Периндоприл 4, 8- ТАД фарма - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003100
Торговое наименование препарата
Периндоприл-ТАД
Международное непатентованное наименование
Периндоприл
Лекарственная форма
таблетки
Состав
|
| 2 мг | 4 мг | 8 мг |
| Активное вещество: Периндоприла эрбумин | 2,000 мг | 4,000 мг | 8.000 мг |
| Вспомогательные вещества: |
|
|
|
| Лактозы моногидрат | 31,790 мг | 63,580 мг | 127,160 мг |
| Целлюлоза микрокристаллическая | 11,250 мг | 22,500 мг | 45,000 мг |
| Кросповидон | 4,000 мг | 8,000 мг | 16,000 мг |
| Кальция хлорид гексагидрат | 0,600 мг | 1,200 мг | 2,400 мг |
| Магния стеарат | 0,225 мг | 0,450 мг | 0.900 мг |
| Кремния диоксид коллоидный | 0,135 мг | 0,270 мг | 0,540 мг |
Описание
| Таблетки 2 мг. Белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской. Таблетки 4 мг. Белые или почти белые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской и риской с одной стороны. Таблетки 8 мг. Белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской и риской с одной стороны. |
Фармакотерапевтическая группа
ангиотензинпревращающего фермента ингибитор
Код АТХ
C09AA04
Фармакодинамика:
Периндоприл представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента АПФ). АПФ является экзопентидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в осудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикишша, бладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Подавлеиие АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении AПФ in vilro.
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен для лечения артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя".
Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, применение периндоприла приводит к усилению почечного кровотока, но скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и продолжается 24 ч. Антигипертензивное действие к окончанию суток после однократного приема препарата составляет около 87-100 % максимального антигипертензивного эффекта.
Снипжение АД достигается достаточно быстро. У больных с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца, при этом эффект "привыкания" не наблюдается.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению сластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гинокалиемии на фоне приема диуретиков.
Хроническая сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У больных с хронической сердечной недостаточностью, принимающих периндоприл, было выявлено:
снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Показано, что изменение АД после первого приема периндоприла в дозе 2 мг у пациентов хронической сердечной недостаточностью (ХСН) I-II функционального класса по Классификации NYHА статистически достоверно не отличалось от изменения АД в группе плацебо.
Ишемическая болезнь сердца (ИБО)
Результаты исследования (продолжительность 4 года у пациентов со стабильной ИБС) показали, что на фоне приема периндоприла в дозе 8 мг/сут отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частоты нефатального нфаркта миокарда и/илн остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9 %. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию, отмечено снижение абсолютного риска составило 2,2 % по сравнению с группой плацебо.
Цереброваскулярные заболевания
Результаты исследования, где оценивалось влияние активном терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в качестве дополнения к стандартной тирапии в течение 4 лет, на риск развития повторного инсульта у пациентов имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе, показали: снижение величины АД (систоличсское/диастолическое); значительное снижение риска фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов, основных сердечно-сосудистых осложнений (включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом), деменции, связанной с исультом, серьезных ухудшений когнитивных функций.
Это было отмечено как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при "нормальном" АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (WCKT). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 ч. Биодостунпость составляет 65-70 %.
Около 20% от принятой внутрь дозы периндоприла мстаболизируется в перипдоприлат - активный метаболит. Кроме периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, которые не проявляют фармакологической активности.
Период нолувыведення (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь, прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Обьем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. вязь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится почками, Т1/2 метаболита составляет 3-5 ч. "Эффективный" T1/2 вставляет 25 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток, при длительном приеме периндоприл не кумулирует.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы гепарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек, клиренса креатинина (КК).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата нс требуется.
Показания:
- Артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии);
- Хроническая сердечная недостаточность;
- ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию;
- Профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзигорное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к периндоприлу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, а также к другим ингибиторам АИФ;
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АИФ;
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- одновременный прием с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностыо (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1.73 м2);
- беременность и период кормления грудью;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность нс установлены);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
С осторожностью:
Двусторонний стеноз почечной артерии, стеноз артерии единственной функционирующей почки; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), одновременный прием иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, гемодиализ с использовапием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки (в виду отсутствия клинических данных), аортальный стеноз/митральпый стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, пациенты негроидной расы, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) отмечается повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек) (см. "Особые указания").
Беременность и лактация:
Беременность
Применение препарата Пернидоприл-ТАД при беременности противопоказано.
Пернидоприл -ТАД не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее диагностировании на фоне применения препарата Пернндопрнл- АД, необходимо прекратить прием препарата как можно быстрее и проводить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ нс приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беремеиности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олнгогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала Периндоприл-ТАД во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Периндоприл-ТАД в период грудного вскармливания не рекомендуется в связи с отсутствием данных о возможности его проникновения в грудное молоко.
Если прием препарата необходим в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Периндоприл-ТАД рекомендуется принимать перед едой, 1 раз в сутки, Предпочтительно утром. При выборе дозе следует учитывать особенности клинической итуации (см. "Особые указания") и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.
Артериальная гипертензия
Периндоприл-ТАД можно использовать как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с выраженной активацией РАЛС (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолсмии н/или гипонатриемии, декомпенсации хронической сердечной недостаточиости или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии препаратом Периндоприл-ТАД может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и гипонатриемией. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл-ТАД у таких пациентов.
Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл-ТАД (см "Особые указания"), при невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата Периндоприл-ТАД Должна составлять 2 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В последующем при необходимости, доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить, больных пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки, и в дальнейшем, при необходимости, через 1 месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки, а затем до максимальной дозы - 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек (см. таблицу I).
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл-ТАД составляет 2 мг 1 раз в сутки. В начале терапии пациенты должны находиться под медицинским наблюдением. Как правило, препарат применяют в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами. В последующем, в зависимости от переносимости и терапевтического ответа, через 2 недели после начала терапии доза препарата Периндоприл-ТАД может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки.
Особую осторожность в начале терапии следует соблюдать у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации ГУМА), а также у других пациентов из группы высокого риска (нарушение функции почек и возможность развития нарушений электролитного баланса крови, сопутствующая терапия диуретиками и/или сосудорасширяющими средствами) (см "Особые указания"),
По возможности, до начала применения препарата Периндоприл-ТАД больным из группы высокого риска развития артериальной гипотензии необходимо скорректировать ОЦК. Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии препаратом Периндоприл-ТАД (см "Особые указания").
ИБС: снижение риски сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Периндоприл-ТАД следует начинать с дозы 4 мг I раз в сутки в течение 2-х недель. Затем суточная доза \ ожег быть увеличена до 8 мг I раз в сутки при условии хорошей переносимости и контроля функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем но 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу следует увеличить до 8 мг 1 раз в сутки (см. таблицу 1). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Профилактика повторного инсульта (в комбинации с инданимидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по I ишемическому типу
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Периндоприл-ТАД следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение первых 2-х I едель. затем следует увеличить дозу до 4 мг 1 раз в сутки в течение последующих 2-х недель до приема нндапамида.
Терапию следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта или нарушения мозгового кровообращения.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом К К.
|
Таблица I. Доза препарата Периндонрил-ТАД при почечной недостаточности КК (мл/мин)................................................................... Рекомендуемая доза Более или равен 60 ............................................................. 4 мг/сут Менее 60, по более 30 ........................................................ 2 мг/сут Менее 30, но более 15 .................................................... 2 мг через день Больные на гемодиализе* менее 15.............................. 2 мг через день диализа * диализный клиренс пернндоприлата - 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения сеанса диализа. |
При применении препарата Псриндоприл-ТАД у пациентов с нарушением функции печепи коррекции дозы не потребуется.
Возраст до 18 лет
Периндоприл-ТАД не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.
Побочные эффекты:
В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (< 1 /10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна - не может быть определена по имеющимся данным.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, вертиго, парестезия; нечасто - нарушения сна, эмоциональная лабильность; очень редко - с тайность сознания; частота неизвестна-сонливость, обморок.
Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в том числе ортостатическая гипотензия; очень редко - аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, в следствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. "Особые указания"); частота неизвестна - васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, крушение вкуса, диспепсия, диарея, запор; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, гепатит (холестатический или цитолитический), ангионевротический отек кишечника (см "Особые указания").
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, кожный зуд; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница (см "Особые указания"); очень редко - мультиформная эритема; частота неизвестна - фотосенсибилизация, экзема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы; частота неизвестна - артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы, нечасто - импотенция.
Общие расстройства и симптомы, часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение; частота неизвестна - боль в грудной клетке, периферические отеки нижних конечностей, слабость, гипертермия, падения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз. У пациентов с врожденной глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы в очень редких случаях возникает гемолитическая анемия (см "Особые указания").
Лабораторные показатели: возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, а также гиперкалиемня. обратимые после отменыяя препарата, чаще у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. В редких случаях может возникать повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.
Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях
В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений (СПЯ). СПЯ были отмечены у 0.3 % пациентов в группе периндоприла и 0.2 % пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов - ангионевротический отек, у 1 пациента - в юзапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла но сравнению с группой плацебо - 6.0 % (п = 366) п 2.1 % (п = 129), соответственно.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и внутривенного введения п эспаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплскс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушение водно-электролитного баланса, точечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перенести больного в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами и немедленно провести восполнение ОЦК, но возможности ввести инфузию 0.9% раствора натрия хлорида и/или внутривенно раствор катехоламинов. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа. При развитии устойчивости к терапии брадикардии может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Основные жизненные функции организма, содержание электролитов в сыворотки крови и КК должны находиться под постоянным контролем.
Взаимодействие:
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Наиболее высокий риск - у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сёрдечной недостаточностью, сахарным диабетом (с каким-либо осложнением). Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного назначения ингибитора АПФ и АРА II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции ночек, содержания калия и артериального давления.
Диуретические средства
У больных, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости/или электролитов, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости (внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида), а так же применяя периндоприл в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие продукты и пищевыe добавки
На фоне терапии периндоприлом содержание калия в сыворотке крове, как правило, остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов может развиться гиперкалиемия.
Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтсрен и амилорид, эплеронон), препаратов калия и калийсодержащих продуктов и пищевых добавок (в т.ч. заменителей пищевой соли) может приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови, оэгому совместное применение периндоприла и указанных препаратов не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Применять эти комбинации следует только в случае г шокалиемии, соблюдая меры предосторожности, и проводить регулярный контроль одержания калия в сыворотке крови и показатели ЭКГ.
Препараты лития
Совместное применение препаратов лития и ингибиторов АПФ может приводить к обратимому увеличению содержания лития в плазме крови и развитию литиевой интоксикации. Дополнительное применение тиазидных диуретиков на фоне совместного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии с юдует проводить регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови (см. раздел " Особые указания").
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (долее 3 г/сут.)
Применение НПВП может сопровождаться ослаблением антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения содержания калия в сыворотке крови, при этом, возможно также нарушение функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В отдельных случаях, может развиться острая почечная недостаточность, особенно при снижении ОЦК, у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции пачек.
Другие гипотензивные и сосудорасширяющие средства
Антигипертеизивный эффект периндоприла может усиливаться при совместном пэпменении с другими гипотензивными препаратами, вазодилатирующими средствами, нитратами короткого и пролонгированного действия.
Гипогликемические средства
Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы, нитраты
Периндоприл может применяться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегаитного средства), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства общей анестезии
Совместное применение е ингибиторами ЛПФ может приводить к усилению айтигипертензивиого эффекта (см. "Особые указания"),
Симпатомиметики
Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
При одновременном применении ингибиторов АПФ и внутривенного введения препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий в себя шеремию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Особые указания:
ИБС: снижение риска сердечнососудистых осложнении у пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл-ТАД следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у больных со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, рвоте и диарее, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью репина плазмы крови (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), В большинстве случаев, эпизоды выраженного снижения АД отмечаются у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто этот побочный эффект отмечается у пациентов на фоне гипонатриемии или при нарушении функции почек. В начале терапии и при увеличении дозы препарата Периндоприл-ТАД, пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. "Способ применения и дозы" и "Побочное действие"), подобный подход должен применяться у больных со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений, рн значительном снижении АД следует перевести больного в положение "лежа" па шне е приподнятыми ногами и немедленно произвести восполнение ОЦК (например, внутривенная инфузия 0.9 % раствора натрия хлорида). Также возможно внутривенное введение катехоламинов. Выраженное снижение АД при первом приёме препарата не является препятствием для дальнейшего применения препарата. После восстановления С'ЦК и АД лечение может быть продолжено тщательным подбором доз препарата Периндоприл-ТАД.
У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД Периидоирил-ТАД может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эфффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальныи стеноз/гипертрофическая обструктивная к кардиомиопатия
Периндоприл-ТАД, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, г шертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а так же у больных с митральным стенозом.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл /мин) начальную дозу препарата Периндоприл-ТАД выбирают в зависимости от значения КК (см. "Способ применения и дозы") и затем в зависимости от терапевтического эффекта.
Для таких пациентов необходим регулярный контроль КК и содержания калия в плазме крови (см. "Побочное действие").
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической хронической сердечной недостаточностью, может привести к ухудшению функции ночек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз.
Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина а сыворотке крови па протяжении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при одновременном применении диуретических средств, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата периндоприл-ТАД и/или диуретика.
Гемодиализ
|
У больных, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран гапример, AN69®), было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при спользовании подобного типа мембран. Трансплантация ночек Данные о применении препарата Периндоприл-ТАД после трансплантации почки отсутствуют. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек У пациентов, принимающих ингибиторы АИФ, в редких случаях, особенно в течение первых нескольких недель терапии, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В редких случаях, тяжелый а нионевротический отек может возникать па фоне продолжительного применения ингибитора АПФ. При появлении этих симптомов применении препарата Периндоприл- ТАД должен быть немедленно прекращен, в качестве замены следует применять препараты другой фармакотерапевтичческой группы. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к острукции дыхательных путей. При его развитии экстренная терапия включает в себя, помимо других назначений, немедленное подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (1 мг/мл) 0,3-0,5 мл или медленное внутривенное его введение (в соответствии с инструкцией по приготовлению инфузионного раствора) под контролем ЭКГ и АД. Больной должен быть госпитализирован для лечения и наблюдения не менее :м на 12-24 ч и до полной регрессии симптомов. У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный е приемом игибиторов АПФ. может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. "Противопоказания"). В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности оермента С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ. при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития гигиоиевротичсского отека кишечника. Анафилактические реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения гнафилактической реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед проведением каждой процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата. Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии пчелиным ядом (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью г рименять у пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации. Нарушение функции печени Прием ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неясен. При появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование (см. Побочное действие"). Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия На фоне терапии ингибиторами АПФ могут развиться нейтропепия/агранулоцитоз, тромбоцптопения и анемия. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений пенгроиения возникает редко. Ингибиторы АПФ применяют только в экстренных случаях, при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллоиуринола или прокаинамида, а также при комбиинровании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотераини. При проведении терапии препаратом Периндоприл-ТАД, у пациентов с вышеперечисленными факторами, необходимо регулярно контролировать содержание лейкоцитов. Пациенты должны информировать врача о появлении любых признаков инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка). Этнические различия Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Периндоприл-ТАД менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией Кашель На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. |
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гнтппшертензпвнос действие. Прием препарата Периндоприл-ТАД нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.
Необходимо предупредить врача-анестезнолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, особенно при наличии у больного почечной и/пли сердечной недостаточности, латентнопротекающем сахарном диабете. Обычно не рекомендуется применять препараты калия, калийсбсрсгающпе диуретики и другие препараты, ассоциированные с риском повышения содержания калия (например, гепарин), из-за возможности возникновения выраженной гиперкалиемии. Если совместный прием указанных препаратов является необходимым, то терапия должна сопровождаться регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет
У пациентов, принимающих гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Препараты лития
Совместное применение препарата Периндоприл-ТАД и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами")
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами АПФ (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Двойная блокада РАЛС
Гипотония, обморок, инсульт, гинеркалисмия и нарушения функции почек (в т.ч. острая ючечпая недостаточность) были зарегистрированы у восприимчивых пациентов, особенно при сочетании лекарственных средств, влияющих на эту систему, в связи с чем, двойная блокада РААС путем комбинации ингибиторов АПФ и алискирена не рекомендуется.
Использование комбинации ингибиторов АПФ и алискирена противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. раздел "Противопоказания").
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам, управляющим транспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.Форма выпуска/дозировка:
Таблеткп 2 мг, 4 мг и 8 мг.
По 10, 14 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1, 2, 4 или 7 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток или 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковок по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Упаковка:
(10) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные(10) - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные
(10) - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные
(14) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
(14) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
(14) - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные
(14) - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные
(30) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
(30) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
(30) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС"), 143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ТАД Фарма ГмбХ