Симвастатин 10, 20 - Зиоздоровье - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛСР-003486/08

Торговое наименование препарата

Симвастатин

Международное непатентованное наименование

Симвастатин

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Состав

Состав.В 1 таблетке, покрытой оболочкой, дозировкой 10 мг, содержится: активное вещество симвастатин - 10 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 20 мг, лактозы моногидрат - 95,18 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 10 мг, бутилгидроксианизол - 0,02 мг, аскорбиновая кислота - 2,5 мг, лимонная кислота - 1,3 мг, магния стеарат - 1 мг, Опадрай II белый (макрогол (полиэтиленгликоль), поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид) - 4,2 мг.В 1 таблетке, покрытой оболочкой, дозировкой 20 мг, содержится: активное вещество симвастатин - 20 мг; вспомогательные вещества:крахмал кукурузный - 40 мг, лактозы моногидрат - 190,46 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 20 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, аскорбиновая кислота - 5 мг, лимонная кислота - 2,5 мг, магния стеарат - 2 мг, Опадрай II желтый (макрогол (полиэтиленгликоль), поливиниловый спирт, алюминиевый лак хинолинового желтого, тальк, титана диоксид, оксид железа желтый) - 8,4 мг

Описание

Таблетки 10 мг - круглые двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета. ¹ Таблетки 20 мг - круглые двояковыпуклые, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается метаболизму с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, каталазирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).

Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП.

Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика:

Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3 - 2,4 часа и снижается на 90% через 12 часов. Связь с белками плазмы крови составляет около 95 %.

Метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения" через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета - гидроксикислоту, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа.

Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10 - 15% выводится почками в неактивной форме.

Показания:

Г иперхолестеринемия:

• первичная гиперхолестеринемия (тип Па и IIIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;

• комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемая специальной диетой и физической нагрузкой.

• Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия.

Ишемическая болезнь сердца:

для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска смерти, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедления прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к симвастатииу и/или вспомогательным компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;

• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

• заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности "печеночных" траисаминаз в плазме крови неясной этиологии;

• сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными

  препаратами");

  • сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;

  • заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

  • беременность, период грудного вскармливания, применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции.

С осторожностью:

назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после

трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с

повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при

состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно - электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии; заболевания печени в анамнезе.

Беременность и лактация:

Симвастатин противопоказан беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин.

Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила, Симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

До начала лечения Симвастатином пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.

Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.

Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.

Рекомендуемая доза Симвастатин для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг. Максимальная суточная доза - 80 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки.

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза Симвастатина составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).

При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском

развития ИБС эффективные дозы Симвастатина составляют 20-40 мг в сутки. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных - 20 мг в сутки. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина - менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), ниацин в липидснижающих дозах (> 1 г/сутки) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастатином, суточная доза Симвастатина не должна превышать 20 мг.

Побочные эффекты:

Пищеварительная система: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности "печеночных" ферментов, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).

Нервная система и органы чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек,

ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ,

лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия.

Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость; редко - рабдомиолиз.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие

рабдомиолиза), снижение потенции.

Передозировка:

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионнообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении симвастатина со следующими препаратами: Противопоказанные препаратыИнгибиторы изофермента CYP3A4

Противопоказано сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4: итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат (см. раздел "Противопоказания"). Если избежать лечения указанными препаратами нельзя, лечение симвастатином необходимо прервать на период их применения.

Гемфиброзил, циклоспорин, даназол.

Одновременное применение данных препаратов и симвастатина противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Другие препараты

Цитостатики, иммунодепрессанты, никотиновая кислота в дозе более 1 г/сутки:одновременное применение симвастатина с указанными препаратами повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Другие гиполипидемические препараты, способные вызывать развитие миопатии:риск развития миопатии повышается при совместном назначении Симвастатина с другими гиполипидемическими препаратами, которые не являются сильными ингибиторами CYP3A4, но способны вызвать миопатию в условиях монотерапии.

Другие фибраты: у пациентов, принимающих фибраты кроме гемфиброзила (см. раздел "Противопоказания") рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Никотиновая кислота: у пациентов, принимающих симвастатин и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (> 1 г/сутки) рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Амиодарон: у пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Дронедарон:у пациентов, принимающих дронедарон, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

Верапамил и дилтиазем:у пациентов, принимающих верапамил или дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Амлодипин:у пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Ранолазин: у пациентов, принимающих ранолазин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Непрямые антикоагулянты (например фенпрокумон, варфарин) Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии.

Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами,

рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию

антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Дигоксип

При одновременном применении симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Фузидовоя кислота, колхицин

Одновременное применение симвастатина с фузидовой кислотой или колхицином повышает риск развития миопатии.

Колестирамин и колестипол

снижают биодоступность симвастатина (применение Симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных

лекарственных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов,

метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме Симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Особые указания:

В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз. Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), а таюке при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности "печеночных" трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А- редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений). Отмена гиполипидемических препаратов во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. Симвастатин с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени. До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом симвастатина, поэтому следует избегать их одновременного приема.

Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Лечение симвастатином может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности.

Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет), пациентов женского пола, пациентов с неконтролируемым гипертиреозом, а также у пациентов, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, даназол, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетокеназол, интраконазол, позаконазол, вориконазол), ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир, бопренавир, телапревир) или препараты, содержащие кобицистат (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими

лекарственными препаратами").

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов,

вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП, поэтому симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Все пациенты, начинающие терапию Симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть

предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается

недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения активности КФК. При лечении Симвастатином возможно возрастание активности сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Препарат эффективен как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

О неблагоприятном влиянии Симвастатина на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 и 20 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Упаковка:

По 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров. По 100, 200, 300, 400 или 500 контурных ячейковых упаковок с инструкциями по применению помещают в коробки из гофрокартона. По 500, 1000 или 2000 таблеток в банки полимерные с крышками. По 1,2, 3, 4, 5, 6 банок с инструкциями по применению в коробки из гофрокартона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество "ЗиО-Здоровье" (ЗАО "ЗиО-Здоровье"), 142103, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "ЗиО-Здоровье"