Тафлотан мульти - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003175
Торговое наименование препарата
Тафлотан® мульти
Международное непатентованное наименование
Тафлупрост
Лекарственная форма
капли глазные
Состав
На 1 мл препарата:Действующее вещество: тафлупрост - 15,0 мкг.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид- 0,1 мг, глицерол - 22,5 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 2,0 мг, динатрия эдетат - 0,5 мг, полисорбат-80 - 0,5 мг, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота для доведения pH, вода для инъекций q.s. до 1 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоглаукомное средство - простагландина F2-альфа аналог синтетический
Код АТХ
S01EE05
Фармакодинамика:
Тафлупрост - фторированный аналог простагландина F2α. Кислота тафлупроста, являясь биологически активным метаболитом тафлупроста, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP рецепторов человека. Сродство кислоты тафлупроста к FP рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармако динамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление (ВГД), усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги. В исследованиях по изучению ВГД-понижающего эффекта метаболитов тафлупроста было выявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижает ВГД.
Исследования на кроликах, пролеченных в течение 4 недель 0,0015% офтальмологическим раствором тафлупроста один раз в день, показали, что кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15%) усилился по сравнению с исходным уровнем, при измерении с использованием лазерной спекл флоуграфии на 14 и 28 день.
Клиническая эффективность
Снижение ВГД начинается в течение 2-4 часов после первой инстилляции препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов. Продолжительность эффекта сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 часов. Базовые исследования по применению тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, показали, что тафлупрост эффективен как в качестве монотерапевтического средства, так и в качестве дополнительной терапии к тимололу, демонстрируя аддитивный эффект.
В 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост продемонстрировал существенный ВГД-понижающий эффект в различных временных точках в течение дня: от 6 до 8 мм рт. ст. по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7-9 мм рт. ст.
Во втором 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5-7 мм рт. ст. по сравнению с тимололом, снижающим ВГД на 4-6 мм рт. ст. ВГД-понижающий эффект тафлупроста сохранялся также и при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев.
В 6-недельном исследовании ВГД-понижающий эффект тафлупроста сравнивали с эффектом его индифферентного наполнителя при применении в совокупности с тимололом. По сравнению с исходными показателями (измерение проводилось после четырехнедельного курса лечения тимололом) дополнительный ВГД-понижающий эффект составил 5-6 мм рт. ст. в группе "тимолол-тафлупрост" и 3-4 мм рт. ст. в группе "тимолол-индифферентный наполнитель".
В перекрестном исследовании с 4-недельным лечебным периодом лекарственные формы с консервантом и без консерванта продемонстрировали сходный ВГД-понижающий эффект - более 5 мм рт. ст.
Фармакокинетика:
Абсорбция
После инстилляции глазных капель тафлупрост 0,0015% один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, концентрации кислоты тафлупроста в плазме были низкими и имели сходный профиль в дни 1 и 8. Концентрации в плазме крови достигали максимума через 10 минут после инстилляции и снижались до уровня ниже предела обнаружения (10 пг/мл) в течение 1 часа после применения препарата.
Средние величины Сmах (24,4 и 31,4пг/мл) и AUC0-last (405,9 и 581,1пг хмин/мл) были почти одинаковыми в дни 1 и 8, что свидетельствует о том, что в течение первой недели лечения была достигнута стабильная концентрация препарата. Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности.
В исследовании на кроликах абсорбция тафлупроста в водянистую влагу после однократной инстилляции офтальмологического раствора тафлупроста, 0,0015% с консервантом и без консерванта, была сопоставима.
Распределение
В исследовании на обезьянах не было отмечено характерного распределения радиоактивно-меченного тафлупроста в радужной оболочке, цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая пигментный эпителий сетчатки, что свидетельствует о низком сродстве препарата к меланиновому пигменту.
Авторадиографическое исследование на крысах показало, что самая высокая концентрация радиоактивно-меченного тафлупроста наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке. Распределение радиоактивно-меченного тафлупроста в других органах было следующим: слезный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузырь.
Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99% для 500 нг/мл кислоты тафлупроста.
Метаболизм
В исследованиях in vitro было установлено, что основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета-окисления. Продуктами бета-окисления являются фармакологически неактивные 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кислоты тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы.
Ферментативная система цитохром Р450 не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика, было выявлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолин эстераза, также может способствовать гидролизу.
Выведение
В исследовании на крысах после однократной инстилляции 3Н-тафлупроста в виде 0,005% офтальмологического раствора, в оба глаза в течение 21 дня около 87% от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. Примерно 27-38% от общей дозы выводилось почками, а около 44-58% - через желудочно-кишечный тракт.
Показания:
Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией:
- в качестве монотерапии у пациентов с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии или при наличии непереносимости препаратов первой линии терапии или противопоказания к этим препаратам;
- в качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
- возраст до 18 лет (данные по клиническому применению отсутствуют).
С осторожностью:
Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или с переднекамерными интраокулярными линзами, а также пациентов с установленными факторами риска развития цистоидного макулярного отека или ирита/увеита.
Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с неоваскулярной, закрытоугольной, врожденной и узкоугольной глаукомой (отсутствие опыта применения) и у пациентов с афакией и пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов).
В связи с отсутствием опыта применения, тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих бронхиальной астмой тяжелого течения.
Беременность и лактация:
Беременность
Данные о применении тафлупроста у беременных женщин отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на плод/новорожденного ребенка.
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. В связи с этим Тафлотан® мульти не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда нет других вариантов лечения.
Тафлотан® мульти не должны применять женщины репродуктивного возраста, если они не используют адекватные средства контрацепции.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли тафлупрост или его метаболиты в грудное молоко человека. В исследованиях на крысах была установлена экскреция тафлупроста в грудное молоко после местного применения.
Поэтому Тафлотан® мульти не следует применять в период грудного вскармливания.
Фертильность
У самок и самцов крыс способность к спариванию и рождаемость оставались неизменными при введении тафлупроста до 100 мкг/кг/сут внутривенно.
Способ применения и дозы:
Рекомендуемая доза - одна капля глазных капель Тафлотан® мульти в конъюнктивальный мешок пораженного глаза один раз в день, вечером.
Дозу следует инстиллировать строго один раз в день, так как более частое применение может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления.
Метод применения
Для предупреждения возможного загрязнения раствора, пациенты не должны допускать прикосновения наконечника-капельницы флакона к векам, коже вокруг глаз или к любым другим поверхностям.
Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалять избыток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель рекомендуется кратковременная носослезная окклюзия или мягкое закрытие век после инстилляции препарата. Это может снизить системную абсорбцию препарата.
При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия, интервалы между их применением должны быть не менее 5 минут.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: корректировка дозы не требуется у пожилых пациентов.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет: безопасность и эффективность препарата Тафлотан® мульти у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты с нарушением функции почек/печени: данные о применении препарата Тафлотан® мульти у пациентов с почечной недостаточностью/печеночной недостаточностью отсутствуют. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при применении препарата Тафлотан® мульти у данных групп пациентов.
Побочные эффекты:
В рамках проведенных клинических исследований свыше 1400 пациентов были пролечены тафлупростом с консервантом - как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительного препарата к лечению 0,5% тимололом.
Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с лечением, была гиперемия глаз, которая отмечалась примерно у 13% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях тафлупроста с консервантом в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была умеренной и привела к прекращению лечения в среднем у 0,4% пациентов. В 3-месячном исследовании III фазы, в США при сравнении, состава тафлупроста 0,0015% без консерванта, с тимололом, так же без консерванта, гиперемия глаз отмечалась у 4,1% (13/320) пациентов, получавших тафлупрост.
Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10 случаев); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена из имеющихся данных).
Ниже представлены наиболее часто встречавшиеся побочные эффекты при применении препарата Тафлотан® мульти.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто (≥ 1/100 до < 1/10): головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень часто (> 1/10): гиперемия конъюнктивы/глаз.
Часто (≥ 1/100 до < 1/10): зуд в глазах, раздражение глаз, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), сухость глаз, изменение цвета ресниц, ощущение инородного тела в глазах, эритема век, поверхностный точечный кератит (ПТК), затуманивание зрения, повышенная слезоточивость, снижение остроты зрения, светобоязнь и повышенная пигментация радужной оболочки.
Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100): астенопия, отек конъюнктивы, блефарит, опалесценция влаги передней камеры, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит, клеточная реакция влаги передней камеры, пигментация конъюнктивы, чувство дискомфорта в глазах, пигментация век, отек век, выделения из глаз.
Неизвестно: ирит/увеит, углубление складки века.
Сообщалось об очень редких случаях отложения кальцификатов в ткани роговицы в связи с применением фосфат-содержащих глазных капель у некоторых пациентов со значительным поражением роговицы.
Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Неизвестно: обострение бронхиальной астмы, диспноэ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100): гипертрихоз век.
Передозировка:
После инстилляции препарата в глаз передозировка маловероятна. В случае передозировки необходимо проведение симптоматического лечения.
Взаимодействие:
В связи с низкой концентрацией тафлупроста в плазме крови после инстилляции препарата, не ожидается никаких перекрестных взаимодействий с другими лекарственными препаратами.
Исследования по изучению специфических взаимодействий тафлупроста с другими лекарственными препаратами не проводились.
При совместном применении тафлупроста с тимололом в рамках клинических исследований не отмечалось никаких признаков взаимодействий.Особые указания:
До начала лечения пациенты должны быть предупреждены о возможности роста ресниц, потемнения кожи век и усиления пигментации радужной оболочки глаза.
Некоторые из этих изменений могут оказаться постоянными, и это может привести к возникновению различий между глазами, если лечению подвергался только один глаз.
Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые или зелено-коричневые. Лечение только одного глаза может привести к стойкой гетерохромии.
Сообщалось, что бензалкония хлорид, который обычно применяют в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию.
Поскольку Тафлотан® мульти содержит бензалкония хлорид, необходим тщательный мониторинг в случаях частого или продолжительного применения препарата у пациентов с сухостью глаз, а также в случаях, когда роговица повреждена.
Бензалкония хлорид, содержащийся в глазных каплях Тафлотан® мульти, также может вызывать раздражение глаз.
Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Необходимо удалять контактные линзы перед инстилляцией препарата и использовать их снова не ранее чем через 15 минут после его применения. Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Тафлупрост не оказывает влияния на способность управлять автомобилем, и работать с механизмами. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после инстилляции препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения, поэтому необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления зрения.
Форма выпуска/дозировка:
Капли глазные, 0,0015%.
Упаковка:
По 2,5 мл в прозрачный флакон с наконечником-капельницей, оба из полипропилена, с завинчивающимся колпачком из полиэтилена высокой плотности, все вместе запаянные в пленку с перфорированным контролем вскрытия.
По 1 или 3 флакону(а) вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить флакон в картонной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Использовать в течение 4 недель после первого вскрытия флакона.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Сантэн АО, Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finland, Финляндия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Сантэн АО