованного отношения (МНО).

Специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет.

Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Особые указания

Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.

В редких случаях при применении меропенема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по степени тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Пенемера^®. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с летальным исходом) при использовании препарата Пенемера^®, как и других бета-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Препарат Пенемера^® должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Лечение пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может варьировать в зависимости от региона и времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у специалиста.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

При применении карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

Во время лечения меропенемом можно получить прямые или косвенные положительные результаты теста Кумбса.

Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым содержанием натрия, должны быть проинформированы о том, что 500 мг препарата Пенемера содержит около 2,0 мЭкв натрия, а 1,0 г препарата - около 4,0 мЭкв натрия.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения препаратом Пенемера^® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении таких нежелательных явлений, как головная боль, парестезия и судороги, следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг, 1000 мг:
По 500 мг меропенема во флаконы прозрачного стекла вместимостью 20 мл, укупоренные резиновыми бромбутиловыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с защитной пластиковой крышкой голубого цвета.
По 1000 мг меропенема во флаконы прозрачного стекла вместимостью 30 мл, укупоренные резиновыми бромбутиловыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с защитной пластиковой крышкой красного цвета.
По 10 флаконов помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Пенемера^®.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска:

По рецепту.

Производитель:

Держатель РУ:
Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения.

Произведено:
«Сандоз Прайвит Лимитед», промышленная зона ТТК (Транс Тхане Крик),
M.I.D.C., участки № D-31 и D-32, Турбхе, Нави Мумбаи - 400705, штат Махараштра, Индия.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.