Рифампицин лиофилизат 150, 300, 450, 600 - Красфарма - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-002304

Торговое наименование препарата

Рифампицин

Международное непатентованное наименование

Рифампицин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:активное вещество, мгРифампицин в пересчете на активное вещество 150 300 450 600вспомогательные вещества, мгАскорбиновая кислота 15 30 45 60Натрия сульфит 3 6 9 12Натрия гидроксид до рН 8,0-9,0

Описание

Порошок или пористая масса коричнево-красного цвета, допускается мраморность окраски, гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-рифамицин

Код АТХ

J04AB

Фармакодинамика:

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных коков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Фармакокинетика:

При внутривенном капельном введении максимальная концентрация (Сmах) наблюдается к концу инфузии. На терапевтическом уровне концентрация препарата при внутривенном введении поддерживается в течение 8-12 ч, в отношении высоко чувствительных возбудителей - в течение 24 ч. Связь с белками плазмы крови 80 - 90%. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате (накапливающейся между оболочками, окружающими легкие, богатой белком жидкости), мокроте, содержимом каверн (полостей в легких, образовавшихся вследствие омертвения ткани), костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек.Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата).Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита -25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс - 6 л/ч после введения первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного введения. Выводится преимущественно с желчью, 80% - в виде метаболита; почками - 20%.У пациентов с нарушениями выделительной функции почек период полувыведения (Т1/2) удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т1/2. Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамицина).

Показания:

Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии.

Лепра (мультибациллярные типы заболевания) - в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры). Бруцеллез - в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к рифампицину и другим рифамицинам или к любому из компонентов препарат;- желтуха, недавно перенесенный (менее года) инфекционный гепатит;- хроническая почечная недостаточность;- легочно-сердечная недостаточность, II - III степени;- беременность (только по жизненным показаниям);- период лактации;- дети младше 1 года.

С осторожностью:

С осторожностью применяют у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при указаниях на заболевания печени в анамнезе, у истощенных больных при возобновлении лечения рифампицином после перерыва.

Беременность и лактация:

Применение препарата во время беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (только по "жизненным" показаниям). В период применения препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно (в/в) капельно, скорость введения - 60-80 кап/мин. Внутривенное введение препарата рекомендуется при остропрогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концен­траций препарата в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными. Режим дозирования устанавливается врачом индивидуально в зависимо­сти от тяжести заболевания и реак­ции больного на лечение. Если врачом не назначено иначе, ре­комендуются следующие режимы дозирования:

Взрослые и дети старше 12 лет:

10 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза - 600 мг.

Дети старше 1 года и до 6 лет: 15 мг/кг массы тела в сутки.

Дети от 6 до 12 лет: 10-20 мг/кг в сутки, при длительной терапии су­точная доза не должна превышать 450 мг.

Для лечения туберкулеза При в/в введении суточная доза для взрослых - 450 мг, при тяжелых, быстро прогрессирующих формах - 600 мг вводится в один прием. Дли­тельность в/в введения зависит от переносимости и составляет 1 месяц и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая про­должительность применения при ту­беркулезе определяется эффектив­ностью лечения и может достигать 1 года.

Для лечения туберкулеза комбини­руют, как минимум, с одним проти­вотуберкулезным препаратом (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин).

Взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг/сут; 50 кг и более - 600 мг/сут.

Детям старше 1 года 10-20 мг/кг/сут, максимальная су­точная доза - 600 мг. При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, пора­жении позвоночника с неврологиче­скими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией об­щая продолжительность лечения - 9 месяцев, препарат применяется ежедневно, первые 2 месяца в соче­тании с изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом (или стрептоми­цином), 7 месяцев - в сочетании с изониазидом.

В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мок­роте, применяют следующие 3 схе­мы (все продолжительностью 6 ме­сяцев):

- Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - ежедневно в соче­тании с изониазидом.

- Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - в сочетании с изо­ниазидом, 2-3 раза в течение каждой недели.

- На протяжении всего курса - при­ем в сочетании с изониазидом, пира­зинамидом, этамбутолом (или стреп­томицином) 3 раза в течение каждой недели. В тех случаях, когда проти­вотуберкулезные препараты приме­няют 2-3 раза в неделю (а также в случае обострения заболевания или неэффективности терапии), приме­нение их должно осуществляться под контролем медицинского персо­нала.

При инфекциях нетуберкулезной этиологии, вызванных чувствительными микроорганизмами, суточная доза для взрослых - 300-900 мг (мак­симальная - 1,2 г), для детей старше 1 года 10-20 мг/кг. Суточную дозу деляг на 2-3 введения. Продолжи­тельность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффек­тивности и может составлять 7-10 дней. Внутривенное введение следу­ет прекратить, как только появится возможность для приема внутрь.

Для лечения лепры: Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, по­граничного, погранично-лепроматозного): взрослым - 600 мг один раз в месяц, детям старше 1 года - 10 мг/кг один раз в месяц) в комби­нации с другими противомикробными препаратами, активными в отно­шении Mykobacterium leprae. Мини­мальная продолжительность лечения - 2 года.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (туберкулоидного и погранично-туберкулоидного): взрос­лым - 600 мг один раз в месяц, детям старше 1 года - 10 мг/кг один раз в месяц в комбинации с другими противомикробными препаратами, ак­тивными в отношении Mykobacterium leprae. Продолжительность ле­чения - 6 месяцев.

Для лечения бруцеллеза взрослым - 900 мг/сут однократно в комбинации с доксициклином; средняя продол­жительность лечения - 45 дней. Для профилактики менингококкового менингита 2 раза в сутки в тече­ние 2 дней: разовые дозы взрослым - 600 мг, детям старше 1 года - 10 мг/кг.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек.

Пациентам с нарушениями выдели­тельной функции почек и сохранен­ной функцией печени коррекция до­зы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.

Особенности применения после пре­рывания терапии

После прерывания терапии рифампицин назначается с постепенным повышением дозы. Необходим контроль функции по­чек, при необходимости рекомендо­вано назначение глюкокортикостероидов.

Приготовление и введение раство­ров препарата: во флакон с препа­ратом добавляют воду для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают с инфузионным раство­ром: 5% раствором декстрозы, или 5% раствором фруктозы, или 0,9% раствором натрия хлорида. Воду для инъекций и инфузионные растворы используют в следующем разведении:

Доза препарата во флаконе	Объем воды для инъекций	Объем инфузион- ного раст­вора
150 мг	2,5 мл	125 мл
300 мг	5 мл	250 мл
450 мг	7,5 мл	375 мл
600 мг	10 мл	500 мл

Скорость введения 60-80 капель в минуту.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты приведены ниже по частоте убывания частоты возникновения: часто (1-10% пациентов), нечасто (0,1-1%), редко (0,01-0,1%) очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения.

Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диарея, анорексия; редко: эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит, острый панкреатит,

Со стороны органов зрения: редко: снижение остроты зрения.

Со стороны нервной системы: редко: головокружение, головная боль, атаксия,

дезориентация, мышечная слабость.

Со стороны органов кроветворения: редко: лейкопения.

Со стороны мочевыделителъной системы: интерстициальный нефрит, нефронекроз.

Прочие: индукция порфирии, нарушения менструального цикла, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

Местные реакции: флебит в месте введения.

При интермиттирующей или нерегулярной терапии, или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы: отек легких, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое; форсированный диурез.

Взаимодействие:

Рифампицин вызывает индукцию ферментной системы печени системы цитохрома Р-450, ускоряя метаболизм лекарственных средств. Рифампицин ускоряет метаболизм (снижается концентрация в плазме крови и соответственно уменьшается действие: антиаритмических средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), теофиллина, некоторых трициклических антидепрессантов, пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, азатиоприна, барбитуратов (фенобарбитал, гексобарбитал и др.), буспирона, блокаторов "медленных" кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, верапамил), противогрибковых препаратов (интраконазол и др.), циметидина, тироксина, глюкокортикостероидов, карбамазепина, гидантоинов (фенитоин), зидовудина, дапсона, хлорамфеникола, тербинафина, нейролептиков (галоперидол и др.), транквилизаторов (диазепам и др.), бета-адреноблокаторов (пропранолол и др.), сердечных гликозидов, (дигоксин и др.), пропафенона, циклоспорина, половых гормонов, эналаприла, ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб и др.), гиполипидемических препаратов (симвастатин и др.), лозартана, антималярийных препаратов (мефлохин и др.), цитостатиков (тамоксифен и др.). Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нельфинавир). Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).Изониазид и/или пиризинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Особые указания:

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Внутривенную инфузию проводят под контролем артериального давления, при длительном введении возможно развитие флебита.При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени.Лечение препаратом следует начинать после исследования функции печени (определение концентрации билирубина, и активности аминотрансфераз в крови, тимоловая проба), а в процессе лечения проводить его ежемесячно. При нарастающих явлениях нарушения функции печени применение лекарственного средства следует прекратить.На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами. В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае, если сохраняются указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов. Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по "жизненным" показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного, в этом случае назначают витамин К. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции). В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. Возможен ложноположительный результат при иммунологическом определении опиатов в крови. Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенографических исследований. В период лечения воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. По истечении срока годности препарата неиспользованные флаконы осторожно вскрыть, содержимое растворить в большом количестве воды и слить в канализацию.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150 мг, 300 мг, 450 мг, 600 мг активного вещества/

Упаковка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150 мг, 300 мг, 450 мг, 600 мг активного вещества во флаконах вместимостью 10 мл, 20 мл, 30 мл. 1 или 10 флаконов с инструкцией по применению в коробке из картона. Для стационаров:- 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона;- от 1 до 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество "Красфарма" (ОАО "Красфарма"), 660042, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, д.2, стр. 6, 13, 16, 39, 45, 51, 53, 54, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Красфарма"