Ренвелла таблетки - Джензайм - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003644
Торговое наименование препарата
Ренвелла®
Международное непатентованное наименование
Севеламер
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:
действующее вещество: севеламера карбонат безводный - 800 мг;
вспомогательные вещества: вода - 88,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 157,8 мг, натрия хлорид - 3,2 мг, цинка стеарат - 2,1 мг;
пленочная оболочка: опадрай прозрачный - 36,8 мг (гипромеллоза 5 сПз - 38,5%, гипромеллоза 15 сПз - 38,5%, моноглицериды диацетилированные - 22,9%, вода - 0,1%);
черные чернила - < 0,01% (вода - 49,0%, краситель железа оксид черный (Е 172) - 22,0%, изопропиловый спирт - 12,0%, пропиленгликоль - 10,0%, гипромеллоза 6 сПз - 7,0%).
Описание
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с надписью RENVELA 800, нанесенной черными чернилами с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Гиперфосфатемии средство лечения
Код АТХ
C01EX
Фармакодинамика:
Активным веществом препарата Ренвелла® является севеламер - невсасывающийся в желудочно-кишечном тракте фосфатсвязывающий полимер, не содержащий металлов и кальция.
Севеламер состоит из множества аминогрупп, отделенных одним атомом углерода от полимерного каркаса, которые протонируются в желудке. Эти протонированные аминогруппы связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфаты, поступающие с пищей в кишечник.
Севеламер связывает фосфаты в желудочно-кишечном тракте, уменьшает их всасывание и благодаря этому снижает концентрацию фосфора в сыворотке крови.
При применении препаратов, связывающих фосфаты, необходимо регулярно контролировать концентрацию фосфора в сыворотке крови.
Терапевтическая эквивалентность севеламера карбоната, применявшегося в виде таблеток и порошка 3 раза в сутки, и севеламера гидрохлорида, а, следовательно, и эффективность контроля концентрации фосфора в сыворотке крови у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, были показаны в двух рандомизированных перекрестных клинических исследованиях.
В первом исследовании с участием 79 пациентов, находившихся на гемодиализе и получавших лечение в рамках двух рандомизированных периодов продолжительностью 8 недель, было показано, что применение таблеток севеламера карбоната 3 раза в сутки эквивалентно применению таблеток севеламера гидрохлорида 3 раза в сутки (средневзвешенная во времени концентрация фосфора в сыворотке крови составила 1,5±0,3 ммоль/л как для группы, получавшей севеламера карбонат, так и для группы, получавшей севеламера гидрохлорид).
Во втором исследовании с участием 31 пациента с гиперфосфатемией (концентрация фосфора в сыворотке крови ≥ 1,78 ммоль/л), находившихся на гемодиализе и получавших лечение в рамках двух рандомизированных периодов продолжительностью 4 недели, было показано, что применение севеламера карбоната в виде порошка 3 раза в сутки, эквивалентно применению севеламера гидрохлорида в виде таблеток 3 раза в сутки (средневзвешенная во времени концентрация фосфора в сыворотке крови составила 1,6±0,5 ммоль/л при приеме севеламера карбоната в виде порошка и 1,7±0,4 ммоль/л при приеме севеламера гидрохлорида в виде таблеток).
В клинических исследованиях с участием пациентов, находившихся на гемодиализе, монотерапия севеламером не оказывала стойкого и клинически значимого эффекта на концентрацию интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в сыворотке крови.
С целью снижения концентрации иПТГ у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом препарат Ренвелла® следует применять в составе комплексной терапии, которая может включать препараты кальция, 1,25-дигироксихо лекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D3) или один из его аналогов.
В исследованиях in vitro иin vivo на экспериментальных моделях животных было установлено, что севеламер связывает желчные кислоты.
Связывание желчных кислот ионно-обменными смолами представляет собой один из основных методов снижения концентрации холестерина в крови.
В клинических исследованиях с применением севеламера было установлено снижение средних концентраций общего холестерина и холестерина ЛПНП на 15-39%. Снижение концентрации холестерина наблюдалось через 2 недели лечения и сохранялось при долгосрочном применении препарата.
Концентрации триглицеридов, холестерина ЛПВП и альбумина во время лечения севеламером не изменялись.
Севеламер связывает желчные кислоты, что может влиять на всасывание жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К.
Севеламер не содержит кальций. На фоне его применения снижается частота возникновения гиперкальциемии по сравнению с таковой у пациентов, принимавших только связывающие фосфат препараты на основе кальция.
Способность севеламера гидрохлорида поддерживать концентрации фосфора и кальция была показана в ходе исследования с последующим однолетним наблюдением.
Дети
Безопасность и эффективность севеламера карбоната у детей с гиперфосфатемией, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН), были оценены в многоцентровом клиническом исследовании с 2-недельным, плацебо-контролируемым периодом с фиксированной дозой севеламера карбоната с последующим 6-месячным, открытым, неконтролируемым плацебо, периодом с титрованием дозы севеламера карбоната.
Были достигнуты первичные и вторичные конечные точки эффективности. В этом исследовании у детей (n=101; возраст от 6 до 18 лет; площадь поверхности тела в диапазоне от 0,8 м2 до 2,4 м2) с гиперфосфатемией, связанной с ХПН, севеламера карбонат значительно снижал концентрацию фосфора в сыворотке крови после 2-х недель лечения, по сравнению с плацебо.
Ответ на лечение поддерживался у детей, получавших севеламера карбонат в течение 6-месячного открытого исследования с периодом титрования доз. Новые риски или сигналы безопасности не были зарегистрированы при применении севеламера карбоната в ходе исследования.
Фармакокинетика:
Исследований по изучению фармакокинетики севеламера карбоната не проводили.
Севеламера гидрохлорид, содержащий такое же активное вещество, как и севеламера карбонат, не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что было подтверждено в исследовании его всасывания с участием здоровых добровольцев.
В ходе однолетнего клинического исследования не было отмечено накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключить возможное всасывание и накопление севеламера во время длительного лечения (более 1 года).
Показания:
- Гиперфосфатемия у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
- Гиперфосфатемия у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, у которых концентрация фосфора в сыворотке крови составляет ≥ 1,78 ммоль/л.
Препарат следует применять в составе комплексной терапии, направленной на предупреждение поражения костей в связи с заболеванием почек и включающей кальцийсодержащие пищевые добавки, препараты кальция 1,25-дигидроксиколекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D3) или один из его аналогов.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к севеламера карбонату или любому другому компоненту препарата;
- гипофосфатемия;
- кишечная непроходимость;
- детский возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью:
При приеме препарата Ренвелла® следует соблюдать особую осторожность пациентам со следующими изменениями:
- дисфагия;
- нарушения глотания;
- тяжелые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжелый парез желудка, задержку опорожнения желудка и патологическую или нерегулярную перистальтику кишечника;
- воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения;
- обширные хирургические операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (см. раздел "Особые указания").
Также осторожность при лечении препаратом Ренвелла® следует соблюдать пациентам, принимающим антиаритмические и противосудорожные средства (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Беременность и лактация:
Беременность
Данных о применении севеламера у беременных женщин не накоплено. В ходе исследований на животных была отмечена некоторая репродуктивная токсичность при введении крысам высоких доз севеламера. Также севеламер ухудшал всасывание некоторых витаминов, включая фолиевую кислоту (см. раздел "Особые указания"). Потенциальный риск для человека не установлен.
Препарат Ренвелла® следует назначать беременным только в случае крайней необходимости и лишь после тщательной оценки соотношения риск/польза как для матери, так и для плода.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении севеламера в грудное молоко нет. Как известно, севеламер не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что указывает на малую вероятность его проникновения в грудное молоко. Решение о прекращении/продолжении кормления грудью или же прекращении/продолжении лечения должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом Ренвелла® для матери.
Способ применения и дозы:
Режим дозирования
Рекомендуемая начальная суточная доза севеламера карбоната составляет 2,4 г или 4,8 г в зависимости от клинической необходимости и концентрации фосфора в сыворотке крови. Препарат принимают 3 раза в сутки во время еды.
|
Концентрация фосфора в сыворотке крови |
Общая суточная доза севеламера карбоната при приеме 3 раза в сутки во время еды |
|
1,78-2,42 ммоль/л (5,5-7,5 мг/дл) |
2,4* г |
|
> 2,42 ммоль/л (> 7,5 мг/дл) |
4,8* г |
* - с последующим титрованием дозы согласно инструкции.
С целью подбора оптимальной суточной дозы для пациентов, ранее получавших связывающие фосфат препараты (севеламера гидрохлорид или препараты кальция), препарат Ренвелла® следует назначать из расчета один грамм на один грамм ранее применявшегося препарата с обязательным контролем концентрации фосфора в сыворотке крови.
Титрование и установление дозы
Необходимо контролировать концентрацию фосфора в сыворотке крови, а дозу севеламера карбоната титровать по 800 г 3 раза в сутки (2,4 г/сут) каждые 2-4 недели до достижения оптимальной концентрации фосфора в сыворотке крови с последующим регулярным мониторингом.
Пациентам, принимающим препарат Ренвелла®, следует соблюдать предписанную им диету.
В клинической практике продолжительность лечения зависит от потребности в контроле концентрации фосфора в сыворотке крови, суточная доза для взрослых в среднем составляет около 6 г/сутки.
Дети
У детей до 18 лет препарат Ренвелла® в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, не применяется.
Пожилые пациенты
Пациентам пожилого возраста препарат Ренвелла® назначают в тех же дозах, что и взрослым пациентам.
Способ применения
Внутрь во время еды.
Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разжевывая, не размельчая, не дробя на части.
Побочные эффекты:
Данные клинических исследований
Безопасность севеламера (его карбонатных и гидрохлоридных солей) оценивали в ходе многочисленных клинических исследований, включавших 969 пациентов, находящихся на гемодиализе, при продолжительности лечения от 4 до 50 недель (724 пациента получали севеламера гидрохлорид, 245 - севеламера карбонат), 97 пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, при продолжительности лечения 12 недель (все пациенты получали севеламера гидрохлорид) и 128 пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получавших диализ, при продолжительности лечения от 8 до 12 недель (79 пациентов получали севеламера гидрохлорид, 49 - севеламера карбонат).
Наиболее частые (≥ 5% пациентов) нежелательные эффекты, возможно или вероятно связанные с приемом севеламера, принадлежали к группе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство нежелательных реакций по степени выраженности были слабыми или умеренными. Данные о возможно или вероятно связанных с севеламером нежелательных реакциях, полученные в ходе этих исследований, приведены в таблице ниже.
Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту возникновения побочного явления не представляется возможным).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, запор.
Часто: диарея, диспепсия, метеоризм, боли в области живота.
Частота неизвестна: кишечная непроходимость, илеус/субилеус, перфорация кишечника.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: сыпь, зуд.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: реакции повышенной чувствительности (опыт пострегистрационного применения).
Общие расстройства
Часто: повышенная утомляемость, анорексия.
Передозировка:
О случаях передозировки не сообщали. Севеламера гидрохлорид, содержащий такое же активное вещество, что и севеламера карбонат, назначали здоровым добровольцам в дозе до 14 г в сутки в течение 8 дней, при этом никаких побочных эффектов не наблюдалось.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью максимальная суточная доза, применявшаяся в исследованиях, в среднем составляла 14,4 г севеламера карбоната в виде однократной суточной дозы.
Взаимодействие:
Диализ
У пациентов, находящихся на диализе, взаимодействия севеламера с другими лекарственными средствами не изучали.
С ципрофлоксацином
В исследованиях с участием здоровых добровольцев было установлено, что севеламера гидрохлорид, который содержит такое же активное вещество, что и препарат Ренвелла®, уменьшал биодоступность ципрофлоксацина приблизительно на 50% при его одновременном однократном приеме. Таким образом, препарат Ренвелла® не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.
С циклоспорином, микофенолата мофетилом и такролимусом у пациентов после трансплантации
После трансплантации у пациентов было обнаружено снижение концентраций циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса при совместном приеме с севеламера гидрохлоридом без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата).
Вероятность взаимодействия нельзя исключить, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрации циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса в крови во время применения указанной комбинации препаратов, а также после прекращения лечения.
С левотироксином
Очень редко сообщали о возникновении гипотиреоза у пациентов, одновременно принимавших севеламера гидрохлорид (содержащий то же активное вещество, что и севеламера карбонат) и левотироксин. Поэтому рекомендуется тщательно контролировать концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ) у пациентов, получающих севеламера карбонат совместно с левотироксином.
С антиаритмическими и противосудорожными средствами
Пациентов, принимающих антиаритмические средства для контроля аритмии и противосудорожные средства для контроля приступов эпилепсии, исключали из клинических исследований. По этой причине, при назначении препарата Ренвелла® этим пациентам необходимо соблюдать особую осторожность.
С дигоксином, варфарином, эналаприлом, метопрололом
В ходе исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами у здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид (содержащий то же активное вещество, что и севеламера карбонат) не оказывал влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла, метопролола.
С ингибиторами протонной помпы
Во время пострегистрационного применения препарата Ренвелла® очень редко отмечались случаи повышения содержания фосфатов у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы одновременно с севеламера карбонатом.
Влияние на биодоступность других препаратов
Препарат Ренвелла® не всасывается в желудочно-кишечном тракте и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При одновременном применении препарата Ренвелла® и препаратов, снижение биодоступности которых может иметь клиническое значение для эффективности и безопасности, их следует принимать как минимум за один час до или через три часа после приема препарата Ренвелла®, или же следует рассмотреть вопрос о необходимости контроля их концентрации в крови.
Особые указания:
Эффективность и безопасность препарата Ренвелла® у детей в возрасте до 6 лет или с площадью поверхности тела < 0,75 м и у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью и концентрацией фосфора в сыворотке крови <1,78 ммоль/л, не получающих диализ, не установлены. Поэтому в настоящий момент препарат Ренвелла® не рекомендован для лечения таких пациентов.
Эффективность и безопасность препарата Ренвелла® не изучали у пациентов со следующими изменениями:
- дисфагия;
- нарушения глотания;
- тяжелые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжелый парез желудка, задержку опорожнения желудка и патологическую или нерегулярную перистальтику кишечника;
- воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения;
- обширные хирургические операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе.
Поэтому при применении препарата Ренвелла® указанным пациентам следует соблюдать особую осторожность.
Кишечная непроходимость (полная или частичная)
В очень редких случаях во время лечения севеламера гидрохлоридом (содержащим такое же активное вещество, что и севеламера карбонат) у пациентов наблюдалась полная или частичная кишечная непроходимость. Запор может являться предшествующим симптомом. В период приема препарата Ренвелла® за состоянием пациентов с запорами следует тщательно наблюдать.
У пациентов с тяжелым запором или другими тяжелыми симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта лечение препаратом Ренвелла® следует пересмотреть.
Жирорастворимые витамины
В зависимости от характера питания и тяжести заболевания у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно снижение концентраций жирорастворимых витаминов A, D, Е и К.
Не исключено, что препарат Ренвелла® способен связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в пище. У пациентов, принимающих севеламер, но не принимающих витамины, необходимо регулярно оценивать концентрации витаминов A, D, Е и К в сыворотке крови. При необходимости рекомендован прием витаминных добавок.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью, не находящимся на диализе и принимающим добавки с витамином D (около 400 ME витамина D ежедневно), который может входить в состав мультивитаминных препаратов, рекомендуется разделить прием препарата Ренвелла® и витамина D.
У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, рекомендуется дополнительный мониторинг концентраций жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты.
Дефицит солей фолиевой кислоты
На сегодняшний день недостаточно данных для исключения возможности развития дефицита солей фолиевой кислоты во время длительного лечения препаратом Ренвелла®.
Гипокальциемия/гиперкальциемия
У пациентов с хронической почечной недостаточностью могут развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Препарат Ренвелла® не содержит кальция, поэтому необходимо регулярно контролировать содержание кальция в сыворотке крови и при необходимости дополнительно назначить препараты кальция.
Метаболический ацидоз
Пациенты с хронической почечной недостаточностью предрасположены к развитию метаболического ацидоза, поэтому в соответствии с рекомендациями стандарта надлежащей клинической практики рекомендуется контролировать концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови.
Перитонит
Пациенты, находящиеся на диализе, подвержены определенным рискам развития инфекций. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. Таких пациентов следует тщательно контролировать, чтобы обеспечить правильное использование соответствующей асептической техники с быстрым распознаванием и контролем любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.
Трудности при глотании
Нечасто сообщалось о возникновении трудностей при проглатывании таблеток. Во многих случаях у пациентов были отмечены сопутствующие состояния, включая нарушения глотания и поражения пищевода.
При применении препарата Ренвелла® у пациентов, испытывающих трудности при глотании, следует соблюдать осторожность. При лечении пациентов с подобным состоянием в анамнезе следует рассмотреть вопрос о применении препарата Ренвелла® в форме суспензии для перорального применения.
Антиаритмические и противосудорожные средства
При назначении препарата Ренвелла® пациентам, принимающим антиаритмические и противосудорожные средства, следует соблюдать осторожность (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Гипотиреоз
Пациентам с гипотиреозом, которые одновременно принимают левотироксин и севеламера карбонат, рекомендовано более пристальное наблюдение (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Долгосрочное применение
В ходе однолетнего клинического исследования не было отмечено признаков накопления севеламера. Тем не менее, нельзя полностью исключить возможность всасывания и накопления севеламера при его длительном применении (более одного года) (см. раздел "Фармакокинетика").
Гиперпаратиреоз
Препарат Ренвелла® не показан для контроля гиперпаратиреоза. У пациентов с вторичным гиперпаратиреозом препарат следует применять в составе комплексного лечения, которое может включать препараты кальция, 1,25-дигидроксиколекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D3) или один из его аналогов с целью снижения концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ).
Фертильность
Данных по влиянию севеламера на фертильность у человека не получено. В ходе исследований на животных было отмечено, что севеламер не ухудшал фертильность самцов и самок крыс после введения 13 г в сутки (дозы, в два раза превышавшей максимальную дозу, применявшуюся в клинических исследованиях, на основании относительной площади поверхности тела).
Желудочно-кишечные нарушения
Были получены сообщения о развитии серьезных воспалительных нарушений желудочно-кишечного тракта (в том числе таких серьезных осложнений как кровотечение, прободение, изъязвление, некроз и колит) в связи с образованием кристаллов севеламера. Однако причинно-следственная связь кристаллов севеламера с этими нарушениями не доказана. Следует пересмотреть применение севеламера карбоната у пациентов, у которых развиваются серьезные симптомы желудочно-кишечных нарушений.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не изучали.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг.
Упаковка:
По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия и защитой от открывания детьми.
По 1 или 6 флаконов с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
По 180 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия и защитой от открывания детьми.
По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Джензайм Ирландия Лимитед, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland, Ирландия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Джензайм Европа Б.В.