Рифампицин-Бинергия лиофилизат 300, 450 - Армавирская биофабрика - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-001924
Торговое наименование препарата
Рифампицин-Бинергия
Международное непатентованное наименование
Рифампицин
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Состав
1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для инфузий 300 мг содержит
активное вещество: рифампицин натрий - 308,1 мг (что соответствует 300 мг рифампицина) и вспомогательные вещества: натрия аскорбат - 34,2 мг, натрия сульфит - 6 мг
1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для инфузий 450 мг содержит
активное вещество: рифампицин натрий - 462,2 мг (что соответствует 450 мг рифампицина) и вспомогательные вещества: натрия аскорбат -51,3 мг, натрия сульфит - 9 мг
1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для инфузий 600 мг содержит
активное вещество: рифампицин натрий - 616,2 мг (что соответствует 600 мг рифампицина) и вспомогательные вещества: натрия аскорбат - 68,4 мг, натрия сульфит - 12 мг
Описание
Пористая масса или смесь пористой массы и порошка кирпичного или коричнево-красного цвета, допускается мраморность окраски.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-рифамицин
Код АТХ
J04AB
Фармакодинамика:
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tyberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные организмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в том числе пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллинустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus antracis; грамотрицательных кокков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.Фармакокинетика:
При внутривенном введении терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8-12 часов. Связь с белками плазмы крови - 84-91 %.Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация - в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20 % от плазменной. Кажущийся объем распределения - 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг - у детей.
Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме крови плода - 33 % от концентрации в плазме крови матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1 % от терапевтической дозы препарата). Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита -25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс - 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема.
Выводится, преимущественно, с желчью, 80 % - в виде метаболита; почками - 20 %. После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизменном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20 %.
У пациентов с нарушениями выделительной функции почек период полувыведения удлиняется только в тех случаях, когда доза рифампицина превышает 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме крови и удлинение периода полувыведения.
Показания:
Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном - мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры). Бруцеллез - в составе комбинированной терапии с антибиотиками группы тетрациклинов (доксициклином).Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находящихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, хроническая почечная недостаточность, тяжелая легочно-сердечная недостаточность, грудной возраст.Беременность и лактация:
Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по жизненным показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.В период лактации препарат противопоказан.Способ применения и дозы:
Рифампицин вводят парентерально - внутривенно капельно. Скорость введения - 60-80 капель в минуту.
Внутривенное введение препарата рекомендуется при остро прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными.
Приготовление растворов для внутривенного вливания
Для дозировки 300 мг:
развести лиофилизат, добавив 5 мл воды для инъекций во флакон с препаратом, встряхнуть флакон для обеспечения полного растворения содержимого флакона. Полученный раствор смешать с 250 мл 5 % раствора декстрозы.
Для дозировки 450 мг:
развести лиофилизат, добавив 7,5 мл воды для инъекций во флакон с препаратом, встряхнуть флакон для обеспечения полного растворения содержимого флакона. Полученный раствор смешать с 375 мл 5 % раствора декстрозы
Для дозировки 600 мг:
развести лиофилизат, добавив 10 мл воды для инъекций во флакон с препаратом, встряхнуть флакон для обеспечения полного растворения содержимого флакона. Полученный раствор смешать с 500 мл 5 % раствора декстрозы
Во время растворения препарата в воде для инъекций образуется большое количество пузырьков, которые исчезают при полном растворении препарата. Содержимое флакона полностью растворяется в течение 5 мин.
При необходимости введения меньшей дозы рифампицина, отбирают необходимое количество миллилитров из флаконов с растворенным препаратом (10 мл = 600 мл рифампицина, 7,5 мл = 450 мг, 5 мл = 300 мг рифампицина и т. д.) и смешивают с 5 % раствором декстрозы. При внутривенном введении суточная доза для взрослых - 450 мг, при тяжелых, быстро прогрессирующих формах - 600 мг, вводится в один прием. Длительность внутривенного применения зависит от переносимости препарата и составляет 1 месяц и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая продолжительность применения при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.
При инфекциях нетуберкулезной этиологии суточная доза Рифампицина - 0,3-0,9 г (максимальная - 1,2 г). Суточную дозу делят на 2-3 введения. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности и может составлять 7-10 дней. Внутривенное введение следует прекратить, как только появится возможность для приема внутрь. Для лечения туберкулеза рифампицин комбинируют, как минимум, с одним противотуберкулезным лекарственным средством (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг/сутки; 50 кг и более - 600 мг/сутки. Детям и новорожденным - 10-20 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза - 600 мг. При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения - 9 месяцев, препарат применяется ежедневно, первые 2 месяца в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином), 7 месяцев - в сочетании с изониазидом.
В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте применяют одну из следующих 3 схем (все продолжительностью 6 месяцев):
1. Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - ежедневно, в сочетании с изониазидом.
2. Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - в сочетании с изониазидом, 2-3 раза в течение каждой недели.
3. На протяжении всего курса - применение в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В случаях, когда противотуберкулезные лекарственные средства применяются 2-3 раза в неделю (а так же в случае обострений заболевания или неэффективности терапии), применение должно осуществляться под контролем медицинского персонала.
Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки) и клофазимином (50 мг 1 раз в сутки + 300 мг 1 раз в месяц); детям - 10 мг/кг
1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (1-2 мг/кг/сутки) и клофазимином (50 мг через день + 200 мг 1 раз в месяц). Минимальная продолжительность лечения - 2 года.
Для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном - 100 мг (1-2 мг/кг) 1 раз в сутки; детям - 10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном - 1-2 мг/кг/сутки. Продолжительность лечения - 6 месяцев.
Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, назначают в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами. Суточная доза для взрослых - 0,6-1,2 г; для детей и новорожденных - 10-12 мг/кг. Кратность приема - 2 раза в сутки.
Для лечения бруцеллеза - 900 мг/сутки однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения - 45 дней.
Для профилактики менингококкового менингита - 2 раза в сутки каждые 12 часов в течение
2 суток. Разовые дозы для взрослых - 600 мг; для детей - 10 мг/кг; для новорожденных - 5 мг/кг.
Пациентам с нарушением выделительной функции почек и сохраненной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сутки.
Побочные эффекты:
Побочные эффекты представлены со следующей оценкой частоты развития: очень частые -1/10 назначений (>10 %;) частые - 1/100 назначений (>1 % и <10 %); не частые - 1/1000 назначений (>0,1 % и <1 %); редкие - 1/10000 назначений (>0,01 % и <0,1 %); очень редкие - 1/10000 назначений (<0,01 %).Со стороны пищеварительной системы, часто - потеря аппетита, боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм и диарея; редко - острый панкреатит; очень редко - псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто или очень часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилпептидазы, реже билирубина; в очень редких случаях (особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции печени, алкоголизмом, пожилого возраста, при одновременном приеме других гепатотоксических противотуберкулезных препаратов): желтуха и гепатомегалия, которые в большинстве случаев являются транзиторными.
Со стороны системы крови: редко - эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия и гемолитическая анемия; очень редко - диссеминированная коагулопатия.
Со стороны иммунной системы: часто - реакции повышенной чувствительности (лихорадка, экссудативная мультиформная эритема, экзантемная нозоподобная эритема, прурит, крапивница); редко - волчаночноподобные симптомы, такие как лихорадка, слабость, боль в мышцах и связках, появление антинуклеарных антител; очень редко (при комбинированной терапии): тяжелые аллергические реакции со стороны кожных покровов, такие как некролиз эпидермальный токсический (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, обыкновенная пузырчатка; редко - поверхностное дыхание, астмоподобные реакции, отек легких и шок. Гриппоподобный синдром (только при интермиттирующем режиме терапии или при нерегулярном применении рифампицина, тем чаще, чем более длительными были интервалы между применением препарата): лихорадка, озноб, экзантема, тошнота, рвота, боли в мышцах и суставах, головная боль и слабость. Развивается через 3-6 месяцев после начала терапии в интермиттирующем режиме. Симптомы появляются через 1 -2 часа после применения препарата и продолжаются до 8 часов, а в некоторых случаях и дольше. Практически во всех случаях гриппоподобный синдром проходит при замене интермиттирующего лечения на ежедневное применение рифампицина. При этом суточную дозу препарата постепенно повышают с 50-150 мг в первый день на 50-150 мг в день до достижения требуемой дозы. Можно применять кортикостероиды.
Со стороны эндокринной системы, редко - нарушение менструаций.
Со стороны нервной системы, редко - миопатия; очень редко - головная боль, атаксия, нарушение концентрации внимания, повышенная утомляемость, мышечная слабость, боли в конечностях, чувство онемения.
Со стороны органа зрения: редко - ухудшение зрения, потеря зрения, неврит зрительного нерва.
Со стороны дыхательной системы, очень редко - острый респираторный дистресс-синдром и пневмонит.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Со стороны кожных покровов: очень редко - чувство жжения кожи.
Передозировка:
Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.Лечение: симптоматическое; промывание желудка, активированный уголь; форсированный диурез.
Взаимодействие:
Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических лекарственных средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм). Антациды, опиаты, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени. Препараты парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее, чем через 4 часа после приема препарата, так как возможно нарушение абсорбции.Особые указания:
На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.Внутривенную инфузию проводят под контролем артериального давления, при длительном введении возможно развитие флебита.
Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять препарат в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами. В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикосте-роидов.
Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).
В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.
При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данных, подтверждающих влияние рифампицина на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, нет.Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 300 мг, 450 мги 600 мг.Упаковка:
По 300 мг, 450 мг рифампицина во флаконы нейтрального стекла марки НС-3 вместимостью 10 мл или 20 мл, герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками алюминиевыми комбинированными или импортными комбинированными колпачками с пластиковыми дисками. По 600 мг рифампицина во флаконы нейтрального стекла марки НС-3 вместимостью 20 мл, герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками алюминиевыми комбинированными или импортными комбинированными колпачками с пластиковыми дисками. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. 5 флаконов в контурной пластиковой упаковке (поддоне) или в контурной ячейковой упаковке. 1, 2 контурные пластиковые упаковки (поддоны) или контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке или коробке с вкладышем для фиксации флаконов из картона.10, 25 флаконов вместе с инструкцией по применению в коробке. Флаконы отделяют между рядами прокладками из картона.
Упаковка для стационаров
10, 20 контурных пластиковых упаковок (поддонов) или контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона. 25, 50, 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона. Флаконы отделяют между рядами прокладками из картона.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:
2 года.Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное казенное предприятие "Армавирская биологическая фабрика" (ФКП "Армавирская биофабрика"), 352212, Краснодарский край, Новокубанский район, п. Прогресс, ул. Мечникова, д. 11, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО "Бинергия"