Ролитен - инструкция по применению

Регистрационный номер:

СР-001584/08-170911

Торговое название:

Ролитен/Roliten^®

Международное непатентованное название:

толтеродин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

В каждой, покрытой пленочной оболочкой таблетке содержится:
Активное вещество: толтеродина тартрат - 2 мг
Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилкрахмал натрия (Тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Оболочка: Краситель опадрай белый (OY-S-58910)*, вода очищенная**.
*- гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, тальк **-испаряется в процессе производства

Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого до почти белого цвета покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа:

м-холиноблокатор

Код ATX: G04BD07

Фармакологическое действие

Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давления детрузора. Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).

Фармакокинетика
Всасывание:
После приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (С_max) в сыворотке достигается через 1-3 часа. Величина С_max повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP_2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).
Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение:
Равновесная концентрация достигается в течение 2 суток. Объем распределения толтеродина - 113 литров.
Метаболизм:
Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP_2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм ведет к образованию 5-карбоксильной кислоты и ее N-дезалкилированных метаболитов.
У лиц с пониженным метаболизмом (лишенных CYP_2D6), толтеродин не метаболизируется до активного 5-гидроксиметильного метаболита, а подвергается дезалкилированию изоферментами CYP_2D6 С образованием N-дезалкилированного толтеродина. не обладающего фармакологической активностью.
Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3,7% и 36%, соответственно.
Выведение:
Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а Период полувыведения (Т_1/2)- 2-3 часа. Т_1/2 5-гидроксимстильного метаболита составляет 3-4 часа. После введения ¹⁴C-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% - с калом, при этом менее 1% - в неизмененном виде и около 4% в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
Снижение клиренса и удлинение T_1/2 (до 10 часов) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина площади под кривой «концентрация/время» (AUC) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильногого метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа.
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Показания к применению

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

Противопоказания

Гиперчувствительность, задержка мочи, закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению), миастения, язвенный колит, мегаколон, беременность, период лактации, детский возраст.

С осторожностью
Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения желудочно-кишечного тракта, нейропатия, невправимая грыжа.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в сутки. При печеночной и/или почечной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки.
Через 6 месяцев следует оценить необходимость дальнейшего лечения.

Побочное действие

Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: часто (более 10 %) -сухость во рту; не часто (1 - 10%) - нарушения аккомодации, снижение слезоотделения (ксерофтальмия), сухость кожи; редко (менее 1 %) - задержка мочеиспускания.
Со стороны пищеварительной системы: не часто (1-10 %) - диспепсия, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; редко (менее 1%) -гастроэзофагальный рсфлюкс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не часто (1-10 %) - головная боль, головокружение, сонливость, нервозность, парестезии; редко (менее 1%) - нарушения сознания.
Прочие: не часто (1-10%) - слабость, усталость, увеличение веса, редко (менее 1%) - боли в груди, аллергические реакции, приливы крови к коже лица.

Передозировка

Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12.8 мг толтеродина L-тартрата за 1 прием.
Наиболее важными симптомами, отмечаемыми при этом, были нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи, расширение зрачков.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергических эффектах (в т.ч. галлюцинациях) - физостигмин: при судорогах или выраженном возбуждении - бензодиазепины; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание: при задержке мочеиспускания - катетеризация; при расширении зрачков - пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в темное помещение.

Лекарственное взаимодействие
При сочетанном применении Ролитена с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.
При одновременном применении Ролитена с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.
При сочетанном применении Ролитена с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохромов Р₄₅₀ (CYP_2D6 или CYP_3A4) или ингибируют их. Однако, совместное применение Ролитена с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP_3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).
При проведении клинических испытаний установлено отсутствие взаимодействия Ролитена с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать активность CYP_2D6, CYP_2C19, CYP_3A4 или CYP_1A2.

Особые указания

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
Ролитен не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена. Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Ролитеном.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Поскольку Ролитен может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВдХ. 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Изготовитель

Ранбакси Лабораториз Лимитед, В - 2, Маркаим, Индастриал Эстейт, Понда Гоа, 403 404, Индия/Ranbaxy Laboratories Limited, В - 2, Marcaim, Industrial Estate, Ponda Goa, 403 404, India

За дополнительной информацией обращаться в представительство компании:
Представительство «Ранбакси Лабораториз Лимитед» в г. Москве: пр. Мира, ВВЦ, Деловой Центр «Технопарк», офис45-48.