Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-001658
Торговое наименование препарата
Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА
Международное непатентованное наименование
Пиперациллин + Тазобактам
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
На 1 флакон:
Действующие вещества: пиперациллин натрия (в пересчете на пиперациллин) 2085,0 (2000,0) мг/4170,0 (4000,0) мг, тазобактам натрия (в пересчете на тазобактам) 268,3 (250,0) мг/536,6 (500,0) мг.
Описание
Белый или почти белый порошок или пористая масса.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
Код АТХ
J01CR05
Фармакодинамика:
Пиперациллин+тазобактам представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллин натрия и ингибитора бета-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамазы.
Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) - бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию.
В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства бета-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики.
Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов.
Тазобактам является мощным ингибитором многих бета-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и бета-лактамаз класса D.
Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих бета-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию бета-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда бета-лактамаз.
Так же как и другие бета-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизмы развития резистентности:
Существует три основных механизма развития резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными бета-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллин у Streptococcus pneumoniae, а также уStreptococcus spp. группы Viridans.
Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenza и Neisseria gonorrhoeae.
Комбинация пиперациилина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к бета-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые бета-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы).
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii
Escherichia coli
Haemophilus influenza (исключая бета-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).
Грамотрицательные анаэробы:
ГруппаBacteroides fragilis (B.fragilis, B.ovatus, B.thetaiotaomicron и В. vulgatus).
В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы)
Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus agalactiae+
Streptococcus pneumoniae + (только пенициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus pyogenes+
Streptococcus spp. группа Viridans+
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter koseri
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Providencia stuartii
Providencia rettgeri
Salmonella enterica
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides distasonis
Prevotella melaninogenica
+ He продуцируют бета-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.
Фармакокинетика:
Распределение
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина
Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
|
Доза пиперациллина/тазобактама |
5** мин |
30 мин |
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
|
2 г/0,25 г |
237 |
76 |
38 |
13 |
6 |
3 |
|
4 г/0,5 г |
364 |
165 |
92 |
37 |
16 |
7 |
Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
|
Доза пиперациллина/тазобактама |
5**мин |
30 мин |
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
|
2 г/0,25 г |
23,4 |
8,0 |
4,5 |
1,7 |
0,9 |
0,7 |
|
4 г/0,5 г |
34,3 |
17,9 |
10,8 |
4,8 |
2,0 |
0,9 |
** Окончание 5 минутного введения
Таблица 2. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина
Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
|
Доза пиперациллина/тазобактама |
30** мин |
1 ч |
1,5 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
|
2 г/0,25 г |
134 |
57 |
29 |
17 |
5 |
2 |
|
4 г/0,5 г |
298 |
141 |
87 |
47 |
16 |
7 |
Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
|
Доза пиперациллина/тазобактама |
30** мин |
1 ч |
1,5 ч |
2ч |
3 ч |
4 ч |
|
2 г/0,25 г |
14,8 |
7,2 |
4,2 |
2,6 |
1,1 |
0,7 |
|
4 г/0,5 г |
33,8 |
17,3 |
11,7 |
6,8 |
2,8 |
1,3 |
** Окончание 30 минутного введения
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.
Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме. Данные о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.
Выведение
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизменном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов.
Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз пиперациллина+тазобактама здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии.
При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются.
При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18% соответственно), коррекции дозы не требуется.
Показания:
Препарат применяют для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.
Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети старше 12 лет
- инфекции нижних дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящего тракта (осложненные и неосложненные);
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- септицемия;
- бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
- инфекции костей и суставов;
- гинекологические инфекции;
- полимикробные инфекции, вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами.
Дети в возрасте 2-12 лет
- интраабдоминальные инфекции;
- бактериальные инфекции на фоне сопутствующей нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.
Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью:
Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, почечная недостаточность, гипокалиемия, пациенты, находящиеся на гемодиализе, одновременное применение высоких доз антикоагулянтов, беременность, период грудного вскармливания.
Беременность и лактация:
Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту, хотя и не обладают эмбриотоксичностью или тератогенными эффектами. Применение пиперациллина+тазобактама во время беременности допустимо только по "жизненным" показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если ожидаемая польза от применения для матери превышает возможный риск для ребенка, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
При нейтропении:
У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
При интраабдоминалъной инфекции: у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых.
Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина |
|
>40 |
Коррекции дозы не требуется |
|
20-40 |
12 г/1,5 г/сутки |
|
4 г/0,5 г через каждые 8 часов | |
|
<20 |
8 г/ 1 г/сутки |
|
4 г/0,5 г каждые 12 часов |
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следующим образом: Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности
|
Клиренс креатинина |
Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина |
|
>50 мл/мин |
112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов |
|
≤ 50 мл/мин |
78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов |
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.
Нарушение функции печени
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяется только для внутривенного введения.
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
|
Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам) |
Необходимый объем растворителя |
|
2 г + 0,25 г |
10 мл |
|
4 г + 0,5 г |
20 мл |
Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы.
Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендуемый объем - 50 мл); 5% раствор декстрозы; 6% солевой раствор декстрана; раствора Хартмана; Рингера ацетат; Рингера ацетат/малат; раствора Рингера лактат.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2 до 8 °С.
Побочные эффекты:
В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):
Очень часто: >10%
Часто: >1% и <10%
Нечасто: >0,1% и <1%
Редко: >0,01% и <0,1%
Очень редко: <0,01 %
Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления
|
Суперинфекции |
Часто |
Кандидоз* |
|
Редко |
Псевдомембранозный колит | |
|
Органы кроветворения |
Часто |
Тромбоцитопения, анемия* |
|
Нечасто |
Лейкопения | |
|
Редко |
Агранулоцитоз | |
|
Частота неизвестна |
Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, эозинофилия*, тромбоцитоз* | |
|
Иммунная система |
Частота неизвестна |
Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность* |
|
Обмен веществ |
Нечасто |
Гипокалиемия |
|
Нарушения психики |
Часто |
Бессонница |
|
Нервная система |
Часто |
Головная боль |
|
Редко |
Судороги | |
|
Сердечно-сосудистая система |
Нечасто |
Снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, "приливы" крови к коже лица |
|
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения |
Редко |
Носовое кровотечение |
|
Частота неизвестна |
Эозинофильная пневмония | |
|
Желудочно-кишечный тракт |
Очень часто |
Диарея |
|
Часто |
Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия | |
|
Редко |
Стоматит | |
|
Гепатобилиарная система |
Частота неизвестна |
Гепатит*, желтуха |
|
Кожа и подкожная клетчатка |
Часто |
Сыпь, кожный зуд |
|
Нечасто |
Полиморфная экссудативная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь* | |
|
Редко |
Токсический эпидермальный некролиз* | |
|
Частота неизвестна |
Синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит*, пурпура | |
|
Костно-мышечная система |
Нечасто |
Артралгия, миалгия |
|
Почки и мочевыводящая система |
Частота неизвестна |
Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит* |
|
Лабораторные показатели |
Часто |
Повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени |
|
Нечасто |
Повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени | |
|
Частота неизвестна |
Увеличение времени кровотечения, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы | |
|
Прочие |
Часто |
Повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения) |
|
Нечасто |
Озноб |
* побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
Передозировка:
Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.
В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Взаимодействие:
Одновременное введение пробенецида и препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА увеличивает Т1/2 и уменьшает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама без изменения их плазменных концентраций.
Пиперациллин, как отдельно, так и в комбинации с тазобактамом, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина у пациентов как с нормальной функцией почек, так и с легким или умеренно выраженным нарушением их функции.
Клинически значимого взаимодействия при одновременном применении ванкомицин в пиперациллин+тазобактамом не обнаружено.
При одновременном введении с высокими дозами гепарина, приемом антикоагулянтных средств непрямого действия и других препаратов, влияющих на систему свертывания крови и/или структуру тромбоцитов, следует более часто контролировать параметры свертываемости крови.
Одновременное применение пиперациллина и векурония бромида приводит к увеличению времени нейромышечной блокады, вызванной миорелаксантом.
Пиперациллин уменьшает выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера лактат, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина.
При смешивании растворов препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить отдельно. В ситуациях, когда предпочтительно одновременное применения, растворы препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов следует готовить отдельно.
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов следует готовить отдельно.
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА не следует применять одновременно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.
Особые указания:
Перед началом лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следует подробно опросить пациента с целью выявления возможных реакций повышенной чувствительности в анамнезе, в т.ч. связанных с применением пенициллинов или цефалоспоринов. Возможно развитие перекрестных реакций гиперчувствительности с другими бета-лактамными антибиотиками, особенно у пациентов с множественной аллергией. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности (анафилаксии) препарат следует немедленно отменить и применить экстренные меры, включающие введение эпинефрина.
При возникновении персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, как во время, так и после терапии. В этих случаях терапию препаратом Пиперациллин-тазобактам ЭЛЬФА следует немедленно прекратить и применить соответствующее лечение (например, ванкомицин, метронидазол для приема внутрь). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА, особенно длительной, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Несмотря на низкую токсичность препарата, при длительном лечении следует регулярно контролировать показатели периферической крови и оценивать функцию почек и печени.
В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) возможно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении признаков кровотечения антибиотик следует отменить и применить соответствующую терапию.
В препарате содержится 0,054% натрия, что следует учитывать у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.
При длительном применении препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможно развитие микробной резистентности, а также развитие грибковой инфекции.
При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА повышается риск развития лихорадки и сыпи у пациентов с кистозным фиброзом.
У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови).
При применении доз выше, чем рекомендованные, может отмечаться повышенная нейромышечная возбудимость и судороги, как и при применении других пенициллинов (судороги, нарушение сознания, миоклонус).
Необходимо учитывать возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут стать причиной развития суперинфекции, особенно при длительном курсе лечения.
Во время применения препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановление ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Применение препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии побочных эффектов, таких как головокружение, галлюцинации, судороги, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 2,0 г+0,25 г и 4,0 г+0,5 г.
Упаковка:
По 2 г пиперациллина и 0,25 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла Типа II вместимостью 20 мл с бромбутиловыми пробками, алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой-вставкой из полипропилена красного цвета.
По 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла Типа II вместимостью 50 мл с бромбутиловыми пробками, алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой-вставкой из полипропилена зеленого цвета.
По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.
Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 48 часов.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Лаборатория Рейг Хофре С.А., , Испания
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.