Пентаглобин - инструкция по применению
Регистрационный номер
П N011843/01
Торговое наименование препарата
Пентаглобин
Международное непатентованное наименование
Иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgA+IgM]
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
В 1 мл раствора содержится:
Действующее вещество:
| белки плазмы человека, из них: | 50 мг |
| иммуноглобулин | не менее 95 % |
| иммуноглобулин М (IgM) | 6 мг |
| иммуноглобулин A (IgA) | 6 мг |
| иммуноглобулин G (IgG) | 38 мг |
Распределение подклассов IgG: IgG1 - 63%, IgG2 - 26%, IgG3 - 4%, IgG4 - 7%.
Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат 27,5 мг, натрия хлорид 4,56 мг (ионы натрия 78 мкмоль, ионы хлора 78 мкмоль), вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Бесцветная или светло-желтая, прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.Фармакотерапевтическая группа
МИБП - глобулин
Код АТХ
J06BA02
Фармакодинамика:
Пентаглобин содержит иммуноглобулин G (IgG) и повышенные концентрации иммуноглобулина A (IgA), и иммуноглобулина М (IgM) с широким спектром антител против возбудителей различных инфекций и их токсинов. Пентаглобин производят из пула плазмы крови более 1000 доноров. Из-за повышенного содержания IgA и в особенности IgM Пентаглобин имеет более высокий титр агглютинирующих антител против бактериальных антигенов, чем отличается от всех остальных стандартных иммуноглобулинов для инфузий. Соответствующие дозы Пентаглобина позволяют довести патологически низкую концентрацию иммуноглобулинов до нормального уровня.
Механизм действия при других показаниях, кроме заместительной терапии у пациентов с иммунодефицитом, заключается в иммуномодулирующем воздействии, хотя и не полностью ясен.
Фармакокинетика:
Биодоступность иммуноглобулина при внутривенном введении составляет 100%. Распределение между плазмой крови и внесосудистой жидкостью достигает достаточно быстро, причем через 3-5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством. Период полувыведения содержащихся в Пентаглобине иммуноглобулинов сравним с периодом полувыведения иммуноглобулинов, имеющихся в организме. Период полувыведения может различаться у разных пациентов, в особенности в случае первичных иммунодефицитов. Иммуноглобулины и комплексы иммуноглобулинов утилизируются клетками ретикулэндотелиальной системы.
Показания:
Терапия бактериальных инфекций при одновременном использовании антибиотиков.
Заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом или тяжелым вторичным синдромом недостаточности антител (пациенты с иммунной недостаточностью или подавленной иммунной защитой).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса A (IgA) и наличия антител против IgA.
Беременность и лактация:
Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности не исследовалась в контролируемых клинических исследованиях, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.
Способ применения и дозы:
Доза зависит от иммунного статуса пациента и тяжести заболевания.
Для ориентировки могут служить следующие рекомендации по дозе:
1. Для новорожденных и грудных детей: терапия тяжелых бактериальных инфекций, заместительная терапия у детей с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител - ежедневно 5 мл/кг массы тела в течение 3-х дней подряд. Необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни.
2. Для детей и взрослых:
а) Терапия тяжелых бактериальных инфекций: ежедневно 5 мл/кг массы тела в течение 3-х дней подряд.
Необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни.
б) Заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител: 3-5 мл/кг массы тела.
В случае необходимости повторный курс после недельного перерыва.
Способ введения
Перед введением Пентаглобина необходимо визуально проверить содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцировать. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается.
Перед введением препарат следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела.
Пентаглобин можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Другие препараты добавлять в раствор Пентаглобина нельзя, так как изменение концентрации электролита или значения pH может вызвать денатурацию или осаждение белка.
Пентаглобин следует вводить внутривенно со следующей скоростью:
|
новорожденным и грудным детям |
1,7 мл/кг массы тела/час с помощью перфузора; |
|
детям и взрослым |
0,4 мл/кг массы тела/час; |
|
альтернативно взрослым: |
первые 100 мл 0,4 мл/кг массы тела/час; |
|
после этого непрерывно |
0,2 мл/кг массы тела/час; |
|
до достижения |
15,0 мл/кг массы тела в течение 72 часов. |
Примеры:
|
|
Масса тела |
Общая доза 1-ый день |
Скорость введения |
Длительность введения |
|
Новорожденный |
3 кг |
15 мл |
5 мл/час |
3 часа |
|
Ребенок |
20 кг |
100 мл |
8 мл/час |
121/2 часов |
|
Взрослый |
70 кг |
350 мл |
28 мл/час |
121/2 часов |
|
|
|
|
альтернативно: |
|
|
|
|
|
сначала 28 мл/час |
3,5 часа |
|
|
|
|
затем 14 мл/час |
68 часов |
Содержимое вскрытых флаконов следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный раствор надо выбросить.
Побочные эффекты:
Возможны такие побочные действия как озноб, головная боль, повышение температуры, тошнота, рвота, снижение артериального давления, аллергические реакции, артралгии и умеренная боль в нижней части спины.
В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно внезапное понижение артериального давления и в единичных случаях - анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял повышенной чувствительности.
В связи с введением иммуноглобулинов наблюдались случаи появления, признаков асептического менингита и в редких случаях гемолитическая анемия/гемолиз, а также транзиторная кожная реакция (сыпь или гиперемия), которые полностью исчезали после прекращения терапии. Также наблюдалось повышение содержания сывороточного креатинина и/или острая почечная недостаточность.
В единичных случаях отмечались тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, лёгочная эмболия и тромбоз глубоких вен.
В случае появления реакций непереносимости необходимо либо уменьшить скорость введения препарата, либо приостановить его вливание до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий зависит от вида и тяжести побочного явления.
В случае отрицательного действия на функцию почек терапию иммуноглобулином необходимо прекратить.
В случае возникновения шока необходимо следовать современным рекомендациям по проведению противошоковой терапии.
При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека вследствие передачи возбудителей инфекционных заболеваний заражение последними нельзя полностью исключить. Это касается возбудителей до сих пор неизвестной природы. Чтобы снизить риск передачи возбудителей болезней, по строгим критериям проводится отбор доноров, тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы. В производственный процесс включены стадии для удаления и/или инактивации возбудителей (см. "Дополнительные данные").
Передозировка:
Передозировка препарата у пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно у людей пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, может привести к гиперволемии (увеличению объема циркулирующей крови) и повышению вязкости крови.
Взаимодействие:
Пентаглобин нельзя применять одновременно с глюконатом кальция, так как имеются подозрения, что у грудных детей одновременное применение может вызвать нежелательные явления.
Живые (аттенуированные) вирусные вакцины:
Введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять минимум 6 недель и до 3-х месяцев на эффективность живых, аттенуированных вакцин против вирусных заболеваний, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа. Вакцинацию соответствующей живой аттенуированной вакциной следует проводить не ранее, чем по прошествии 3-х месяцев после введения Пентаглобина. Интервал между введением иммуноглобулина и коревой вакцины может быть увеличен до 1 года. В связи с этим пациентов, которым нужно сделать прививку против кори до истечения этого срока, необходимо вначале обследовать на наличие специфических антител.
Лабораторные исследования:
После введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к получению ложноположительных результатов анализа при серологическом исследовании.
Пассивно введенные антитела против антигенов эритроцитов (например, А, В, D) могут влиять на отдельные серологические параметры, такие как аллоантитела к эритроцитам (например, реакция Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.
Особые указания:
Определенные тяжелые побочные явления могут зависеть от скорости введения, поэтому необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендуемую в разделе "Режим дозирования, способ введения".
Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего:
- при высокой скорости введения;
- у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией при наличии или отсутствии IgA-дефицита;
- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые, или в редких случаях при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или если лечение иммуноглобулинами проводилось давно.
Реакции гиперчувствительности в истинном виде встречаются в крайне редких случаях, при которых в крови отсутствует иммуноглобулин A (IgA) и имеются антитела к IgA.
В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно понижение артериального давления и в единичных случаях - анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял гиперчувствительности.
В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений если:
- удостовериться, что пациент не проявляет аллергических реакций в отношении иммуноглобулинов человека, вводя сначала иммуноглобулин человека очень медленно (0,4 мл/кг/час);
- внимательно наблюдать во время всего введения препарата за пациентом и следить за появлением признаков нежелательного действия. Особенно внимательно надо наблюдать в течение всей инфузии и по крайней мере 1 час после ее окончания с целью контроля за возможным появлением симптомов побочного действия за пациентами, никогда ранее не получавшими иммуноглобулины человека, или получавшими до настоящего времени другие иммуноглобулины, или которым иммуноглобулины вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения.
Следует принимать во внимание для пациентов с известными нарушениями метаболизма глюкозы, что препарат содержит глюкозу 27,5 мг/мл.
Существуют подозрения о взаимосвязи между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбозы глубоких вен. Предполагают, что у пациентов группы риска введение высокой дозы иммуноглобулина приводит к относительному увеличению вязкости крови.
Рекомендуется с осторожностью назначать и вводить иммуноглобулины следующим пациентам: пожилого возраста, с высоким артериальным давлением, сахарным диабетом, болезнями сосудов или явлениями тромбозов в анамнезе, наследственными или приобретенными тромбофильными нарушениями, пациентам, долгое время находящимся в неподвижном состоянии, с тяжелой гиповолемией, а также пациентам с заболеваниями, повышающими вязкость крови.
У пациентов при введении иммуноглобулинов очень редко могут наблюдаться случаи острой почечной недостаточности. В большинстве случаев это побочное явление возникало у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска: уже имеющиеся нарушения функции почек, сахарный диабет, пониженный объем циркулирующей крови, избыточная масса тела, прием лекарств, оказывающих нефротоксическое действие, а также возраст старше 65 лет.
При назначении препарата и проведении лечения иммуноглобулином для всех групп пациентов необходимо:
- достаточное потребление жидкости до начала инфузии иммуноглобулина;
- наблюдение за количеством мочи;
- контроль содержания креатинина сыворотки (индикатор функции почек);
- отказ от одновременного приема диуретиков.
В случае отрицательного влияния на функцию почек следует рассмотреть вопрос о прекращении введения иммуноглобулина.
Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением препаратов, содержащих в качестве, стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать иммуноглобулины, которые не содержат сахарозу, такие как Пентаглобин. Кроме этого, препараты иммуноглобулина следует вводить, не превышая допустимую скорость (0,4 мл/кг/час).
Дополнительные данные
Для изготовления Пентаглобина используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а также активность ферментов печени (трансаминазы) не превышает нормальное граничное значение. Дополнительно к тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергаются сначала минипулы (тестирование методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита А, В и С, парвовирус 19), а затем производственный пул плазмы, перерабатываемый на Пентаглобин (повторное тестирование на антитела к ВИЧ-1/2, вирусам гепатита В и С, а также методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита В и С). В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования. Пентаглобин изготавливают фракционированием этанолом на холоду. Помимо этого в производственный процесс включены стадии удаления и инактивации вирусов (осаждение октановой кислотой, обработка β-пропиолактоном и фильтрация).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Нет никаких указаний на то, что иммуноглобулины могут влиять на способность управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для инфузий, 50 мг/мл.
Упаковка:
По 10 мл, 20 мл, 50 мл или 100 мл препарата во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробкой из резины с алюминиевым колпачком.
По 1 флакону в картонной пачке с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Биотест Фарма ГмбХ, Landsteinerstrasse 5, D-63303 Dreieich, Germany, Германия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Биотест Фарма ГмбХ