Тафлотан - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-002287
Торговое наименование препарата
Тафлотан®
Международное непатентованное наименование
Тафлупрост
Лекарственная форма
капли глазные
Состав
1 мл глазных капель содержит:
Активное вещество:
Тафлупрост - 15 мкг
Вспомогательные вещества:
Глицерол 22.5 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 2 мг, динатрия эдетат 0.5 мг, полисорбат-80 0.75 мг, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота для коррекции pH, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.Фармакотерапевтическая группа
Противоглаукомные препараты и миотики, аналоги простагландина
Код АТХ
Тафлупрост
Фармакодинамика:
Механизм действия
Тафлупрост - фторированный аналог простагландина F2α. Кислота тафлупроста, являясь его биологически активным метаболитом, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP-простаноидного рецептора человека. Сродство кислоты тафлупроста к FP-рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление, усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги.
Фармакодинамический эффект
Эксперименты на обезьянах с нормальным и повышенным внутриглазным давлением (ВГД) продемонстрировали, что Тафлупрост является эффективным лекарственным препаратом для снижения ВГД. В исследовании по изучению ВГД-понижающего эффекта метаболитов тафлупроста, было выявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижает ВГД.
Исследования, на кроликах, пролеченных в течение 4 недель офтальмологическим раствором тафлупроста, 0,0015 %, один раз в день, показали, что кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15%) усилился по сравнению с исходным уровнем, при измерении на 14 и 28 день с использованием лазерной спекл флоуграфии.
Клинический эффект
Снижение внутриглазного давления начинается в течение 2-4 часов после первой инстилляции препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов. Продолжительность эффекта сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 часов. Ведущие исследования по применению тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, показали, что тафлупрост эффективен в качестве монотерапии, а так же обладает аддитивным эффектом при применении его в качестве дополнительной терапии к тимололу. В 6-месячном исследовании тафлупрост, в различных временных точках в течение дня, продемонстрировал существенный, ВГД-понижающий эффект: от 6 до 8 мм рт. ст., по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7-9 мм рт. ст..
В другом 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5-7 мм рт. ст., а тимолол на 4-6 мм рт. ст.. ВГД-понижающий эффект тафлупроста сохранялся так же и при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев.
В 6-недельном исследовании ВГД-понижающий эффект тафлупроста сравнили с эффектом его индифферентного наполнителя при применении в совокупности с тимололом. По сравнению с исходными показателями (измерение проводилось после 4 недельного курса лечения с тимололом) дополнительный ВГД-понижающий эффект составлял 5-6 мм рт. ст. в тимолол-тафлупрост группе и 3-4 мм рт. ст. в группе тимолол-индифферентный наполнитель. В небольшом перекрестном исследовании, с 4-недельным лечебным периодом, лекарственные формы с консервантом и без консерванта продемонстрировали сходный ВГД-понижающий эффект - более 5 мм рт. ст.
Кроме того, в 3-месячном исследовании в США при сравнении, состава тафлупроста без консерванта с тимололом, так же без консерванта, было установлено, что тафлупрост снижал ВГД на 6,2 - 7,4 мм рт.ст. в разных временных точках, тогда как значения для тимолола варьировали между 5,3 и 7,5 мм рт.ст.
Фармакокинетика:
Абсорбция
После инстилляции глазных капель тафлупрост, 0,0015 % в тюбик-капельнице, без консерванта, один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, его концентрации в плазме были низкими и имели сходный профиль на 1 и 8 день. Концентрации в плазме достигали максимума через 10 минут после инстилляции, и снижались до уровня, более низкого, чем нижний предел обнаружения (10 пг/мл) менее чем за час после введения препарата.
Средние величины Сmах (26.2 и 26.6 пг/мл) и AUC0-last (394.3 и 431.9 пг/мин/мл) были почти одинаковыми на 1 и 8 день, что свидетельствует о том, что уже в течение первой недели лечения, была достигнута стабильная концентрация препарата. Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности.
В исследовании на кроликах, абсорбция тафлупроста в водянистую влагу, после однократной инстилляции офтальмологического раствора тафлупроста, 0,0015 % с консервантом и без консерванта, была сопоставима.
Распределение
В исследовании на обезьянах, не было отмечено специфического распределения радиоактивно-меченного тафлупроста в радужке, цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая ретинальный пигментный эпителий, что свидетельствует о низком сродстве препарата к меланиновому пигменту.
Ауторадиографическое исследование на крысах, показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке. Системно радиоактивность распространялась на слезный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузырь. Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляет 99% для 500 нг/мл кислоты тафлупроста.
Биотрансформация
Основной путь метаболизма тафлупроста в организме человека, протестированный in vitro - гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета-окисления с образованием фармакологически неактивных 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кислот тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы.
Ферментативная система цитохром Р450 (CYP) не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика с рафинированными энзимами, было выявлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу.
Выведение
В исследовании на крысах, после однократной инстилляции ЗН-тафлупроста (0,005% офтальмологического раствора, 5 мкл /глаз) в оба глаза в течение 21 дня, около 87% от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. С мочой выводилось примерно 27-38% от общей дозы, а около 44-58%, с калом.
Показания:
Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией. В качестве монотерапии у пациентов о которым показаны глазные капли, не содержащие консерванта о с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии о не переносящих препараты первой линии или имеющих противопоказания к этим препаратам
В качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам.
Тафлупрост предназначен для пациентов старше 18 лет.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация:
Женщины с детородным потенциалом/контрацепция
Женщинам с детородным потенциалом не следует применять Тафлотан®, если они не используют адекватные средства контрацепции.
Беременность
Нет достаточных данных о применении тафлупроста у беременных женщин. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на плод/новорожденного ребенка. Исследования на животных продемонстрировали токсическое воздействие на репродуктивную систему. В связи с этим Тафлотан® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда нет других вариантов лечения.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли тафлупрост или его метаболиты в грудное молоко человека. В исследовании на крысах была установлена экскреция тафлупроста в грудное молоко после местного применения. Поэтому Тафлотан® не следует применять в период грудного вскармливания.
Фертильность
У женских и мужских особей крыс, способность к спариванию и рождаемость оставались неизменными при введении Тафлупроста до 100 мкг/кг/сут внутривенно.
Способ применения и дозы:
Рекомендуемая доза - одна капля глазных капель Тафлотан® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день, вечером.
Дозу следует инсталлировать строго один раз в день, так как более частое применение может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления.
Только для однократного применения. Содержимого одной тюбик-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза. Оставшийся препарат должен быть выброшен немедленно после использования.
Применение у пожилых пациентов
При лечении пожилых пациентов нет необходимости в изменении дозы.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность Тафлупроста у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Нет доступных данных.
Применение при нарушении функций почек/печени
Исследований по воздействию тафлупроста на пациентов с почечными/печеночными расстройствами не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов.
Метод применения
Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалять избыток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель рекомендуется носослезная окклюзия - мягкое закрытие век после инстилляции препарата. Это может снизить системную абсорбцию медицинских препаратов, вводимых через глаза.
При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия, интервалы между их применением должны быть не менее 5 минут.
Побочные эффекты:
В клинических исследованиях свыше 1400 пациентов были пролечены тафлупростом с консервантом - или в качестве монотерапии, или в качестве дополнительного препарата к лечению тимололом, 0,5 %.
Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с лечением, была гиперемия глаз. Она отмечалась примерно у 13 % пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была умеренной, и привела к прекращению лечения в среднем у 0,4 % пациентов.
В 3-месячном исследовании III фазы, в США при сравнении, состава тафлупроста 0,0015 % без консерванта, с тимоловом, так же без консерванта, гиперемия глаз отмечалась у 4,1% (13/320) пациентов, получавших Тафлупрост. Следующие побочные эффекты, связанные с лечением были зарегистрированы в ходе клинических исследований Тафлупроста в Европе и США после их максимального расширения до 24 месяцев:
Офтальмологические
Часто встречающиеся (от ≥ 1/100 до < 1/10): зуд глаз, раздражение глаз, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы/глаз, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), синдром "сухого глаза", ощущение инородного тела в глазах, изменение цвета ресниц, эритема век, поверхностный точечный кератит, фотофобия, повышенное слезоотделение, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, и повышенная пигментация радужной оболочки.
Нечасто встречающиеся (от ≥ 1/1000 до < 1/100): пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, блефарит, воспаление передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, флёр передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит, и атипичное ощущение в глазу.
Нарушения нервной системы
Часто встречающиеся (от ≥ 1/100 до < 1/10): головная боль
Нарушения кожи и подкожных тканей
Нечасто встречающиеся (от ≥ 1/1000 до < 1/100): гипертрихоз век.
Передозировка:
Сообщений о случаях передозировки не было. После инстилляции препарата в глаз передозировка маловероятна. Если произойдет передозировка, лечение должно быть симптоматическим.
Взаимодействие:
Не ожидается никаких перекрёстных взаимодействий с другими препаратами при лечении людей, поскольку концентрация тафлупроста в системном кровотоке, после инстилляции его в глаза, чрезвычайно низкая, поэтому специальных исследований по изучению специфического взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводилось.
В клинических исследованиях тафлупрост применялся одновременно с тимололом, и при этом не отмечалось никаких признаков перекрёстных взаимодействий.
Особые указания:
До начала лечения пациенты должны быть предупреждены о возможности чрезмерного роста ресниц, потемнения кожи век и усиления пигментации радужной оболочки глаза. Некоторые из этих изменений могут быть перманентными, и это может привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечился только один глаз.
Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно, и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые или зеленокоричневые. Лечение только одного глаза может привести к стойкой гетерохромии.
Нет опыта применения тафлупроста в случаях неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Имеется лишь ограниченный опыт лечения тафлупростом пациентов с афакией, пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении тафлупростом пациентов с афакией, артифакией, поврежденной задней капсулой хрусталика или имплантацией хрусталика в переднюю камеру глаза, а так же пациентов с установленными факторами риска развития кистоидного макулярного отека или ирита/увеита.
Нет никакого опыта применения препарата у пациентов с тяжелой астмой. В связи с этим пациентов этой группы следует лечить с осторожностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Тафлупрост не оказывает влияния на способность управлять автомобиль и работать с механизмами. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после инстилляции препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения. В этом случае пациент должен подождать пока зрение полностью восстановится, и только после этого управлять автомобилем или эксплуатировать механическое оборудование.
Форма выпуска/дозировка:
Капли глазные, 0,0015 %.
Упаковка:
По 0,3 мл в пластмассовую прозрачную тюбик-капельницу.
10 тюбик-капельниц, спаянных в виде пластмассовой ленты, вкладывают в пакеты из ламинированной алюминиевой фольги.
3, 9 пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре 2 °С - 8 °С. После вскрытия пакета - при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
После вскрытия пакета с тюбик-капельницами:
- Хранить тюбик-капельницы в пакете.
- Капли глазные следует хранить при температуре не выше 25 °С.
- После однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с имеющимся остатком.
Срок годности:
3 года
После первого вскрытия пакета - 4 недели.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Лаборатуар Юнитер, ZI de la Guerie, 50211, Countances Cedex, France, Франция
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Сантэн АО