Сиофор 850 - инструкция по применению
Регистрационный номер
П N013674/01
Торговое наименование препарата
Сиофор® 850
Международное непатентованное наименование
Метформин
Лекарственная форма
таблетки покрытые оболочкой
Состав
Состав на 1 таблетку:
Ядро:
Действующее вещество: метформина гидрохлорид - 850,0 мг;
Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 30,0 мг, повидон - 45,0 мг, магния стеарат - 5,0 мг.
Оболочка: гипромеллоза - 10,0 мг, макрогол 6000 - 2,0 мг, титана диоксид, Е 171 - 8,0 мг.
Описание
Продолговатые таблетки, белого цвета покрытые оболочкой с двусторонней риской.Фармакотерапевтическая группа
Гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов
Код АТХ
A10BA02
Фармакодинамика:
Метформин относится к группе бигуанидов. Обладает гипогликемическим действием. Обеспечивает снижение как базальной, так и постпрандиальной концентрации глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к гипогликемии.
Действие метформина основывается на следующих механизмах:
- снижение выработки глюкозы в печени вследствие угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза;
- повышение чувствительности мышц к инсулину и, следовательно, улучшение поглощения и утилизации глюкозы на периферии;
- угнетение всасывания глюкозы в кишечнике.
Метформин посредством действия на гликогенсинтазу стимулирует внутриклеточный синтез гликогена. Повышает транспортную емкость всех известных до настоящего времени мембранных транспортных протеинов глюкозы.
Обладает, независимо от его влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови, благоприятным действием на липидный обмен, приводит к снижению концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне применения метформина у пациентов с сахарным диабетом масса тела либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Фармакокинетика:
Всасывание
После приема препарата внутрь, метформин абсорбируется практически полностью из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 2,5 ч и при максимальной дозе не превышает 4 мкг/мл. Прием пищи уменьшает степень всасывания (Сmах снижается на 40 %, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) на 25 %) и слегка замедляет всасывание метформина из желудочно-кишечного тракта (время достижения Сmах снижается на 35 минут). При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 - 60 %.
Распределение
Практически не связывается с белками плазмы крови. Проникает в эритроциты. Сmах в крови ниже Сmах в плазме крови и достигается примерно за то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет 63-276 л.
Метаболизм и выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Метаболитов в организме человека не обнаружено. Почечный клиренс составляет > 400 мл/мин. Период полувыведения (T1/2)составляет около 6,5 ч. При снижении функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения удлиняется и концентрация метформина в плазме крови повышается.
Дети
При однократном применении метформина у детей в дозе 500 мг, фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у взрослых.
Показания:
Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, для контроля концентрации глюкозы в плазме крови.
- у взрослых в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами и/или инсулином.
- у детей старше 10 лет в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином.
Лечение сахарного диабета 2 типа должно сопровождаться коррекцией диеты и повышением физической активности (при отсутствии противопоказаний).
Противопоказания:
- гиперчувствительность к метформину или вспомогательным веществам препарата;
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
- нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин);
- острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (например, при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;
- острые или хронические состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей (сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);
- период в течение 48 ч до начала и 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего рентгеноконтрастного средства (в г.ч. ангиография или урография) (внутривенное введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может приводить к нарушению функции почек);
- период в течение 48 ч до начала и 48 ч после проведения хирургических вмешательств;
- печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
- лактоацидоз (в том числе, в анамнезе);
- острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
- соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал в сутки);
- детский возраст до 10 лет;
- беременность.
С осторожностью:
- детский возраст от 10 до 12 лет;
- период грудного вскармливания;
- лица старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза).
Беременность и лактация:
Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности может приводить к увеличению риска возникновения врожденных аномалий и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
Данные, полученные в исследованиях на животных, не выявили отрицательного воздействия на течение беременности, эмбриональное развитие плода, течение родов или постнатальное развитие.
При планировании беременности при сахарном диабете, а также в случае ее наступления, рекомендуется применение инсулина для поддержания концентрации глюкозы плазмы крови на уровне, наиболее близком к нормальным значениям, для снижения риска развития пороков развития плода.
Пациентку с сахарным диабетом следует предупредить о необходимости поставить в известность врача в случае наступления беременности.
Метформин проникает в грудное молоко. У новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали метформин, никаких отрицательных эффектов метформина отмечено не было. Однако, учитывая ограниченность данных, применение метформина не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных реакций у ребенка.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Доза и режим дозирования препарата, а также продолжительность лечения устанавливаются лечащим врачом в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови.
Взрослые
Монотерапия или в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами для перорального применения
Рекомендуемая начальная доза составляет 850 мг (1 таблетка препарата Сиофор® 850) 2-3 раза в сутки во время или после еды.
Через 10-15 дней после начала приема препарата возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови до средней суточной дозы 2-3 таблетки препарата Сиофор® 850. Постепенное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.
Максимальная доза метформина составляет 3000 мг в сутки в 3 приема.
В случае перевода пациента на лечение препаратом Сиофор® 850 с терапии другими гипогликемическими лекарственными препаратами, следует прекратить прием последнего и начать принимать препарат Сиофор® 850 в указанных выше дозах.
Одновременное применение с инсулином
Препарат Сиофор® 850 и инсулин можно комбинировать для улучшения гликемического контроля. Стандартная начальная доза составляет 850 мг (1 таблетка препарата Сиофор® 850) 2-3 раза в сутки, с постепенным повышением дозы с интервалом приблизительно в одну неделю до средней суточной дозы 2-3 таблетки; дозу инсулина определяют на основании концентрации глюкозы в плазме крови.
Максимальная доза метформина составляет 3000 мг в сутки в 3 приема.
Пожилые пациенты
Вследствие возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу препарата Сиофор® 850 подбирают с учетом концентрации креатинина в плазме крови. Необходима регулярная оценка функционального состояния почек.
Дети от 10 до 18 лет
Монотерапия и одновременное применение с инсулином
Стандартная начальная доза составляет 850 мг (1 таблетка препарата Сиофор® 850) 1 раз в сутки во время или после еды.
Через 10-15 дней после начала приема препарата возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови. Постепенное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.
Максимальная доза метформина для детей составляет 2000 мг в сутки в 2 - 3 приема.
При одновременном применении с инсулином дозу инсулина определяют на основании концентрации глюкозы в плазме крови.
Побочные эффекты:
Возможные побочные эффекты при применении препарата приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000,<1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: нарушение вкуса.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита.
Эти нежелательные явления часто возникают в начале терапии и в большинстве случаев проходят самопроизвольно. Для предотвращения симптомов дозу препарата рекомендуется распределять на 2-3 приема во время или после еды. Постепенное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень редко: кожные реакции, например, эритема, зуд, сыпь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень редко: лактоацидоз (требует прекращения лечения). Симптомы лактоацидоза - см. раздел "Передозировка".
При длительном применении наблюдается уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в плазме крови. Это следует учесть при наличии у больного мегалобластной анемии.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко: обратимые нарушения функции печени, выражающиеся в повышении активности печеночных трансаминаз, или гепатит, проходящие после прекращения приема метформина.
Дети:
Согласно данным, полученным в ходе пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, при применении метформина в течение 1 года у детей в возрасте 10-16 лет частота возникновения и выраженность побочных эффектов была сопоставима с таковыми для взрослых.
Передозировка:
При применении метформина в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось.
При значительной передозировке возможно развитие лактоацидоза, симптомами которого являются выраженная слабость, респираторные нарушения, сонливость, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гипотермия, снижение артериального давления, рефлекторная брадиаритмия. Могут отмечаться мышечные судороги, спутанность и потеря сознания. При подозрении на развитие лактоацидоза рекомендуется немедленная отмена препарата и экстренная госпитализация.
Наиболее эффективный метод удаления лактата и метформина из организма - гемодиализ.
Взаимодействие:
Одновременное применение противопоказано
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства
Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств у пациентов с сахарным диабетом может осложниться почечной недостаточностью, вследствие чего метформин кумулирует и повышается риск развития лактоацидоза. Применение препарата Сиофор® 850 следует отменить в течение 48 ч до и не возобновлять ранее, чем через 48 ч после рентгенологического исследования с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств при условии нормальной концентрации сывороточного креатинина.
Одновременное применение не рекомендуется
Алкоголь и этанолсодержащие препараты
Риск развития лактоацидоза увеличивается при острой алкогольной интоксикации или одновременном применении с этанолсодержащими препаратами, особенно на фоне голодания или нарушения питания, а также печеночной недостаточности. Во время приема метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Одновременное применение требует осторожности
Одновременное применение метформина с даназолом может привести к развитию гипергликемического эффекта. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его применения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в плазме крови.
Хлорпромазин: при применении в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения применения последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в плазме крови.
При одновременном применении с пероральными контрацептивными средствами, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, никотиновой кислотой возможно повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Нифедипин повышает абсорбцию, максимальную концентрацию метформина в плазме крови, пролонгирует его выведение.
Катионные препараты (амилорид, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, ванкомицин) секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить максимальную концентрацию метформина в плазме крови. Метформин уменьшает максимальную концентрацию и период полувыведения фуросемида; может ослабить эффект антикоагулянтов непрямого действия.
Глюкокортикоиды (системное и местное применение), бета2-адреномиметики (в виде инъекций) обладают гипергликемической активностью. Следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу метформина следует скорректировать на период одновременного применения, а также после отмены этих препаратов.
При одновременном применении с диуретиками, особенно "петлевыми", возможно повышение риска развития лактоацидоза, ввиду потенциальной способности диуретиков снижать функцию почек.
Ингибиторы АПФ и другие гипотензивные лекарственные средства могут снижать концентрацию глюкозы в плазме крови. При необходимости доза метформина может быть скорректирована.
Субстраты транспортера органических катионов 2 (ОСТ2)
При одновременном применении ранолазина 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки и метформина 1000 мг 2 раза в сутки, концентрация метформина в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа повышается в 1,4 и в 1,8 раз соответственно.
При одновременном применении 400 мг циметидина два раза в сутки у 7 здоровых добровольцев AUC и Сmaх метформина увеличились на 50 % и на 81 % соответственно. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.
Особые указания:
Лактоацидоз - серьезное патологическое состояние, встречающееся крайне редко, связанное с накоплением в крови лактата, причиной которого может стать кумуляция метформина (симптомы лактоацидоза - см. раздел "Передозировка"). Диагностическими лабораторными показателями лактоацидоза являются снижение pH крови менее 7,25, содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. Описанные случаи развития лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, наблюдались преимущественно у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Профилактика лактоацидоза предполагает определение всех сопутствующих факторов риска, таких как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией. При подозрении на развитие лактоацидоза рекомендуется немедленная отмена препарата и экстренная госпитализация.
Поскольку метформин выводится почками, при применении препарата Сиофор® 850 должен регулярно осуществляться контроль концентрации сывороточного креатинина:
- не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
- не менее 2-4 раз в год у пациентов с концентрацией сывороточного креатинина близкой к верхней границе нормы, а также у пожилых пациентов.
Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, в начале терапии гипотензивными препаратами, диуретиками или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Лечение препаратом Сиофор® 850 необходимо временно заменить терапией другими гипогликемическими средствами (например, инсулином) в течение 48 ч до и 48 ч после рентгенологического исследования с внутривенным введением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств.
Применение препарата Сиофор® 850 необходимо прекратить в течение 48 ч до плановой хирургической операции под общим наркозом, со спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжить терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной почечной функции.
Препарат Сиофор® 850 не заменяет диету и ежедневные физические упражнения - эти виды терапии необходимо сочетать в соответствии с рекомендациями врача. Во время лечения препаратом Сиофор 850 всем пациентам следует придерживаться диетического питания с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны соблюдать низкокалорийную диету.
Стандартные для пациентов с сахарным диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.
Перед применением препарата Сиофор® 850 у детей от 10 до 18 лет следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.
В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью 1 год влияния метформина на рост и развитие, а также половое созревание детей не наблюдалось, данные по этим показателям при более длительном применении отсутствуют. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль соответствующих параметров у детей, получающих метформин, особенно в препубертатный период (10-12 лет).
Монотерапия препаратом Сиофор® 850 не приводит к гипогликемии, однако рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата с инсулином или производными сульфонилмочевины.
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах (600 мг/кг/сут), втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Применение препарата Сиофор® 850 не вызывает гипогликемию, поэтому не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.
При одновременном применении препарата Сиофор® 850 с другими гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид), возможно развитие гипогликемических состояний, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими потенциально опасными видами деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые оболочкой, 850 мг.Упаковка:
По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) [ПВХ-пленка/фольга алюминиевая].
По 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!Срок годности:
3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Берлин-Хеми АГ, Glienicker Weg 125, 12489, Berlin, Germany, Германия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Берлин-Хеми АГ