Симвастатин Алкалоид - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛСР-004964/09

Торговое наименование препарата

Симвастатин Алкалоид

Международное непатентованное наименование

Симвастатин

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Состав

Таблеточное ядро:

Активное вещество:симвастатин 10,000 мг, 20,000 мг или 40,000 мг.

Вспомогательные вещества:

Таблетки 10 мг: кислота аскорбиновая 2,500 мг; лимонной кислоты моногидрат 1,250 мг; бутилгидрокситолуол 0,020 мг; целлюлоза микрокристаллическая 15,000 мг; лактозы моногидрат 64,630 мг; крахмал прежелатинизированный 15,000 мг; повидон 1,100 мг; магния стеарат 0,500 мг.

Таблетки 20 мг: кислота аскорбиновая 5,000 мг; лимонной кислоты моногидрат 2,500 мг; бутилгидрокситолуол 0,040 мг; целлюлоза микрокристаллическая 30,000 мг; лактозы моногидрат 129,260 мг; крахмал прежелатинизированный 30,000 мг; повидон 2,200 мг; магния стеарат 1,000 мг.

Таблетки 40 мг: кислота аскорбиновая 5,000 мг; лимонной кислоты моногидрат 2,500мг; бутилгидрокситолуол 0,080 мг; целлюлоза микрокристаллическая 60,000 мг; лактозы моногидрат 258,520 мг; крахмал прежелатинизированный 60,000 мг; повидон 4,400 мг; магния стеарат 2,000 мг.

Оболочка: опадрай II розовый 5,000 мг (для таблеток 10 мг и 20 мг), или 10,000 мг (для таблеток 40 мг) [поливиниловый спирт, частично гидролизированный; титана диоксид; тальк; макрогол-3000; краситель железа оксид красный [пигмент 30] [Е 172]; краситель железа оксид желтый [пигмент 10] [Е 172]].

Описание

Серовато-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение Симвастатина Алкалоид не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛИНИ), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ ЛПВП.Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню. Л

Фармакокинетика:

ВсасываниеПосле приема внутрь симвастатин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)- около 61-85 %_и попадает в системный кровоток. Максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 1,3-2,4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание симвастатина.РаспределениеСвязывание с белками плазмы составляет около 98 %.МетаболизмСимвастатин подвергается эффекту "первого прохождения" через печень ( в основном гидролизуется в свою активную форму бета-гидрокислоту).Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет 5 % от принятой внутрь дозы.ВыведениеСимвастатин выводиться с желчью. Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Выводится преимущественно через кишечник ( около 60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

Показания:

Показания к применениюПервичная гиперхолестеринемия Па и Иб типа при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаметозных мероприятий( физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза)Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкойГомозиготная наследственная гиперхолестеринемия ( в качестве дополнения к гиполипидемической терапии)Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика):препарат показан пациентам: с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и профилактики инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза.

Противопоказания:

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.- Повышенная чувствительность к препарату (к любому из компонентов препарата), а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА редуктазы) в анамнезе;- заболевания печени в активной фазе,стойкое повышение активности "пече­ночных" ферментов неясной этиологии;- заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);- беременность и период грудного вскармливания;- одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, вориконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапреви- ром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном, препаратами, содержащими кобицистат);- сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.- Применение в педиатрии У детей и подростков в возрасте до 18 лет безопасность и эффективность Симвастатина Алкалоид не установлены.

С осторожностью:

С осторожностью: назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно­электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические)

Беременность и лактация:

Симвастатин Алкалоид противопоказан при беременности.

В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, Симвастатин Алкалоид может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Применение Симвастатина Алкалоид не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.

Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения Симвастатина Алкалоид женщинам в период кормления следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжёлых реакций, поэтому кормление грудью во время приёма препарата не рекомендуется

Способ применения и дозы:

Перед началом и во время лечения Симвастатином Алкалоид пациент должен соблюдать гипохолестериновую диету для снижения уровня холестерина.

Симвастатин Алкалоид применять внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи. Гиперхолестеринемия:

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут (14 таблетки по 10 мг), при выраженной гиперхолестеринемии - 10 мг в сутки.

Коррекцию режима дозирования можно провести с интервалом 4 недели. Максимальная суточная доза - 80 мг.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии доза Симвастатина Алкалоид составляет 40 мг/сут вечером или 80 мг/сут, разделенная на 3 приема - первый - 20 мг, второй - 20 мг и 40 мг вечером. Ишемическая болезнь сердца (ИБС):

При ИБС Симвастатин Алкалоид назначают в начальной дозе 20 мг 1 раз/сут вечером; при необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 недели до 40 мг.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности изменений дозировки препарата не требуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих никотиновую кислоту в липид снижающих дозах (> 1 г/сутки) в комбинации с Симвастатином Алкалоид максимально рекомендуемая доза Симвастатина Алкалоид не должна превышать 10 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих препарат Симвастатин Алкалоид одновременно с препаратами верапамила, дилтиазема и фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел "Противопоказания") или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин Алкалоид составляет 10 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих амиодарон, амлопидин или ранолазин одновременно с препаратом Симвастатин Алкалоид, доза препарата Симвастатин Алкалоид не должна превышать 20 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих препарат Симвастатин Алкалоид одновременно с дронедароном, максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 10 мг.

Побочные эффекты:

Побочное действиеЕсть сообщения о возможности развития следующих нежелательных явлений (редкие: >0,01% и <0,1%; очень редкие: <0,01%; частота нс установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):Со стороны органов кроветворения Редкие: анемия.Со стороны кожных покровов Редкие: кожная сыпь, зуд, алопеция.Со стороны пищеварительной системы Редкие: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха. Очень редкие: фатальная и нефатальная печеноч пая i шдостаточ ность.Со стороны центрешьной нервной системы и органов чувствРедкие: головная боль, головокружение, периферическая невропатия, парестезии.Очень редкие: бессонница, нарушение памяти. Частота не установлена: депрессия, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений.Со стороны опорно-двигательного аппарата Редкие: миопатия, миалгия, судороги мышц, рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью (вследствие рабдомиолиза) или без.Частота не установлена: тендинопатии,возможно с разрывом сухожилий; миастения.Со стороны органов дыханияЧастота не установлена: интерстициальноезаболевание легких (особенно при длительномприменении).Со стороны репродуктивной системы Частота нс установлена: эректильная дисфункция.Общие расстройства и нарушения в местевведенияРедкие: астения.Аллергические и иммунопатологические реакцииРедко развивался синдром гиперчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобным синдромом, ревмати­ческой иолимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозино- филией, увеличением скорости оседания эритроци тов (СОЭ), артритом, артралгиями,крапивницей, фотосенсибилизацией, лихорадкой, "приливами" крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, обусловленной приемом статинов.Лабораторн ы е показа тел и Редкие: повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы и гамма - глутамилтранспептидазы, крсатинфосфокиназы (КФК).Сообщалось о повышении концентрации гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов, включая симвастатин.ПрочиеЧастота не установлена: сердцебиение.Были получены редкие сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти: забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанных с применением статинов. Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов: нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гинекомастия.Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемйю, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионнообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

Взаимодействие с другими лекарственными препаратамиПротивопоказанные комбинации: сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, вориконазола, кетоконазола, позаконазола, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона, препаратов, содержащих кобицис- тат) и симвастатина противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Цитостатики, иммунодепрессанты: повышают риск развития миопатии. Гемфиброзил, цикчоспорин или даназол: так как риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении с высокими дозами симвастатина, одновременное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания"),Другие фибраты: риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом и другими фибратами (кроме фснофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в условиях монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом. Никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки): при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза.Амиодарон и верапамич: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.Симвастатин потенцирует действие перорачьных антикоагулянтов (напр., фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международ­ное Нормализованное Отношение (МПО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.Терапия симвастатином нс вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).Фузидовая кислота: при одновременном применении фузидовой кислоты и симвастати­на, может повыситься риск развития миопатии. Колхицин: поступали сообщения о миопатии и рабдомиолизе при одновременном назначении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и нс имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.Ворикопазол: одновременное применение противопоказано.Дроиедарон: при одновременном применении увеличивается риск миопатии и рабдомиолиза. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении препаратов обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4 и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии.

Особые указания:

В начале терапии Симвастатином Алкалоид возможно преходящее повышение активности "печеночных" ферментов.Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес., затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности "печеночных" трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина Алкалоид следует прекратить. Симвастатин Алкалоид, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А-редукгазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. Симвастатин Алкалоид с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.До начала и во время лечения пациент должен находиться па гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Симвастатина Алкалоид, поэтому следует избегать их одновременного приема. Симвастатин Алкалоид ire показан в тех случаях, когда имеется гипергриглицеридемия I, IV и V типов.Лечение Симвастатином Алкалоид может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов, получающих одновременно с Симвастатином Алкалоид одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), цикло­спорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итракона­зол), препараты, содержащие кобицистат и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточ­ностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Все пациенты, начинающие терапию Симвастатином Алкалоид, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить оценку активности КФК.При лечении Симвастатином Алкалоид возможно возрастание активности сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.Риск разви тия миопатии может быть увеличен из-за одновременного применения фузидовой кислоты со статинами, в том числе симвастатином. Были зарегистрированы единичные случаи рабдомиолиза при применении симвастатина. Может быть рассмотрена временная приостановка лечения симвастатином. Если такое лечение оказывается необходимым, за состоянием пациентов, принимающих фузидовую кислоту и симвастатин, необходимо внимательно следить.Риск развития миопатии/рабдомиолиза Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при одновременном применении с дронедароном и другими препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").Препарат эффективен как в монотерапии, гак и в сочетании с ссквестран гами желчных кислот.В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лечение проводят под контролем функции почек. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, 20 мг и 40 мг.

Таблетки 10 мг

По 7 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и пленки прозрачной трехслойной (PVC/TE/PVDC). По 4 блистера (28 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Таблетки 20 мг и 40 мг

По 14 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и пленки прозрачной трехслойной (PVC/TE/PVDC). По 2 блистера (28 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, 20 мг и 40 мг.

Таблетки 10 мг

По 7 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и пленки прозрачной трехслойной (PVC/TE/PVDC). По 4 блистера (28 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Таблетки 20 мг и 40 мг

По 14 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и пленки прозрачной трехслойной (PVC/TE/PVDC). По 2 блистера (28 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищённом от света месте, при температуре от15 до 25 С.Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Алкалоид АО, Blvd. Alexandar Makedonski, 12, 1000 Skopje, Republic of Macedonia, Республика Македония

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Алкалоид АО