Симвастатин-Вертекс - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛСР-005377/07

Торговое наименование препарата

Симвастатин

Международное непатентованное наименование

Симвастатин

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной обо­лочкой, содержит:

Дозировка 10 мг

активное вещество: симвастатин - 10,00мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 69,23 мг, крахмал кукурузный 7.00 мг. целлюлоза микрокристаллическая - 5,00 мг, аскорбиновая кислота - 2,50 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) -2,0 мг, кроскармеллоза натрия - 2.00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 1.25 мг. бутилгидроксианизол - 0,02 мг, кальция стеарат - 1.00 мг;

пленочная оболочка: [гипромеллоза - 2,0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцел­люлоза) - 0,7760 мг, тальк - 0.7704 мг, ти­тана диоксид - 0.0440 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0.1616 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,1560 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0,0920 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия. содержащая гипромеллозу (50 %), гнпролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%). тальк (19,26%). титана ди­оксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4.04 %), железа оксид красный (же­леза оксид) (3.9%), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] - 4,0000 мг.

Дозировка 20 мг

активное вещество: симвасгатин - 20.00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моно­гидрат - 138,46 мг. крахмал кукурузный - 14.00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,00 мг, аскорбиновая кислота - 5,00 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4.00 мг, кроскармеллоза натрия - 4,00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2,50 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, кальция стеарат - 2,00 мг;

пленочная оболочка: [гипромеллоза - 4.0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцел­люлоза) - 1,5520 мг, тальк - 1,5408 мг, ти­тана диоксид - 0.0880 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0,3232 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,3120 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0.1840 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана ди­оксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4,04 %), железа оксид красный (же­леза оксид) (3,9 %), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] - 8,0000 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покры­тые пленочной оболочкой коричневого цве­та. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Гииолипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта фермента­ции Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидроли­зу с образованием гидроксикислогного про­изводного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализиру­ющий начальную реакцию образования ме­валоната из ГМГ-КоА. Поскольку превраще­ние ГМГ-КоА в мевалонат представляет со­бой ранний этап синтеза холестерина (ХС), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально ток­сичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболи­зируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение концентрации в плаз­ме крови триглицеридов (ТГ), липопроте­идов низкой плотности (ЛПНП), липопро­теидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (в случаях гете­розиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная кон­центрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопро­теидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПВПв плазме крови.Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при про­должении лечения, при прекращении тера­пии концентрация холестерина в плазме крови постепенно возвращается к исходно­му уровню.

Фармакокинетика:

Абсорбция симвастатина высокая (около 85 %), прием нищи (на фоне стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема препарата нс влияет на фармакоки­нетический профиль симвастатина. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3-2,4 часа и снижается на 90% через 12 часов. Связь с белками плазмы крови со­ставляет около 95 %.Метаболизируется в печени, имеет эффект "первичного прохождения" через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты, об­наружены и другие активные, а также неак­тивные метаболиты). Период полувыведе­ния активных метаболитов составляет 1,9 часа.Выводится преимущественно через кишеч­ник (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме

Показания:

Гиперхолестеренимия (для пациентов старше 18 лет)

• как дополнение к диете, когда приме­нения только диеты и других немедика­ментозных методов лечения недостаточно для:
• снижения повышенной концентра­ции ОХС, ХС ЛПНП. ТГ, аполипопро- теина В (апо В);
• повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипиде­мия На типа но классификации Фред­риксона), или смешанной гиперхоле­стеринемией (гиперлипидемия ИЬ типа по классификации Фредриксона);
• снижения соотношения ХС ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПНП;
• гипертриглицеридемия (гиперлипиде­мия IV типа по классификации Фредрик­сона);
• дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семей­ной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В;
• первичная дисбеталнпопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классифика­ции Фредриксона).

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет):у пациентов с высоким риском сердечно­сосудистых осложнений (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, пациенты с ИБС или предрасположенно­стью к ИБС, с сахарным диабетом, с ин­сультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с за­болеваниями периферических сосудов пре­парат показан с целью:снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;- уменьшения риска серьезных сосуди­стых и коронарных событий:

• нефатальный инфаркт миокарда;

• коронарная смерть;

• инсульт;

• процедуры реваскуляризации;

• уменьшение риска необходимости про­ведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирова­ние и чрескожная транслюминальная ко­ронарная ангиопластика);

• уменьшения риска необходимости про­ведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического крово­тока и других видов некоронарной ревас­куляризации;

• снижения риска госпитализации в свя­зи с приступами стенокардии.

Применение v детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеренимией:

применение препарата Симвастатин одно­временно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, ало В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА- редуктазы) в анамнезе;
• заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности ферментов печени неясной этиологии;
• заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
• непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозиая мальабсорб- ция;
• возраст до 18 лет (за исключением де­тей и подростков 10-17 лет с гетерозигот­ной семейной гиперхолестеринемией);
• одновременное применение с сильны­ми ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромици­ном, кларитромицином, гелитромицином, нсфазодоном, вориконазолом и препарата­ми, содержащими кобицистат);
• сопутствующее лечение гемфибрози- лом, циклоспорином или даназолом;
• применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные мето­ды контрацепции;
• - беременность;
• период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Симвастатин назначают с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммуноде­прессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и по­чечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выра­женной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого тече­ния, выраженные метаболические и эндо- кринные нарушения, нарушенияводно-электролитного баланса, хирургиче­ские вмешательства (в том числе стомато­логические) или травмы; пациентам с по­ниженным или повышенным тонусом ске­летных мышц неясной этиологии; пациен­там с эпилепсией; пациентам с тяжелой по­чечной недостаточностью (клиренс креати­нина (КК) менее 30 мл/мин); пациентам с наследственными мышечными заболевани­ями; пациентам с высоким риском развития сахарного диабета; пожилым пациентам (старше 65 лет); при одновременном при­менении с никотиновой кислотой в липид- снижаюгцих дозах (более 1 r/сутки), амио- дароном, амлодипином, веранамилом, дил- тиаземом, колхицином, фузндовой кисло­той, ранолазином, дронедароном (возраста­ет риск миопатии и рабдомиолиза), грейпфруговым соком.

Беременность и лактация:

Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препа­ратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следу­ет прекратить немедленно при диагности­ровании беременности. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у ново­рожденных. матери которых принимали симвастатин.Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает суще­ственного влияния на результаты длитель­ного лечения первичной гиперхолестерине­мии.В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холе­стерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. Женщины детородного возраста, принима­ющие симвастатин, должны соблюдать надежные меры контрацепции. Препарат Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень ма­ла. Лечение препаратом должно быть при­остановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода.Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсут­ствуют. При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарствен­ные средства выделяются с грудным моло­ком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

До начала лечения препаратом Симва­статин пациенту следует назначить стан­дартную гинохолестериновую диету, ко­торая должна соблюдаться в течение все­го курса лечения.Препарат Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая до­статочным количеством воды. Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5 до 80 мг. Для обеспечения режима до­зирования препарата в дозе 5 мг рекоменду­ется использовать препараты симвастатина в другой лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг с риской. Титрация доз должна про­водиться с интервалами 4 недели. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сер­дечно-сосудистых осложнений, если лече­ние препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липи­дов, а предполагаемая польза от терапии превышает возможный риск.У пациентов с семейной гомозиготной ги­перхолестеринемией рекомендуемая суточ­ная доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки, однократно вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять только в случае, если предполагаемая польза терепии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими мето­дами гиполипидемического лечения (например, плазмаферез ЛПНП) или без по­добного лечения, если оно не доступно.При лечении пациентов с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений стандартная начальная доза препарата Сим­вастатин для пациентов высокого риска развития ИБС в сочетании с гиперлипиде­мией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или дру­гих цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических со­судов), а также для пациентов с ИБС со­ставляет 40 мг в сутки.У пациентов с гиперлипидемией, не имею­щих вышеперечисленных факторов риска, стандартная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки вечером. У пациен­тов с концентрацией ЛПНП в плазме крови, превышающей па 45 % нормальные значе­ния, начальная доза может составить 40 мг/сутки. Пациентам с легкой и умерен­ной гиперхолестеринемией терапию препа­ратом Симвастатин можно начинать с дозы 10 мг/сутки.Для пациентов, одновременно принимаю­щих фибраты, помимо фенофибрата, мак­симальная суточная доза симвастатина со­ставляет 10 мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.У пациентов, одновременно принимающих верапамил, дилтиазем и дронедарон, мак­симальная суточная доза составляет 10 мг. Для пациентов, одновременно принимаю­щих амиодарон, амлодипин, ранолазин, мак­симальная суточная доза симвастатина со­ставляет 20 мг.Пациенты с хронической почечной недо­статочностью: у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) или принимающих одновремен­но фибраты и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки),начальная доза составляет 5 мг, а макси­мально допустимая суточная доза - 10 мг.У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.Применение у детей и подростков К)-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией'. рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки ве­чером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз производится ин­дивидуально в соответствии с целями тера­пии.В случае пропуска текущей дозы, препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не следует удваивать.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемир­ной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10; часто от > 1 /100 до < 1/10;нечасто от > 1/1000 до < 1/100; редко от> 1/10000 до < 1/1000;очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;частота неизвестна - по имеющимся дан­ным установить частоту возникновения не представляется возможным. Пищеварительная система: редко - боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит/желтуха, повышение актив­ности "печеночных" трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы;очень редко - фатальная и нефатальная пе­ченочная недостаточность, повышение ак­тивности креатинфосфокиназы (КФК). Нервная система и органы чувств: редко - головная боль, головокружение, пе­риферическая нейропатия, парестезия, мы­шечные судороги;очень редко - нарушения сна, включая бес­сонницу и "кошмарные" сновидения; расплывчатость зрения; частота неизвестна - депрессия, нарушение вкусовых ощущений, астенический син­дром. Аллергические и иммунопатологические ре­акции: редко - ангионевротический отек, ревмати­ческая полимиалгия, васкулит, тромбоци- топепия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), гиперемия кожи, при­ливы, волчаночноподобный синдром, арт­рит, лихорадка, крапивница, фотосенсиби­лизация, одышка, эозинофилия; частота неизвестна - токсический эпи­дермальный некролиз, включая синдром Сти вен са-Д жо неона. Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция, дерма­томиозит. Со стороны опорно-двигательного аппа­рата: редко - миапгия, судороги мышц, слабость, рабдомиолиз, полимиозит, артралгия, мио- патия; частота неизвестна - тендинопатии, воз­можно, с разрывом сухожилий. Со стороны органов дыхания: частота неизвестна - интерстициальное за­болевание легких (особенно при длитель­ном применении), бронхит, синусит. Прочие: редко - анемия, общая слабость; частота неизвестна - ощущение сердцебие­ния, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), инфекции мо­чевыводящих путей, снижение потенции, сексуальная дисфункция, гинекомастия. При применении статинов, включая симва- статин, сообщалось о развитии иммуно- оноередованной некротизирующей миопа- тии, повышении концентрации гликозили- рованного гемоглобина и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак, са­харном диабете. Частота развития сахарно­го диабета зависит от наличия либо отсут­ствия факторов риска (концентрация глю­козы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м2, повы­шенная концентрация ТГ в плазме крови, артериальная гипертензия в анамнезе).Также сообщалось о потере или снижении памяти, связанной с приемом статинов. Дети и подростки (10-17 лет)Согласно исследованию продолжительно­стью один год у детей и подростков (маль­чики в стадии Теннера II и выше и девочки, но меньшей мере, через год после первой менструации) в возрасте 10-17 лет с гетеро­зиготной семейной гиперхолестеринемией (п=175), профиль безопасности переноси­мости в группе, применяющей симвастатин, был аналогичен профилю группы, приме­няющей плацебо. Долговременное воздей­ствие на физическое, интеллектуальное и половое развитие не известно. В настоящий момент нет достаточных данных по безопасности.

Взаимодействие:

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения ингиби­торной активности ГМК-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастати- ном. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (напри­мер, кетоконазола, итраконазола, позако- назола, вориконазола, эритромицина, кла- ритромицина, телитромицина, ингибито­ров ВИЧ-протеазы, боцепревира, телстре- вира, нефазодона, препаратов, содержа­щих кобицистат) и симвастатина противо­показано (см. раздел "Противопоказания"), Одновременное применение циклоспорина или даназола с симвастатином противопо­казано (см. раздел "Противопоказания"), т. к. увеличивается риск развития миопа- ти и/рабдом и ол иза.При совместной терапии препаратом Сим­вастатин с ниже перечисленными препара­тами, в связи с риском развития миопатии, пациенты должны находиться под тщатель­ным наблюдением.Фибраты: риск развития миопатии, вклю­чая рабдомиолиз, повышается при совмест­ном назначении симвастатина с фибратами. Нет данных об увеличении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата. Контроли­руемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось. Одновременное применение с гемфибрози- лом приводит к увеличению плазменной концентрации симвастатина, поэтому одно­временное применение симвастатина с гем- фиброзилом противопоказано (см. раздел "Противопоказания").Дронедарон является умеренным ингибито­ром изофермента CYP3A4 и сильным инги­битором транспорта с участием Р-гликопротеина, поэтому одновременный прием его с симвастатином может увели­чить системную экспозицию симвастатина и гидроксикислоты симвастатина, являю­щихся субстратами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, и привести к росту риска развития миопатии. На фоне применения дронедарона может потребоваться сниже­ние дозы симвастатина.Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1, одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симваста­тина может привести к увеличению плаз­менной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии.Никотиновая кислота в липидснижхиощих дозах (более 1 г/сутки)', отмечались случаи развития миопатии/рабдомиолиза при од­новременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки).Фузидовая кислота: риск развития миопа­тии возрастает при одновременном приме­нении фузидовой кислоты со статинами, включая симвастатин. Если невозможно, по какой-либо причине, избежать одновремен­ного применения симвастатина с фузидовой кислотой, то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симваста­тином.Иммунодепрессанты повышают риск раз­вития миопатии при одновременном при­менении с симвастатином.Даназол:риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одно­временном применении даназола, особенно с высокими дозами симвастатина (см. раз­дел "Противопоказания").Амиодароп: риск развития миопатии увели­чивается при совместном приеме амиода- рона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие мио­патии было выявлено у 6 % пациентов, применявших симвастатин в дозе 80 мг совместно с амиодароном. Доза симваста­тина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, применяющих препарат одно­временно с амиодароном, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.Блокаторы "медленных" кальциевых кана­лов, которые повышают риск развития миопатии/рабдомиолиза при одновремен­ном применении с симвастатином Верапамил: риск развития миопатии и раб­домиолиза увеличивается при приеме вера- памила с симвастатином в дозах больше 40 мг. Доза симвастатина не должна пре­вышать 10 мг в сутки у пациентов, приме­няющих препарат одновременно с верапа- милом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Амлодипин: пациенты, применяющие ам- лодипин одновременно с симвастатином в дозе 80 мг, попадают в группу повышенно­го риска развития миопатии. При одновре­менном применении симвастатина в дозе 40 мг с амлодипином риск развития миопа­тии не возрастал. При одновременном при­менении симвастатина с амлодипином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Дилтиазем: риск развития миопатии и раб­домиолиза увеличивается при совместном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. При одновременном примене­нии дилтиазема и симвастатина в дозе 40 мг риск развития миопатии не возрастал. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих одновре­менно препарат с дилтиаземом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Флукоиазоп: были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза, связанные с одновременным применением симвастатииа и флуконазола.Ранолазин: были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном приме­нении ранолазина и симвастатина. Колестирамии и колестипол снижают био­доступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приема ука­занных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).В двух клинических исследованиях, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое - с пациентами с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Междуна­родное нормализованное отношение (МНО) увеличилось с 1,7-1,8 до 2,6-3,4 у здоровых добровольцев и пациентов, соответственно. У пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время (или МНО) следует определить перед нача­лом лечения и часто на начальном этапе ле­чения симвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протром- бинового времени (или МНО). После уста­новления стабильного значения протром- бииового времени (или МНО), его можно контролировать через временные интерва­лы, рекомендованные для пациентов, при­нимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина, либо прерывании лечения, частота контроля про- томбинового времени (или МНО) должна быть увеличена. Возникновение кровотече­ния или изменение протромбинового вре­мени (или МНО) у пациентов, не применя­ющих антикоагулянты, не связано с приме­нением симвастатина.При совместном применении симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови.Колхицин: имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновремен­ном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью.Рифампицин: так как рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, у пациентов, продолжительно принимающих данный препарат (например, при лечении туберкулеза), возможно отсут­ствие эффективности применения симва- статина (отсутствие достижения целевой концентрации холестерина в плазме крови). Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофер- мент CYP3A4 и могут повышать концен­трацию в плазме крови веществ, метаболи- зирующихся изоферментом CYP3A4. Уве­личение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальной (увеличение на 13 % активности ингибито­ров ГМГ-КоА-редуктазы, оценивая по пло­щади под кривой "концентрация-время") и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингиби­рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В свя­зи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах. Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Сле­довательно, предполагается, что симваста­тин не влияет на плазменную концентра­цию веществ, подвергающихся метаболиз­му изоферментом CYP3A4.

Особые указания:

В начале терапии препаратом Симвастатин возможно преходящее повышение активно­сти "печеночных" ферментов.Перед началом терапии и далее следует ре­гулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "пече­ночных" ферментов каждые 6 недель в те­чение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого го­да и затем 1 раз в полгода), а также при по­вышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повы­шении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансамииаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Симвастатии следует пре­кратит!..Симвастатии, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомио- лиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирур­гической операции, травм, тяжелых мета­болических нарушений).У пациентов со сниженной функцией щито­видной железы (гипотиреоз) или при нали­чии некоторых заболеваний почек (нефро­тический синдром) при повышении концен­трации холестерина следует сначала прово­дит!, терапию лежащего в основе заболева­ния.Препарат Симвастатии с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотреб­ляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.До начала и во время лечения пациент дол­жен находиться на гипохолестериновой ди­ете.Одновременный прием грейпфрутового со­ка может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата Симвастатии, поэтому следует избегать их одновременного приема. Симвастатии не показан в тех случаях, ко­гда имеется гипертриглицеридемия I и V типов.Препарат Симвастатии повышает концен­трацию глюкозы в плазме крови, поэтому у некоторых пациентов из группы риска за­болевания сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии, требующее медикаментозной коррекции. Однако, сни­жение риска осложнений со стороны сосу­дов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии, поэто­му при повышении концентрации глюкозы в крови не следует прерывать лечение пре­паратом Симвастатии. Применение препа­рата у пациентов из группы риска (концен­трация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л; индекс массы тела более 30 кг/м'; повышенная плазменная концен­трация 'ГГ; артериальная гипертензия) воз­можно при тщательном их наблюдении врачом.При длительном применении статинов в редких случаях возможно развитие интер­стициального заболевания легких (диспноэ, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья - повышенная утомляемость, снижение массы тела, озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата Симвастатин.Лечение препаратом Симвастатин может вызывать миопатию, приводящую к рабдо­миолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из сле­дующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзпл, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кла­ритромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итракоиа- зол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритона­вир), препараты, содержащие кобицистат. Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недоста­точностью.Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симвастатин, а также паци­енты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупре­ждены о возможности возникновении миопатии и необходимости незамедли­тельного обращении к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, бо­лезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихо­радкой. Терапии препаратом должна быть немедленно прекращена, если мно- натин диагностирована или предполага­ется.В целях диагностирования развития миопа­тии рекомендуется регулярно проводить оценку активности КФК.При лечении препаратом Симвастатин возможно повышение активности КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит повышение ак­тивности КФК более, чем в 10 раз относи­тельно верхних границ нормы. У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение пре­паратом прекращают.Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гипер­холестеринемией были оценены в контро­лируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через год после ме­нархе. У пациентов детского возраста, при­менявших симвастатин. профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациен­тов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг у пациен­тов детского возраста не изучалось. В дан­ном исследовании не наблюдалось влияния применения препарата на рост и половое созревание юношей и девушек или какого- либо влияния на продолжительность мен­струального цикла у девушек.Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лег и у девушек 10-17 лет до менархе.Препарат эффективен как в монотерапии, так и в сочетании с секвестраптами желч­ных кислот.В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Ес­ли наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.Пациентам с тяжелой почечной недоста­точностью лечение проводят иод контролем функции почек (см. раздел "С осторожно­стью").Данные современных длительных клиниче­ских исследований не содержат информа­ции относительно неблагоприятного воз­действия симвастатина на хрусталик глаза человека.При применении симвастатина в дозе 80 мг/сутки у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) повышается риск развития миопатии по сравнению с пациентами мо­ложе 65 лет.Длительность применения препарата опре­деляется лечащим врачом индивидуально.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механиз­мамиВ период лечения препаратом Симвастатин возможно возникновение побочных эффек­тов со стороны нервной системы таких как: головная боль, головокружение, мышечные судороги, расплывчатость зрения, паресте­зии. Поэтому следует соблюдать осторож­ность при вождении автотранспорта и вы­полнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышен­ной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.10, 15, 20 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинил­хлоридной и фольги алюминиевой.15 или 30 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 1, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок но 15 таблеток, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки но 20 таблеток, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из кар­тона.Для стационаров8 контурных ячейковых упаковок по 30 таблеток вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению или 16 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению в пачке из картона

Упаковка:

10, 15, 20 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинил­хлоридной и фольги алюминиевой.15 или 30 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 1, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок но 15 таблеток, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки но 20 таблеток, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из кар­тона.Для стационаров8 контурных ячейковых упаковок по 30 таблеток вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению или 16 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению в пачке из картона

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25С.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество "ВЕРТЕКС" (АО "ВЕРТЕКС"), г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д.62, лит. А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО "ВЕРТЕКС"